維生素D聯(lián)合胸腺五肽對慢阻肺急性加重期患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及6min步行距離的影響探討

黃敏 林少芳 朱云華

[摘要] 目的 研討采用維生素D+胸腺五肽治療慢阻肺急性加重期患者對其肺功能、血?dú)庵笜?biāo)和6 min步行距離的具體影響。方法 方便選取該院2015年1月—2017年5月接收的74例慢阻肺急性加重期患者作為對象，按治療方案的差異將其分成試驗(yàn)組和參照組，各組37例，試驗(yàn)組采用維生素D+胸腺五肽對患者進(jìn)行聯(lián)合治療，參照組單獨(dú)采用維生素D對患者進(jìn)行治療，評估兩組患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、6 min 步行距離及相關(guān)指標(biāo)的差異性。 結(jié)果 治療后，肺功能指標(biāo)方面，試驗(yàn)組患者FEV1.0（2.9±0.39）L、FEV1.0%預(yù)計(jì)值（60.3±12.89）%、FEV1.0/FVC（60.8±10.25）%顯著高于參照組的FEV1.0（1.9±0.57）L、FEV1.0%預(yù)計(jì)值（51.2±12.47）%、FEV1.0/FVC（40.2±9.24）%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血?dú)庵笜?biāo)方面，試驗(yàn)組PaO2（93.5±10.17）mmHg、PaCO2（30.8±4.18）mmHg，參照組PaO2（84.2±8.25）mmHg、PaCO2（40.5±5.17）mmHg，試驗(yàn)組患者PaO2指標(biāo)顯著高于參照組，而PaCO2指標(biāo)顯著低于參照組（P<0.05）。另外，試驗(yàn)組患者治療后6 min步行距離（405.2±55.83）m、急性加重次數(shù)（0.9±0.75）次、住院天數(shù)（12.5±2.84）d，參照組患者治療后6 min步行距離（352.8±42.78）m、急性加重次數(shù)（2.2±1.23）次、住院天數(shù)（2.2±1.23）d，和參照組患者相比，試驗(yàn)組患者治療后6 min步行距離顯著更長，急性加重次數(shù)顯著更少，住院天數(shù)顯著更短（t=4.532、5.489、5.813，P<0.05）。結(jié)論 將維生素D+胸腺五肽聯(lián)合用于慢阻肺急性加重期患者的治療中，可顯著改善患者肺功能指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)，有助于延長患者6 min步行距離，并能減少急性加重次數(shù)和住院天數(shù)，使患者盡快減輕病痛，效果較佳。

[關(guān)鍵詞] 慢阻肺；急性加重期；維生素D；胸腺五肽；肺功能指標(biāo)；血?dú)庵笜?biāo)；6 min步行距離

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（b）-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the specific effects of vitamin D+ thymopentin on the lung function， blood gas index and walking distance of 6 min in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Convenient select 74 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease received from January 2015 to May 2017 were enrolled in the study. They were divided into the experimental group and the reference group according to the difference of treatment options. 37 patients in each group， the test group used vitamins D + thymopentin to treat patients in combination. The reference group was treated with vitamin D alone. The differences in lung function， blood gas index， 6-minute walking distance and related indicators were evaluated. Results After treatment， the lung function index， the experimental group patients FEV1.0 （2.9±0.39） L， FEV1.0% predicted value （60.3 ± 12.89）%， FEV1.0/FVC （60.8±10.25）% significantly higher than the reference group of FEV1.0 （1.9±0.57）L， FEV1.0% predicted value （51.2±12.47）%， and FEV1.0/FVC （40.2±9.24%） were statistically significant （P<0.05）. In terms of blood gas index， the experimental group PaO2 （93.5±10.17） mmHg， PaCO2 （30.8±4.18） mmHg， reference group PaO2 （84.2±8.25） mmHg， PaCO2 （40.5±5.17） mmHg， the PaO2 index of the test group was significantly higher than the reference group. The PaCO2 index was significantly lower than the reference group （P<0.05）. In addition， the walking distance of the experimental group was 6 min （405.2±55.83） m， the number of acute exacerbations （0.9±0.75）times， the length of hospital stay （12.5±2.84） d， and the walking distance of the reference group after 6 min （352.8±42.78） m. The number of acute exacerbations （2.2±1.23）times and the length of hospital stay （2.2±1.23）d. Compared with the patients in the reference group， the walking distance of the experimental group was significantly longer 6 minutes after treatment， the number of acute exacerbations was significantly less， and the number of hospitalization days was significantly shorter （t=4.532， 5.489， 5.813， P<0.05）. Conclusion The combination of vitamin D + thymopentin in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can significantly improve the lung function index and blood gas index of patients， and help to prolong the walking distance of 6 minutes and reduce the number of acute exacerbations and hospitalization days， to make the patient relieve the pain as soon as possible， the effect is better.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Acute exacerbation period； Vitamin D； Thymopentin； Pulmonary function index； Blood gas index； 6 min walking distance

