老年非酒精性脂肪肝患者血清炎性因子水平及其臨床意義

馬春靜 尉春苗 鄒薇

[摘要] 目的 分析老年非酒精性脂肪肝患者血清炎性因子水平，探索臨床診斷意義。方法 自2018年1—8月在該院倫理委員會批準下，按照上述標準方便選取該院收治的50例老年非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，同時間段在該院體檢的50例正常老年人作為對照組，納入研究之中。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子水平，主要為IL-6、TNF-a，應用免疫比濁法測定hs-CRP，采用全自動生化分析儀檢測載脂蛋白水平，主要為apoA1、apoB。結(jié)果 與對照組比較，觀察組IL-6（67.2±5.7）pg/mL、TNF-a（12.8±3.6）pg/mL、hs-CRP（5.7±1.7）mg/L以及apoB（1.3±0.3）g/L均升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.26、2.58、2.25、2.33；P<0.05），apoA1（1.2±0.3）g/L則變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.54，P>0.05）。結(jié)論 老年非酒精性脂肪肝患者存在炎癥因子水平以及載脂蛋白升高的現(xiàn)象，可作為診斷依據(jù)應用于臨床。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；老年患者；血清炎性因子；載脂蛋白

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（c）-0189-03

[Abstract] Objective To analyze non-alcoholic fatty liver disease elderly patients serum inflammatory factors level， in further to explore the clinical significances. Methods Approved by the ethics committee of our hospital， from Jan. 2018 to Aug. 2018， according to the above standards we selected 50 cases non-alcoholic fatty liver disease elderly patients as observe group， at the same period， selected 50 cases normal elderly patients as control group who got through physical examination in our hospital. We adopted enzyme linked immunosorbent assay to check serum inflammatory factors level， mainly components were IL-6， TNF-a. We adopted immunoturbidimetry to check hs-CRP， adopted fully automatic biochemical analyser to check apolipoprotein level ， mainly components were apoA1、apoB. Results Compared with control group， observation groupsIL-6（67.2±5.7）pg/mL、TNF-a（12.8±3.6）pg/mL、hs-CRP（5.7±1.7）mg/L and apoB（1.3±0.3）g/L all obviously increased， the differences had statistical significances （t=10.26，2.58，2.25，2.33；P<0.05）， the changes of apoA1 （1.2±0.3）g/L not clearly， the differences hadnt statistical significances （t=1.54，P>0.05）. Conclusion Non-alcoholic fatty liver disease elderly patients exist the phenomenon of inflammatory factors and apolipoprotein increasing； this phenomenon can take as the diagnostic basis to apply on clinic.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver； Elderly patients； Serum inflammatory factor； Apolipoprotein increasing

隨著現(xiàn)今生活水平的不斷提高，非酒精性脂肪肝這一由飲食所導致的疾病發(fā)病率已高達33%左右[1]，且呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，該病不僅可直接導致如肝硬化、肝細胞癌等嚴重肝損害，也可影響其他肝病的進展，威脅人類健康，尤其是老年人群，這主要由于該人群機體脂代謝功能降低，多伴見肥胖、高血糖、脂代謝紊亂等疾病，極易出現(xiàn)肝臟內(nèi)脂肪蓄積有關(guān)[2]。已有研究表明，在非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展過程中，與肝臟脂肪變性及炎癥反應密切相關(guān)[1]，基于此，該研究以自2018年1—8月該院收治的50例老年非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，與健康人群相對比，觀察其炎癥因子與載脂蛋白的水平變化，探索其對于該病的診斷意義，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入標準：①年齡：60～85歲；②依據(jù)2010年修訂版的《非酒精性脂肪肝病診療指南》中關(guān)于“非酒精性脂肪肝”的診斷標準[3]；

排除標準：①有其他嚴重疾患者如腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②有其他原因?qū)е碌难逡蜃影l(fā)生變化者如嚴重感染等；③有藥物或者酒精依賴史者；④有嚴重精神疾患，拒絕或不能配合完成檢測者。

自在該院倫理委員會批準下，在患者或患者家屬知曉研究內(nèi)容，簽署知情同意書的前提下，按照上述標準方便選取該院收治的50例老年非酒精性脂肪肝患者作為觀察組，納入研究之中。

同時為了研究的科學性，將同時間段在我院體檢的50例正常老年人作為對照組，納入研究之中。

兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有較好可比性，見表1。

1.2 研究方法

所有研究對象，均禁食12 h，第2天清晨，空腹取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子水平，主要為白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-a（TNF-a），按照試劑盒步驟進行，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，應用免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP），按照試劑盒步驟進行，試劑盒購自芬蘭Orion公司；采用全自動生化分析儀（型號：AU 2700）檢測載脂蛋白水平，主要為載脂蛋白A（apoA1）、載脂蛋白B（apoB）。

