羥考酮與舒芬太尼用于全麻誘導(dǎo)引發(fā)患者咳嗽的比較＊

鄒 毅，凌英姿，孔高茵，趙 媛，黃 倩，魏 來

［作者單位］410005湖南長沙，湖南省人民醫(yī)院麻醉科（鄒毅，凌英姿，孔高茵，趙媛，黃倩，魏來）

舒芬太尼因其強大的鎮(zhèn)痛效果及穩(wěn)定的血流動力學(xué)特性，常用于全麻誘導(dǎo)。然而，靜脈注射舒芬太尼可能導(dǎo)致患者咳嗽，造成患者不適，并可能導(dǎo)致血壓上升、心率加快，甚至增高顱內(nèi)壓及眼內(nèi)壓，需謹慎使用［1］。羥考酮是μ及κ雙受體激動劑，起效迅速，安全性高，已廣泛應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，近年研究顯示［2，3］，羥考酮可安全有效地應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)，但對其用于誘導(dǎo)時是否會導(dǎo)致咳嗽的研究仍不充分。該研究擬分別將舒芬太尼及羥考酮用于全麻誘導(dǎo)，對比兩種藥物導(dǎo)致患者咳嗽的發(fā)生率及嚴重程度，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擬行全麻患者140例，性別不限，年齡18~64歲，ASA分級Ⅰ~Ⅱ級。排除標準：高血壓病、長期吸煙史、慢性咳嗽、近2周有上呼吸道感染、哮喘史或正在使用支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素、正在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。隨機數(shù)字表法將患者分為2組（n=70）：舒芬太尼組（S組）和羥考酮組 （O組）。該研究已獲本院倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 患者均未使用術(shù)前藥，入室后監(jiān)測ECG、BP及SpO2，建立上肢靜脈通路。S組患者靜脈推注枸櫞酸舒芬太尼注射液（批號：1160911，湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司）0.3 μg/kg，O組患者靜脈推注鹽酸羥考酮注射液（批號：BE923，萌蒂（中國）制藥有限公司）0.3 mg/kg，注射時間均為5 s，觀察1 min后依次靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg、丙泊酚1 mg/kg完成誘導(dǎo)。

1.3 觀察指標 觀察舒芬太尼及羥考酮注射完畢后1 min內(nèi)患者咳嗽情況，記錄咳嗽次數(shù)并進行分級［4］（輕度：1~2 聲，中度：3~4 聲，重度：5 聲或以上）。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用%表示，取P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者性別、年齡、體重及ASA分級構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。S組和O組咳嗽發(fā)生率分別為22.9%和1.4%。與S組比較，O組咳嗽發(fā)生率明顯降低（P<0.05），見表2。

表1 兩組患者一般情況比較（±s，n=70）

表1 兩組患者一般情況比較（±s，n=70）

組別 性別（男/女） 年齡（歲） 體重（kg） ASA分級（Ⅰ/Ⅱ）S 組 18/52 43±11 60±10 22/48 O 組 16/54 44±12 59±8 24/46

表2 兩組患者咳嗽發(fā)生率及嚴重程度對比［例（%）］

3 討論

芬太尼類鎮(zhèn)痛藥常用于全麻患者誘導(dǎo)插管，研究顯示芬太尼、舒芬太尼及瑞芬太尼分別用于全麻誘導(dǎo)時，經(jīng)靜脈快速推注均可導(dǎo)致患者咳嗽，發(fā)生率分別為 35%~54%、26%~32%及57%［1，5］。 阿片類藥物可能通過多種因素引發(fā)咳嗽，研究顯示，芬太尼類藥物可抑制交感神經(jīng)而使迷走神經(jīng)興奮性增強，引起咳嗽和支氣管收縮［6］，還可能導(dǎo)致肌強直，使聲帶內(nèi)收引發(fā)咳嗽［7］，阿片類藥物引起的組胺釋放亦可能誘發(fā)咳嗽［8］，以上作用與短時間內(nèi)激動大量μ受體密切相關(guān)；此外，芬太尼和舒芬太尼均為枸櫞酸溶液，Tanaka等研究認為［9］，靜脈或氣道表面應(yīng)用枸櫞酸均可刺激支氣管Aδ纖維和C纖維感受器，經(jīng)迷走神經(jīng)上傳至咳嗽中樞引發(fā)咳嗽。

羥考酮是μ、κ雙受體激動劑，起效迅速，安全性高，已廣泛應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。近年研究顯示，將其應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)可提供較滿意的氣管插管條件和較平穩(wěn)的血流動力學(xué)［2，3］；另有研究顯示［4］，預(yù)給予0.1 mg/kg羥考酮可明顯減少并減輕芬太尼快速靜脈推注誘發(fā)的咳嗽，作者認為其可能通過作用于延髓咳嗽中樞以及支氣管μ、κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。然而，尚未見羥考酮替代芬太尼類藥物用于全麻誘導(dǎo)引起咳嗽的報道。舒芬太尼靜脈誘導(dǎo)常用劑量為0.3 μg/kg［1］，羥考酮 0.2~0.4 mg/kg 均可用于靜脈誘導(dǎo)［3］，其與舒芬太尼的劑量比為 1000∶1［10］，因此，該研究分別采用舒芬太尼0.3 μg/kg、羥考酮0.3 mg/kg進行靜脈誘導(dǎo)，注射時間5 s參考自既往研究［1］，因芬太尼類藥物快速靜注后均在1 min內(nèi)引發(fā)咳嗽，且舒芬太尼和羥考酮靜脈注射起效時間 （2~3 min）和達峰時間（5~6 min）相近［5，10］，因此觀察時間為1 min。

該研究結(jié)果顯示，鹽酸羥考酮靜脈推注亦可能出現(xiàn)咳嗽，考慮可能與μ受體激動相關(guān)，但O組僅有一名患者出現(xiàn)咳嗽，發(fā)生率明顯低于S組，推測其較低的發(fā)生率與以下因素相關(guān)：羥考酮與μ受體親和力較低，為嗎啡的1/5~1/10，相對緩和的μ受體激動可能減少了咳嗽的發(fā)生［10］；該藥溶劑為鹽酸溶液而非枸櫞酸溶液，避免了枸櫞酸刺激肺內(nèi)Aδ纖維及C纖維感受器導(dǎo)致咳嗽的可能［9］；此外，動物研究顯示［11］，選擇性激動κ受體可激活5-羥色胺能系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，也有學(xué)者認為激動位于氣管支氣管樹的μ、κ受體亦可產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，因此羥考酮預(yù)處理可減少芬太尼所致咳嗽發(fā)生率［4］。然而該研究結(jié)果提示，在快速靜注羥考酮時，可能因短時間內(nèi)激動較多u受體而引發(fā)咳嗽，因此使用羥考酮進行全麻誘導(dǎo)時應(yīng)緩慢推注，以避免咳嗽發(fā)生。

綜上所述，靜脈注射鹽酸羥考酮或枸櫞酸舒芬太尼用于全麻誘導(dǎo)均可能導(dǎo)致咳嗽發(fā)生，但羥考酮所致咳嗽發(fā)生率明顯低于舒芬太尼。