慢阻肺的全稱為慢性阻塞性肺疾病（COPD），此病是公認(rèn)的危害人類身體健康的一種多發(fā)疾病，對患者的生活質(zhì)量、家庭及經(jīng)濟(jì)均帶來很大負(fù)面影響，且病死率較高。臨床上多采取常規(guī)方法（氧療、解痙等）予以治療，但無法很好地解決患者肺功能下降的問題，部分患者還可能向急性加重期進(jìn)展，并誘發(fā)呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。大量臨床研究報(bào)道指出，維生素D缺乏（不足）和慢阻肺患者病情的嚴(yán)重程度有較大關(guān)聯(lián)[2]。而胸腺五肽是臨床上比較常見的一種免疫調(diào)節(jié)劑，能參與人體神經(jīng)內(nèi)分系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的協(xié)調(diào)作用，在激活免疫細(xì)胞活性方面的作用較強(qiáng)，有利于提高患者的機(jī)體免疫能力[3]。此文將該院2015年1月—2017年5月接收的74例慢阻肺急性加重期患者作為對象，旨在研討維生素D+胸腺五肽用于慢阻肺急性加重期患者治療中，對其肺功能、血?dú)庵笜?biāo)和6 min步行距離的具體影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接收的74例慢阻肺急性加重期患者作為對象，入組患者都遵循慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)予以確診，肺功能分級情況：15例2級，37例3級，22例4級；部分患者伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性原發(fā)疾病；排除合并其他嚴(yán)重疾病、精神異常及語言障礙的患者；所有患者在知情條件下簽訂了該次研究的知情同意書；依照治療方案的差異將其分成試驗(yàn)組和參照組，各組37例，試驗(yàn)組：23例男性，14例女性；年齡57～86（73.8±8.59）歲。參照組：24例男性，13例女性；年齡56～85（73.1±8.46）歲。兩組患者基線資料經(jīng)過比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該次研究方案通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意。

1.2 方法

所有患者都接受常規(guī)綜合治療，主要包括鹽酸氨溴索祛痰、氧療等，在此基礎(chǔ)之上，參照組單獨(dú)采用維生素D對患者進(jìn)行治療：在急性發(fā)作階段，對患者施予維生素D2注射液（國藥準(zhǔn)字：H20054433），肌肉注射，15 mg/次（60萬單位），2周一次強(qiáng)化補(bǔ)充；待病情好轉(zhuǎn)后，改為口服補(bǔ)充口服維生素D滴劑（國藥準(zhǔn)字：H20113033），400單位/次，2次/d，持續(xù)用藥6周為1個(gè)療程。

試驗(yàn)組采用維生素D+胸腺五肽對患者進(jìn)行聯(lián)合治療，維生素D的用法劑量同于參照組；另外，將10 mg注射用胸腺五肽（國藥準(zhǔn)字：H20056810）溶入2 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字：H13023201）中混勻，實(shí)施肌肉注射，每日給藥1次，持續(xù)用藥7～10 d為1個(gè)療程。

1.3 評估指標(biāo)

治療前、后測定患者的肺功能指標(biāo)，如第1秒用力呼氣量（FEV1.0）、FEV1.0%預(yù)計(jì)值等，之后計(jì)算出第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1.0/FVC）；同時(shí)檢測患者的血?dú)庵笜?biāo)，如血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）等；治療后，對患者進(jìn)行室內(nèi)6 min步行試驗(yàn)，記錄6 min步行距離，并統(tǒng)計(jì)患者急性加重次數(shù)及住院天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

對各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以計(jì)學(xué)分析，涉及的計(jì)量數(shù)據(jù)表達(dá)為（x±s），計(jì)量數(shù)據(jù)的比對經(jīng)過t檢測，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)變化情況

治療前，兩組患者FEV1.0、FEV1.0%預(yù)計(jì)值、FEV1.0/FVC指標(biāo)水平對照，并差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者FEV1.0、FEV1.0%預(yù)計(jì)值、FEV1.0/FVC指標(biāo)都顯著高于參照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2指標(biāo)水平對照，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者PaO2指標(biāo)顯著高于參照組，而PaCO2指標(biāo)顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后6 min步行距離、急性加重次數(shù)和住院天數(shù)情況

