萸竹定眩丸治療痰濁阻絡(luò)型眩暈的療效及對外周血FGF-21水平的影響※

● 李天佛 郭 健

眩暈為臨床常見疾病，是以頭暈?zāi)垦！⒁曃镄D(zhuǎn)為主要特征的一類病證，本病發(fā)作常呈反復(fù)性和突發(fā)性，伴有眼震、惡心、嘔吐和傾倒等癥狀。文獻[1]報道，眩暈?zāi)臧l(fā)病率約為3%，女性高于男性，并且隨著年齡增長，發(fā)病率升高，約占神經(jīng)內(nèi)科住院患者的20%～30%。眩暈不僅發(fā)病率高，且嚴重影響患者的生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，約半數(shù)眩暈患者工作效率明顯下降，約25%患者無法工作[2]。眩暈病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未完全明確，西藥治療可改善或緩解眩暈癥狀，但對伴發(fā)癥狀效果欠佳，且不良反應(yīng)多，復(fù)發(fā)率高。有關(guān)眩暈的診斷治療和機理研究仍是醫(yī)學(xué)界一個很有挑戰(zhàn)性的難題。

祖國醫(yī)學(xué)在整體觀念指導(dǎo)下通過辨證論治治療眩暈具有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不可比擬的優(yōu)勢。中醫(yī)藥治療眩暈?zāi)軌蚋鶕?jù)其不同證型，辨證與辨病相結(jié)合，標本同治。萸竹定眩丸為河南省中醫(yī)院名老中醫(yī)王立忠教授依據(jù)臨床經(jīng)驗所研制，為院內(nèi)自制劑，臨床用于治療痰濁阻絡(luò)型眩暈可明顯改善患者癥狀。筆者應(yīng)用萸竹定眩丸聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療痰濁阻絡(luò)型眩暈患者60例，療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例來源選擇來源于河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(河南省中醫(yī)院)2016年7月-2018年6月門診或住院部、西醫(yī)診斷為“后循環(huán)缺血性眩暈”(椎-基底動脈供血不足性眩暈)、中醫(yī)診斷為“眩暈”、證屬痰濁阻絡(luò)的120例患者，按照就診順序，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組(60例)和對照組(60例)。其中，治療組男36例，女24例，年齡(48.00±8.69)歲，病程(5.32±2.62)年，TC為(5.76±0.67)mmol/L，TG為(2.46±0.81)mmol/L，LDL-C為(3.90±0.88)mmol/L，HDL-C為(1.29±0.39)mmol/L，F(xiàn)GF-21為(2.51±0.66)ng/L；對照組男37例，女23例，年齡(49.53±7.64)歲，病程(4.83±2.43)年，TC為(5.79±0.75)mmol/L，TG為(2.51±0.95)mmol/L，LDL-C為(3.91±0.87)mmol/L，HDL-C為(1.26±0.29)mmol/L，F(xiàn)GF-21為(2.47±0.73)ng/L。兩組患者的性別、年齡、病程、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FGF-21等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2005年人民衛(wèi)生出版社出版的《神經(jīng)病學(xué)》[3]中的有關(guān)內(nèi)容制定椎-基底動脈供血不足性腦暈的診斷標準：表現(xiàn)為反復(fù)、發(fā)作性眩暈，可伴有惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降、視物不清、復(fù)視等癥狀，或伴眼顫、共濟失調(diào)等陽性體征，經(jīng)顱多普勒(TCD)提示椎-基底動脈供血不足。頭顱CT排除腫瘤、梗死、出血。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

1.2.2.1 中醫(yī)疾病診斷標準 參照2007年出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)眩暈的診斷標準制定：①有典型的眩暈癥狀：自身感覺有旋轉(zhuǎn)感或者晃動感，或者目眩，或者視物有旋轉(zhuǎn)感；或者自覺頭暈、昏沉或暈脹不適；②嚴重者可有伴惡心嘔吐，眼球震顫，頭痛，耳鳴耳聾，汗出，面色蒼白等；③可有反復(fù)發(fā)作史。

1.2.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]制定痰濁阻絡(luò)證的辨證標準：眩暈，頭重昏蒙，或伴視物旋轉(zhuǎn)，胸悶惡心，嘔吐痰誕，舌胖苔白膩，脈滑。

1.3納入標準(1)符合中西醫(yī)診斷標準；(2)眩暈程度分級為Ⅱ、Ⅲ級，屬于中度眩暈(Ⅱ級：發(fā)作中的日常生活被迫停止，過后很快完全恢復(fù)；Ⅲ級：發(fā)作過后大部分日常生活能自理)；(3)年齡在18到75歲之間，男女不限；(4)自愿簽署知情同意書。

1.4排除標準(1)其他原因?qū)е卵炚?，如中耳或?nèi)耳感染、腦部腫瘤(腦外傷等病史者)患者；(2)帕金森病患者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；(5)依從性差，不能按時服藥者；(6)有嚴重伴隨疾病，如肝腎功能嚴重不全、頻繁心絞痛、心肌梗塞、心衰、嚴重心律失常、肺功能嚴重不全、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴重疾??；(7)精神病患者。

1.5治療方法

1.5.1 藥物來源 鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，批號H10930003)；萸竹定眩丸(熟黨參、生白術(shù)、茯苓、薏苡仁、澤瀉、牛膝、山萸肉、生牡蠣、炒葶藶子、甘草、生姜、大棗、竹茹、枳實等)，豫藥制字Z20120118(鄭)

1.5.2 干預(yù)方案 兩組均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組：在神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸氟桂利嗪膠囊10mg，每晚1次；治療組：在對照組的基礎(chǔ)上給予萸竹定眩丸，每次1丸，每日2次。治療周期：兩組均治療14天。

