術(shù)前不同新輔助化療方案對(duì)局部晚期宮頸癌患者治療效果的影響

馮秀英 王華偉

[摘要]目的 探討術(shù)前不同新輔助化療方案對(duì)局部晚期宮頸癌患者治療效果的影響。方法 選取2015年7月～2017年7月我院收治的84例局部晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各42例。對(duì)照組患者在術(shù)前采用順鉑+紫杉醇（TP）方案進(jìn)行新輔助化療，研究組患者則采用順鉑+多西他賽（DP）方案進(jìn)行術(shù)前新輔助化療。比較兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及變態(tài)反應(yīng)等發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的肝腎損傷發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 順鉑聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合多西他賽兩種術(shù)前新輔助化療方案均能有效控制局部病灶，兩者治療效果相近，順鉑聯(lián)合多西他賽方案能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]局部晚期宮頸癌；新輔助化療；順鉑；多西他賽；紫衫醇；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（b）-0074-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of different preoperative neoadjuvant chemotherapy regimens on the treatment of patients with locally advanced cervical cancer. Methods A total of 84 patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from July 2015 to July 2017 were selected as the study subjects， they were divided into control group and research group according to random number table method， with 42 cases in each group. The control group received neoadjuvant chemotherapy with Cisplatin plus Paclitaxel （TP） before operation， while the study group received neoadjuvant chemotherapy with Cisplatin plus Docetaxel （DP） before operation. The clinical effects and adverse reactions of the two groups were compared. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of bone marrow suppression， gastrointestinal reactions， neurotoxicity and allergic reactions in the study group were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of liver and kidney injury between the two groups （P>0.05）. Conclusion Cisplatin combined with Paclitaxel and Cisplatin combined with Docetaxel can effectively control local lesions. The therapeutic effect of both regimens is similar. Cisplatin combined with docetaxel can reduce the incidence of adverse reactions in patients with better safety， which is worthy of clinical application.

[Key words] Locally advanced cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Cisplatin； Docetaxel； Purpurol； Clinical efficacy

宮頸癌是臨床最為常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在各種婦產(chǎn)科惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌[1]。在我國(guó)宮頸癌的患病率和病死率均約占全球的三分之一[2]。我國(guó)宮頸癌的患病人群以育齡期的年輕婦女較為常見(jiàn)，導(dǎo)致宮頸癌的常見(jiàn)因素包括性生活紊亂、分娩次數(shù)過(guò)多及高危人乳頭瘤病毒（HPV）感染等[3]。局部晚期宮頸癌（LACC）是指宮頸癌腫塊的界限超過(guò)宮頸環(huán)，患者往往伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮旁浸潤(rùn)，因此常規(guī)手術(shù)治療的效果不佳，在術(shù)前需要進(jìn)行輔助治療[4]。近年來(lái)，術(shù)前新輔助化療（NACT）逐漸在臨床上得到廣泛應(yīng)用[5]。研究顯示，NACT能縮小腫瘤病灶體積，減少維度，控制微小轉(zhuǎn)移灶，從而降低淋巴系浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，降低腫瘤的分期，既能使部分患者得到手術(shù)機(jī)會(huì)也能提高手術(shù)操作的清掃率，對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要意義[6]。目前以順鉑為底物藥的聯(lián)合化療方案是NACT常用的治療方案，但不同化療方案的臨床效果尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[7]。本研究選取我院收治的84例LACC患者作為研究對(duì)象，將其分為兩組，分別采用順鉑+多西他賽（DP）方案與順鉑+紫杉醇（TP）方案進(jìn)行術(shù)前的新輔助化療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年7月我院收治的84例LACC患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各42例?；颊吣挲g29～67歲，平均（44.7±3.8）歲；腫瘤直徑4.0～6.5 cm，平均（5.2±0.5）cm；國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）分期：Ⅰb期21例，Ⅱa期37例，Ⅱb期26例；腫瘤病理分型：鱗癌55例、腺癌20例和腺鱗癌9例。對(duì)照組中，年齡29～66歲，平均（44.6±3.7）歲；腫瘤直徑4.0～6.4 cm，平均（5.1±0.4）cm；FIGO分期：Ⅰb期11例，Ⅱa期18例，Ⅱb期13例；腫瘤病理分型：鱗癌27例、腺癌10例和腺鱗癌5例。研究組中，年齡30～67歲，平均（44.8±3.9）歲；腫瘤直徑4.2～6.5 cm，平均（5.3±0.6）cm；FIGO分期：Ⅰb期10例，Ⅱa期19例，Ⅱb期13例；腫瘤病理分型：鱗癌28例、腺癌10例和腺鱗癌4例。兩組患者的年齡，腫瘤大小，F(xiàn)IGO分期及病理分型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查為宮頸癌，并經(jīng)病理學(xué)確診，F(xiàn)IGO分期：Ⅰb～Ⅱb期；②年齡20～70歲者；③血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4×109/L，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L；④既往未接受過(guò)放化療治療者；⑤患者自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙疾病者；②合并有其他惡性腫瘤者；③存在認(rèn)知功能障礙者。