和參照組患者相比，試驗(yàn)組患者治療后6 min步行距離顯著更長，急性加重次數(shù)顯著更少，住院天數(shù)顯著更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢阻肺作為臨床中比較多見的一種慢性肺部疾病，患者多數(shù)是老年人，伴隨病情持續(xù)發(fā)展可能進(jìn)入急性加重期，此時(shí)患者肺功能的下降速度會明顯變快。慢阻肺急性加重期患者表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展病情，很多患者在這個(gè)階段容易缺乏維生素D，并出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等相關(guān)并發(fā)癥[4]。以往的醫(yī)學(xué)研究資料表示：維生素D既參與鈣磷代謝反應(yīng)，又能合理調(diào)節(jié)人體免疫功能，進(jìn)而控制炎性反應(yīng)進(jìn)程[5]。若慢阻肺患者缺乏維生素D，其肺部炎性反應(yīng)與氧化反應(yīng)將會逐漸失控，進(jìn)而誘發(fā)病情惡化?；颊叻喂δ苁艿綋p害后，其肺泡中氣體交換過程也會受到直接影響，致使動脈PaO2顯著下降，而PaCO2隨之上升。在日?；顒又?，若患者難以將充足的氧通過肺泡進(jìn)行氣體交換，其活動功能會受到很大負(fù)面影響[6]。胸腺五肽的主要成分為賴氨酸、天門冬氨酸、酪氨酸、精氨酸、纈氨酸等五種氨基酸，其有效成分是胸腺生成素Ⅱ，這種免疫調(diào)節(jié)劑在抑制病毒合成及復(fù)制、抗衰老、促淋巴細(xì)胞成熟、阻止腫瘤細(xì)胞分化等方面的作用較強(qiáng)。相關(guān)研究表示，多數(shù)老年慢阻肺患者表現(xiàn)出免疫功能紊亂或缺損現(xiàn)象[7]。在維生素D治療的前提下，對慢阻肺急性加重期患者增用胸腺五肽，有利于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)雙向調(diào)節(jié)作用，使受抑制或者過強(qiáng)的免疫反應(yīng)逐步恢復(fù)正常。一些研究數(shù)據(jù)顯示：通過補(bǔ)充大劑量維生素D有助于慢阻肺患者肺功能的恢復(fù)；如的一項(xiàng)前瞻性臨床研究中表示[8]，血清25-（OH） D水平<10 ng/mL者（重度缺乏維生素D的慢阻肺患者）服用維生素D進(jìn)行治療干預(yù)，其急性發(fā)作頻率明顯減少（P<0.05）；而有關(guān)學(xué)者[9]認(rèn)為使用維生素進(jìn)行輔助治療的慢阻肺患者，其住院率、心血管事件發(fā)生率等均顯著降低，進(jìn)而提升了患者的生活質(zhì)量。該組研究中，通過治療后，肺功能指標(biāo)方面，試驗(yàn)組患者FEV1.0（2.9±0.39）L、FEV1.0%預(yù)計(jì)值（60.3±12.89）%、FEV1.0/FVC（60.8±10.25）%顯著高于參照組的FEV1.0（1.9±0.57）L、FEV1.0%預(yù)計(jì)值（51.2±12.47）%、FEV1.0/FVC（40.2±9.24）%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血?dú)庵笜?biāo)方面，試驗(yàn)組PaO2（93.5±10.17）mmHg、PaCO2（30.8±4.18）mmHg，參照組PaO22（84.2±8.25）mmHg、PaCO2（40.5±5.17）mmHg，試驗(yàn)組患者PaO2指標(biāo)顯著高于參照組，而PaCO2指標(biāo)顯著低于參照組（P<0.05）；由此表明，維生素D+胸腺五肽聯(lián)合用于慢阻肺急性加重期患者的治療中，可有效改善其肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，為康復(fù)奠定有利條件。這與以往臨床研究的結(jié)論相一致。此外，試驗(yàn)組患者治療后6 min步行距離（405.2±55.83）m、急性加重次數(shù)（0.9±0.75）次、住院天數(shù)（12.5±2.84）d，參照組患者治療后6 min步行距離（352.8±42.78）m、急性加重次數(shù)（2.2±1.23）次、住院天數(shù)（2.2±1.23）d，和參照組患者相比，試驗(yàn)組患者治療后6 min步行距離顯著更長，急性加重次數(shù)顯著更少，住院天數(shù)顯著更短（t=4.532、5.489、5.813，P<0.05）；這表明，維生素D+胸腺五肽聯(lián)合治療慢阻肺急性加重期患者，有助于增強(qiáng)其活動能力，延長患者6 min步行距離，并能減少急性加重次數(shù)和住院天數(shù)，使患者盡快減輕病痛，有利于改善預(yù)后。

綜合上述，維生素D+胸腺五肽聯(lián)合用于慢阻肺急性加重期患者的治療中，可顯著改善患者肺功能指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)，有助于延長患者6 min步行距離，并能減少急性加重次數(shù)和住院天數(shù)，使患者盡快減輕病痛，效果良好。

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（收稿日期：2018-12-18）