1.6觀察指標

1.6.1 一般記錄項目 包括臨床試驗機構(gòu)、受試者姓名、住址、聯(lián)系電話、職業(yè)、既往用藥史。

1.6.2 生物學(xué)指標 包括身高、體重和一般生命體征。

1.6.3 療效指標

1.6.3.1 臨床癥狀與體征 包括眩暈、頭重如裹、咳痰、視物旋轉(zhuǎn)、胸悶、嘔吐等。治療前、第14天各記錄1次。

1.6.3.2 血脂檢測 包括TC、TG、LDL-C、HDL-C。治療前、第14天各觀察記錄1次。

1.6.3.3 FGF-21檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(美國RD公司藥盒)測定，其測定原理及操作步驟按所購試劑盒相關(guān)說明書進行。治療前、第14天各觀察記錄1次。

1.6.4 安全性觀測指標 心電圖、肝、腎功能檢查及血、尿、便常規(guī)檢查。治療前、第14天各觀察記錄1次。

1.7療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]制定。(1)痊愈：眩暈癥狀消失，不影響工作及日常生活；(2)顯效：眩暈程度和發(fā)作頻率減少60%以上，每天發(fā)作累計時間2小時，能參加一般工作及日常生活；(3)有效：眩暈程度和發(fā)作頻率減少60%以下，間斷發(fā)作，每天發(fā)作累計時間在2～6小時；(4)無效：治療后眩暈癥狀無變化或惡化?？傆行Ю龜?shù)=痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較治療組痊愈8例、顯效18例、有效30例、無效4例，總有效率為93.3%；對照組痊愈6例、顯效12例、有效22例、無效20例，總有效率為66.7%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后FGF-21水平的變化情況治療前兩組的FGF-21水平相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組的FGF-21水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)。組間比較，治療組的FGF-21水平比對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FGF-21的變化情況

注：與治療前比較，*P<0.01，**P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化情況治療前，兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組的TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降，HDL-C水平均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后，治療組的TC水平較對照組下降更顯著，HDL-C水平較對照組上升更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組治療后的TG、LDL-C水平和對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C的變化情況

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.01

2.4安全性分析治療后，兩組患者的心電圖、肝、腎功能檢查及血、尿、便常規(guī)檢查等安全性指標均未出現(xiàn)異常，治療組發(fā)生腹瀉1例，對照組出現(xiàn)納差1例、腹脹1例，兩組均未出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)。

3 討論

萸竹定眩丸為河南省中醫(yī)院名老中醫(yī)王立忠教授依據(jù)臨床經(jīng)驗所研制，為院內(nèi)自制劑，臨床用于治療痰濁阻絡(luò)型眩暈效果頗佳。該方由熟黨參、生白術(shù)、茯苓、薏苡仁、澤瀉、牛膝、山萸肉、生牡蠣、炒葶藶子、甘草、生姜、大棗、竹茹、枳實等組成。方中黨參、白術(shù)健脾益氣；薏苡仁、茯苓淡滲利濕；竹茹、枳實和胃化濕；葶藶子、澤瀉泄?jié)崂麧?。脾為生痰之源，全方共奏健脾祛痰利濕之功，使脾胃健運，痰濁祛除，脈絡(luò)通暢，氣血上榮，清竅得養(yǎng)，則頭暈、頭重、失眠、倦怠乏力、精神不振、胸悶、惡心等癥狀消失[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為血脂異常屬于中醫(yī)“痰證”范疇，與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。血脂在病理情況下即是人體“微觀之痰”。痰濁流竄經(jīng)絡(luò)，壅塞脈道，脈絡(luò)不通，或氣虛推動無力，氣血運行不暢，郁久成瘀，痰借血體，血借痰凝，相互膠結(jié)凝聚，沉附于動脈血管壁，損壞血管內(nèi)膜，形成動脈粥樣硬化斑塊。血脂異常是動脈粥樣硬化的重要易患因素，而血脂異常、動脈粥樣硬化的形成又是后循環(huán)缺血性眩暈的常見病因。因此筆者認為痰濁阻絡(luò)型眩暈與后循環(huán)缺血性眩暈有共通之處。人成纖維細胞生長因子-21(FGF-21)是最新發(fā)現(xiàn)的和糖脂代謝有關(guān)的因子。FGF-21能誘導(dǎo)脂肪組織、胰腺和肝臟起源細胞的多種信號通路和功能活動。在脂肪細胞中，F(xiàn)GF-21能激活非胰島素依賴的葡萄糖吸收，促進脂肪形成[7-8]；在胰島細胞和INS-1E細胞中，F(xiàn)GF-21能抑制葡萄糖介導(dǎo)的胰高血糖素釋放，刺激胰島素的產(chǎn)生，并防止胰島細胞凋亡[9-10]。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，治療14天后，治療組總有效率為93.3%；對照組總有效率為66.7%。兩組總有效率相比較有統(tǒng)計學(xué)差異，治療組有效率明顯高于對照組。同時，治療后組間相較，治療組FGF-21水平比對照組明顯降低；治療組TC下降更顯著，HDL-C上升更顯著。因此，本研究結(jié)果顯示：萸竹定眩丸治療椎-基底動脈供血不足性眩暈(中醫(yī)辨證屬痰濁阻絡(luò)型眩暈)具有明確療效；萸竹定眩丸對改善人體的糖脂代謝水平，降低TC，升高HDL-C療效明確；萸竹定眩丸在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，僅偶見腹瀉等輕微不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。