1.3 質(zhì)量控制

設(shè)計階段盡可能圍繞科學性及可行性進行專家論證，在進行研究前，召集課題主要負責人圍繞課題研究目的及意義進行宣講的課題研討會，再次培訓實驗內(nèi)容和研究方法，研究團隊成員均熟悉掌握血清炎癥因子及載脂蛋白檢測方法。已取得患者配合，在進入研究前，需對每一份檢查報告進行審核，資料完整者方可進行分析。

1.4 統(tǒng)計方法

建立數(shù)據(jù)庫，通過Excel對所有數(shù)據(jù)進行錄入，數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析，根據(jù)數(shù)據(jù)類型采用不同的統(tǒng)計學方法，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子水平比較

與對照組比較，觀察組IL-6（67.2±5.7）pg/mL、TNF-a（12.8±3.6）pg/mL、hs-CRP（5.7±1.7）mg/L均升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 載脂蛋白水平比較

與對照組比較，觀察組的apoB（1.3±0.3）g/L升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），apoA1（1.2±0.3）g/L則變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

非酒精性脂肪肝屬于臨床綜合征之一，該癥發(fā)病與飲酒無關(guān)，以彌漫性肝實質(zhì)細胞脂肪變性與脂肪蓄積病理特征，多不出現(xiàn)自覺癥狀，偶見患者有非特異性癥狀如消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等，或者出現(xiàn)體征團[4]。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的漸趨變化，糖尿病、高脂血癥以及運動缺乏癥的層出不窮，以致于該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，全世界范圍內(nèi)而言，發(fā)病率有的地區(qū)已高達33%[1]，已經(jīng)成為繼肝炎之后，影響人類健康的第二大肝病，因此，探索該病的早期診斷措施，是現(xiàn)今需要解決的難題。同時，隨著老齡化的不斷加深，老年人群由于其生理的特殊性，以致于老年人群已成為該病的高危人群[2]，故而，針對老年人群的非酒精性脂肪肝的診斷措施的提出，勢在必行。

非酒精性脂肪肝同時又是一種全身性炎癥反應，在其發(fā)生與發(fā)展過程中血清炎癥因子占據(jù)重要作用[1]，已有研究指出[5]，II- 6作為炎癥介質(zhì)能夠增加線粒體脂肪酸B氧化水平，提高肝細胞膽固醇的輸出，進而參與肝組織的免疫炎性反應；TNF-a則作為具有肝毒性的炎癥因子之一，在非酒精性脂肪肝中常呈現(xiàn)高濃度，是誘發(fā)脂肪性肝炎的重要因子[6]；hs-CRP可減弱胰島素對脂肪代謝的調(diào)節(jié)作用，增加游離脂肪酸水平，其作為急性時相蛋白可造成肝細胞腫大、變性，進而誘發(fā)脂肪肝[7]。既往研究發(fā)現(xiàn)[5-7]，TNF-a的釋放能夠促進IL-6，IL-8分泌，而IL-6， IL-8水平升高可刺激TNF-a顯著升高，說明上述3種炎性細胞因子可互相促進，共同參與該病的發(fā)病、進展過程。而本研究結(jié)果通過與正常老年人群相比較，發(fā)現(xiàn)與上述相契合，與對照組比較，觀察組IL-6（67.2±5.7）pg/mL、TNF-a（12.8±3.6）pg/mL、hs-CRP（5.7±1.7）mg/L均升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)果與前述相契合，進而證實在非酒精性脂肪肝發(fā)生、發(fā)展中存在炎癥反應，而血清炎癥因子在其中發(fā)揮重要作用。

該本研究亦對于載脂蛋白進行探討，重要由于肝臟是脂肪代謝的主要場所，脂肪經(jīng)肝細胞代謝、轉(zhuǎn)運后，當脂肪過載、機體代謝功能障礙時，過剩的脂質(zhì)堆積于肝細胞內(nèi)而形成脂肪肝[8]，另外一方面本病的發(fā)生與飲酒無關(guān)，故而血脂水平與非酒精性脂肪肝的關(guān)系最為密切。該研究對于載脂蛋白水平進行檢測，該蛋白是運載脂類物質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)的重要物質(zhì)，命名按照ABC系統(tǒng)，其中apoB是反映脂代謝紊亂的重要標志，其主要由肝臟合成，是LDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白[9]。該次研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組IL-6（67.2±5.7）pg/mL、TNF-a（12.8±3.6）pg/mL、hs-CRP（5.7±1.7）mg/L以及apoB（1.3±0.3）g/L均升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.26、2.58、2.25、2.33，P<0.05），apoA1（1.2±0.3）g/L則變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.54，P>0.05）?？梢姡夏攴蔷凭灾靖位颊叽嬖谳d脂蛋白升高的現(xiàn)象，可作為診斷依據(jù)應用于臨床。

綜上可見，老年非酒精性脂肪肝患者存在炎癥因子水平以及載脂蛋白升高的現(xiàn)象，可作為診斷依據(jù)應用于臨床，但是由于研究時間及精力所限，對于血脂水平的具體變化未進行探索，有待今后深入研究。

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（收稿日期：2018-12-29）