1.2方法

對(duì)照組患者在術(shù)前采用TP方案：順鉑（山東齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356，規(guī)格10 mg/支）+紫杉醇（江蘇揚(yáng)子江集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H200 58719，規(guī)格：16.7 ml∶100 mg）進(jìn)行NACT。第1天（Day1，D1），紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml生理鹽水中溶解后靜脈滴注3 h，D1～D5，順鉑50～75 mg/m2加入500 ml生理鹽水中溶解后靜脈滴注4 h。

研究組患者則采用DP方案：順鉑+多西他賽（上海創(chuàng)諾醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113165，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）進(jìn)行術(shù)前NACT。D1，多西他賽70～75 mg/m2加入500 ml生理鹽水中溶解后靜脈滴注。D1～D5，順鉑50～75 mg/m2加入500 ml生理鹽水中溶解后靜脈滴注4 h。

兩組患者在行NACT治療前12、6 h給予10 mg地塞米松靜脈滴注，進(jìn)行脫敏治療，預(yù)防免疫過(guò)激。在NACT治療期間均給予保肝和止血治療，并定期測(cè)量心率、血壓、脈搏，并在第3天測(cè)定血常規(guī)和肝腎功能指標(biāo)，對(duì)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3×109/L的患者，應(yīng)給予白細(xì)胞集落刺激因子治療。兩組患者術(shù)前均行輔助化療兩次，每次間隔21 d，在化療10～14 d后行宮頸癌根治術(shù)。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床效果和不良反應(yīng)情況。①化療前后，采用臨床視覺(jué)巨檢以及磁共振檢查比較兩組患者的臨床效果，并根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的宮頸癌療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）4個(gè)等級(jí)[8]，其中CR為腫瘤完全消失不見(jiàn)；PR為腫瘤體積縮小≥50%；SD為腫瘤體積縮小25%～<50%；PD為腫瘤體積縮小<25%。總有效=CR+PR+SD。②兩組患者治療期間的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝腎損傷以及變態(tài)反應(yīng)等情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及變態(tài)反應(yīng)等發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的肝腎損傷發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

宮頸癌是由于宮頸黏膜上皮細(xì)胞感染造成的病變，是婦科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，嚴(yán)重威脅女性的生殖健康[9]。由于宮頸癌早期的臨床癥狀不明顯，很多患者在確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，給患者的預(yù)后造成了不良影響。LACC是指FIGO分期在Ⅰb期～Ⅱb期的宮頸癌患者，LACC易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，傳統(tǒng)手術(shù)治療不能有效控制淋巴轉(zhuǎn)移，術(shù)后容易發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[10]。NACT即在手術(shù)治療前進(jìn)行的一定療程的全身性化療。目前NACT主要適用于LACC患者，其療效已被臨床研究證實(shí)[11]。術(shù)前的NACT能縮小腫瘤原發(fā)灶體積，降低腫瘤細(xì)胞的活力和腫瘤分期，有利于手術(shù)的切除治療，減少術(shù)后殘留病灶的轉(zhuǎn)移的概率，從而改善患者預(yù)后[12]。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有顯著的抑制效果，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是NACT常用的化療方案，其中順鉑+紫杉醇的TP方案是臨床應(yīng)用較多的NACT化療方案。報(bào)道統(tǒng)計(jì)[13]，宮頸癌采用TP方案進(jìn)行NACT的有效率在65%～90%，且鱗狀癌的反應(yīng)率要高于腺狀癌。紫杉醇能結(jié)合微管蛋白，阻滯腫瘤細(xì)胞的有絲分裂從而誘導(dǎo)其凋亡。多西他賽則屬于新型的紫杉烷類藥物，其與微管蛋白的結(jié)合力是紫杉醇的2倍，水溶性和生物有效性均要優(yōu)于紫杉醇，且在神經(jīng)毒性，血液毒性及變態(tài)反應(yīng)方面的發(fā)生率要明顯低于紫杉醇[14]。本研究對(duì)LACC患者運(yùn)用TP和DP進(jìn)行NACT的應(yīng)用效果進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示，兩患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及變態(tài)反應(yīng)等發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與劉翠等[15]的研究一致，提示TP和DP方案進(jìn)行NACT治療的臨床效果相當(dāng)，均能有效控制病灶，相比而言，DP方面化療的不良反應(yīng)更少。

綜上所述，順鉑聯(lián)合紫衫醇和順鉑聯(lián)合多西他賽兩種術(shù)前NACT方案均能實(shí)現(xiàn)對(duì)局部病灶的有效控制，療效相當(dāng)，相對(duì)而言，順鉑聯(lián)合多西他賽方案的不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，安全性更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-12-10 本文編輯：劉克明）