白三烯受體拮抗劑聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床觀察

莫韋倩 吉大章 馬朝霞

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma CVA)是一種特殊類型的哮喘， 以慢性咳嗽(持續(xù)性干咳為主)為主要或唯一臨床表現(xiàn)［1］， 多發(fā)生于清晨或夜間 ， 活動(dòng)后咳嗽加重 ， 使用抗生素治療無效?？人宰儺愋韵c支氣管哮喘相同， 以持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)， 故而， 其首選藥物與其他類型哮喘一樣， 為吸入糖皮質(zhì)激素。但臨床發(fā)現(xiàn)，部分患者應(yīng)用足量的糖皮質(zhì)激素吸入治療后， 咳嗽等癥狀不能得到有效的控制。近年來， 通過學(xué)者對(duì)咳嗽變異性哮喘的深入研究， 發(fā)現(xiàn)白三烯是一種炎性反應(yīng)介質(zhì)， 在哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的作用， 可促使氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞有絲分裂、杯狀細(xì)胞增生、膠原沉積、上皮下層纖維化， 參與哮喘患者的氣道重構(gòu)［3］。根據(jù)這一理論， 作者認(rèn)為咳嗽變異性哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑可提高其治療效果。本次研究中分別采用單純應(yīng)用吸入型糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑、吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘患兒， 對(duì)其治療效果進(jìn)行比較， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年7月～2016年6月本院收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組30例。治療組患兒中男18例、占60%， 女12例、占40%；年齡最小23個(gè)月， 最大12歲；對(duì)照組中患兒中男20例、占66.67%， 女10例、占33.33%；年齡最小18個(gè)月， 最大11歲。兩組患兒一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2013年制定的慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 咳嗽為唯一或主要癥狀， 且持續(xù)時(shí)間或反復(fù)發(fā)作＞4周。排除合并自身免疫性疾病者， 心、腦、肝腎功能異常者。

1.3 方法 對(duì)照組中11例患兒?jiǎn)渭儾捎梦胄吞瞧べ|(zhì)激素治療， 劑量及療程按照兒童支氣管哮喘指南［5］正規(guī)治療；19例患兒?jiǎn)渭儾捎冒兹┦荏w拮抗劑治療， 年齡≤5歲，4 mg/次；年齡＞5歲， 5 mg/ 次。持續(xù)治療3個(gè)月， 必要時(shí)可根據(jù)患兒的疾病情況給予沙丁胺醇藥物治療。

治療組患兒采用吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療， 用藥劑量及方法與對(duì)照組相同， 必要時(shí)可根據(jù)患兒的疾病情況給予沙丁胺醇藥物治療， 患兒的疾病癥狀消失后則停用沙丁胺醇， 繼續(xù)采取白三烯受體拮抗劑口服聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療， 持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療1周后癥狀消失， 且3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療1周后咳嗽減輕， 15 d～1個(gè)月咳嗽消失，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：治療3個(gè)月后咳嗽癥狀無變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組患兒治療總有效率為96.67%， 對(duì)照組患兒治療總有效率為80.00%， 治療組患兒治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較［n(%)］

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的支氣管哮喘， 以慢性咳嗽為主要或者唯一的表現(xiàn)， 且沒有明顯的氣促或喘息等癥狀［6］， 其病理生理改變以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主， 由多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與， 以持續(xù)氣道慢性炎性反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)。白三烯是哮喘氣道炎性反應(yīng)中最重要的炎性反應(yīng)介質(zhì)， 可增加組織血管通透性， 造成組織水腫， 增加氣道黏膜分泌物， 損傷纖毛的清除能力， 積聚嗜酸性粒細(xì)胞， 引發(fā)氣管收縮。與正常人群相比， 咳嗽變異性哮喘者血、尿、肺泡灌洗液中的白三烯水平較高。目前， 臨床上均采用吸入型糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘， 其可降低氣道的高反應(yīng)性， 改善患兒的肺功能［7］。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)：吸入型糖皮質(zhì)激素在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用時(shí)， 不能抑制白三烯的合成和釋放，且存在潛在的副作用， 諸如骨質(zhì)疏松、降低腎上腺皮質(zhì)功能等［8］。糖皮質(zhì)激素的作用部位為炎癥連鎖反應(yīng)的起始階段，白三烯的作用部位為炎癥反應(yīng)的遲發(fā)階段。白三烯受體拮抗劑為新一代非甾體抗炎藥物， 可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性， 阻斷其與受體結(jié)合， 增加血管通透性， 減少因變應(yīng)原刺激氣道而產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)， 從而抑制氣道高反應(yīng)性［9］， 達(dá)到改善患兒的肺功能的目的。白三烯受體拮抗劑與糖皮質(zhì)激素的抗炎作用互補(bǔ)， 有效控制并預(yù)防哮喘發(fā)作。臨床治療咳嗽變異性哮喘患兒時(shí)， 白三烯受體拮抗劑與吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用， 可有效縮短疾病的治療時(shí)間、疾病癥狀的緩解及消失時(shí)間， 顯著提高疾病的治療總有效率， 臨床價(jià)值更為顯著［10］。本研究中采用白三烯受體拮抗劑與吸入型糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用與單純使用白三烯受體拮抗劑或單純使用吸入型糖皮質(zhì)激素進(jìn)行比較， 結(jié)果顯示：治療組患兒治療總有效率為96.67%， 對(duì)照組患兒治療總有效率為80.00%，治療組患兒治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此在對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行臨床治療時(shí)， 相比較于單純使用吸入型糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑， 聯(lián)合應(yīng)用在近期癥狀的改善和體征的控制明顯加快， 能有效提高患兒治療總有效率， 縮短疾病治療及恢復(fù)時(shí)間， 更好地控制咳嗽變異性哮喘的發(fā)生。

綜上所述， 白三烯受體拮抗劑聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素治療兒童咳嗽變異性哮喘， 與單獨(dú)應(yīng)用其中一種相比， 具有較好的治療效果。