關(guān)于CYP2C19基因多態(tài)性指導(dǎo)下幽門(mén)螺桿菌個(gè)體化精準(zhǔn)治療探討

李志峰

臨床針對(duì)幽門(mén)螺桿菌的根除治療， 質(zhì)子泵抑制劑是主要選擇藥物， 有研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)型不同， 則其對(duì)CY P2C19 的依賴(lài)性也存在比較明顯的差別， 同時(shí)CYP2C19基因多態(tài)性也緊密聯(lián)系著幽門(mén)螺桿菌的根除率［1，2］。本研究分析在進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)基礎(chǔ)上為2016年1月～2018年1月本院20例幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者選擇具體治療藥物的應(yīng)用效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2018年1月本院收治的40例幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者， 全部患者均為初治患者，

14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果顯示為陽(yáng)性， 近2周未接受抗生素治療或者質(zhì)子泵抑制劑治療， 不存在青霉素過(guò)敏表現(xiàn)， 均自愿參與本研究。將患者隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組， 每組20例。觀(guān)察組患者中男12例， 女8例；平均年齡(48.28±5.36)歲。對(duì)照組患者中男11例， 女9例；平均年齡(47.59±5.14)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 方法 觀(guān)察組在治療選擇藥物前進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)， 將患者分為慢代謝型(PM)、快代謝型(EM)、中間代謝型 (IM)， 分別有 3、8、9 例 ， 對(duì)于快代謝型患者 ， 選擇雷貝拉唑治療， 1次/d， 20 mg/次；對(duì)于慢代謝型患者， 選擇泮托拉唑治療， 2次/d， 40 mg/次；對(duì)于中間代謝型患者， 選擇蘭索拉唑治療 ， 1次 /d， 30 mg/次。

對(duì)照組在治療選擇藥物上直接按照醫(yī)生自身經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行選擇， 具體用藥包括泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑， 用法用量和觀(guān)察組一致。另外使用抗生素治療， 克拉霉素2次/d，0.5 g/次；阿莫西林2次/d， 1 g/次。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除率：在治療1個(gè)月結(jié)束后進(jìn)行1次14C尿素呼氣試驗(yàn)， 如果結(jié)果顯示為陰性， 表明幽門(mén)螺桿菌成功清除；如果為陽(yáng)性，表明幽門(mén)螺桿菌沒(méi)有清除。②比較兩組治療費(fèi)用。③比較兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)：在治療開(kāi)始前、治療1個(gè)月結(jié)束后分別測(cè)定兩組IL-8、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除率比較 觀(guān)察組患者幽門(mén)螺桿菌清除率為90.00%， 明顯高于對(duì)照組的55.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者幽門(mén)螺桿菌清除率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者IL-8、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 觀(guān)察組患者IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較( ±s, ng/ml)

表2 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較( ±s, ng/ml)

注：與對(duì)照組比較, aP＞0.05, bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 20 2.90±0.60a 1.52±0.37b 6.34±1.30a 3.06±0.72b對(duì)照組 20 2.97±0.58 2.03±0.42 6.22±1.26 4.20±0.83

2.3 兩組患者治療費(fèi)用比較 觀(guān)察組患者治療費(fèi)用為(216.35±18.49)元 ， 低于對(duì)照組的 (320.69±27.41)元 ， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

第一代質(zhì)子泵抑制劑的代謝和CYP2C19基因分型以及其表達(dá)酶活性的高低存在緊密聯(lián)系， 而第二代質(zhì)子泵抑制劑對(duì)CYP2C19酶的活性不存在完全依賴(lài)性［3］。比如埃索美拉唑基本由CYP3A4代謝， 對(duì)CYP2C19 沒(méi)有明顯依賴(lài)性；而雷貝拉唑基本為非酶代謝， 對(duì)CYP2C19同樣沒(méi)有明顯依賴(lài)性。類(lèi)似研究顯示漢族人群中中間代謝型占43.3%， 快代謝型占42.4%，慢代謝型占14.2%［4-8］。本研究中間代謝型、快代謝型、慢代謝型分別占15%、40%、45%， 與上述結(jié)結(jié)論具有一致性，表明大多數(shù)接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者會(huì)比較大程度受到基因多態(tài)性的影響。本研究結(jié)果顯示：觀(guān)察組患者幽門(mén)螺桿菌清除率為90.00%， 明顯高于對(duì)照組的55.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前， 兩組患者IL-8、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 觀(guān)察組患者IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組患者治療費(fèi)用為(216.35±18.49)元， 低于對(duì)照組的(320.69±27.41)元 ， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

綜上所述， CYP2C19基因多態(tài)性指導(dǎo)下進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌治療藥物的選擇能夠提升治療的個(gè)體化及精準(zhǔn)性， 保證更好的治療效果， 值得推廣。