基于數(shù)據(jù)挖掘的治療蕁麻疹方劑的組方規(guī)律分析※

● 張麗平 云雪林 胡棱玥

蕁麻疹是西醫(yī)病名，相當(dāng)于中醫(yī)的癮疹。現(xiàn)代醫(yī)家陳漢章教授[1]認(rèn)為“蕁麻疹病因復(fù)雜，但探本求源，終歸于風(fēng)，風(fēng)為百病之長，多夾寒、濕、熱諸邪，邪氣侵入肌膚之間，與氣血相搏，氣血運(yùn)行障礙，風(fēng)團(tuán)疊現(xiàn)”。癮疹多因表虛不固，或胃腸生熱、復(fù)感風(fēng)邪，或七情內(nèi)傷、血虛生風(fēng)生燥，以致風(fēng)寒濕熱諸邪郁于肌腠而發(fā)為皮膚劇烈瘙癢、風(fēng)團(tuán)隱隱、發(fā)無定處、驟起驟退、退后不留痕跡等癥狀，有發(fā)病急、易反復(fù)、病程長等特點(diǎn)，給患者的生活與工作造成較大困擾。中醫(yī)治療癮疹積累了大量效驗(yàn)方，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)能更加全面地掌握歷代治療皮膚癮疹的組方配伍思想，也能為臨床應(yīng)用與創(chuàng)制新方提供一定依據(jù)。經(jīng)檢索，目前有朱玉娟[2]等人收錄《中醫(yī)方劑大辭典》蕁麻疹的內(nèi)服方劑并運(yùn)用該系統(tǒng)進(jìn)行了用藥規(guī)律的分析。然而清代吳師機(jī)曾明言：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦內(nèi)治之藥，所異者法爾?！币庵竿庵渭磧?nèi)治，水劑煎服和膏藥、敷貼、熏洗只是給藥方式的差異，其組方用藥均遵循中醫(yī)方劑法則。因此，把內(nèi)治和外治割裂開來，會(huì)導(dǎo)致其分析結(jié)果的局限性。故本文針對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療蕁麻疹的內(nèi)外治所有方劑進(jìn)行了收錄，經(jīng)篩選剔除重復(fù)的方劑，共收錄225首方劑，更能全面地反映古代醫(yī)家對本病證配伍用藥規(guī)律和治法的認(rèn)識。

1 資料和方法

1.1處方收集和篩選本研究對《中醫(yī)方劑大辭典》蕁麻疹的內(nèi)治和外治方進(jìn)行收集，剔除藥物組成重復(fù)的方劑，統(tǒng)一中藥名稱，如仙靈脾別名淫羊藿，共篩選出符合條件的處方225首。

1.2分析軟件中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。

1.3處方錄入與核對將符合條件的處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，專人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)錄入，錄入后由專人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)核對校正，確保數(shù)據(jù)正確[3]。

1.4數(shù)據(jù)分析

1.4.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析 將方劑中每味藥物出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并將結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.2 組方規(guī)律分析 支持度個(gè)數(shù)是所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)，設(shè)置為15，置信度為0.6，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序排序；用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析所得的規(guī)律。

1.4.3 新方分析 運(yùn)用聚類分析，選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，用聚類算法得出新處方。

2 結(jié)果

2.1用藥頻次即使用單味藥物頻次最多的中藥。本研究對蕁麻疹方劑中的286味中藥進(jìn)行藥物頻次分析，使用頻次在20以上的藥物有20味，按從高到低的頻次排序，可見防風(fēng)、苦參、羌活、荊芥等祛風(fēng)藥使用次數(shù)較多，因瘙癢是蕁麻疹的最典型的表現(xiàn)，使用祛風(fēng)止癢藥可急則治標(biāo)。見表1。

表1 處方中使用頻次20以上的藥物情況表

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析支持度個(gè)數(shù)為15，置信度為0.6，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)頻次最高的藥對，按頻次15以上的藥物組合由高到低進(jìn)行排序，可見祛風(fēng)藥與祛風(fēng)藥、理氣藥、活血藥等關(guān)聯(lián)密切。見表2。

表2 處方中使用頻次15以上的組合

2.3藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析即當(dāng)出現(xiàn)一味中藥時(shí)另一味中藥出現(xiàn)的頻率，如當(dāng)方劑中肯定出現(xiàn)荊芥的時(shí)候，統(tǒng)計(jì)防風(fēng)出現(xiàn)的概率。利用關(guān)聯(lián)規(guī)則對所得藥對的用藥規(guī)則進(jìn)行分析，得出17條用藥規(guī)則。見表3。

表3 處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.5)

2.4基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析相關(guān)度為8，懲罰度為6，進(jìn)行聚類分析，得到286味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，關(guān)聯(lián)度系數(shù)在0.02以上的藥對有24個(gè)，藥對出現(xiàn)的概率見表4。

表4 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.5基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析利用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析方法，錄入數(shù)據(jù)之后，提取出的一個(gè)由藥物組成的核心組合，演化出3～4味藥的核心組合，共計(jì)18個(gè)，見表5。圖1為藥物關(guān)聯(lián)的可視化網(wǎng)格圖。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

圖1 治療蕁麻疹常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.6基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析即錄入所有方劑，由系統(tǒng)通過算法計(jì)算出來的新處方的組合。通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到9個(gè)新處方，見表6。圖2為新方聚類核心組合的可視化網(wǎng)格圖。

表6 用于新方聚類的核心組合

圖2 用于新方聚類的核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析了225首蕁麻疹方劑的用藥規(guī)律，總結(jié)出以下中醫(yī)診療蕁麻疹常用的配伍用藥規(guī)律，從組方用藥規(guī)律中發(fā)現(xiàn)一些具有中醫(yī)特色的治療原則，驗(yàn)證了古代醫(yī)家針對蕁麻疹的治療方法和思路具有強(qiáng)大的生命力和繼承的必要性。

防風(fēng)用藥頻次最多，為風(fēng)藥之卒徒，通行十二經(jīng)，祛風(fēng)止癢，內(nèi)服外用均顯效，風(fēng)團(tuán)瘙癢為疾病之標(biāo)，急則治標(biāo)；甘草用藥頻次較高，既能調(diào)藥解毒，又能益心、脾、肺之氣，“脾主肌肉、肺主皮毛”，提示我們在蕁麻疹的臨床治療中應(yīng)重視內(nèi)調(diào)脾肺以外治肌膚，如《瘡瘍外用本草·甘草》中記載：“治皮膚病突發(fā)紅腫或濕疹瘙癢，以甘草濃煎汁，用消毒紗布蘸液濕敷，內(nèi)服外敷均有效?！盵4]苦參外用較多，是治療風(fēng)濕熱所致濕疹濕瘡、皮膚瘙癢的常用藥，外用以利尿殺蟲，內(nèi)服止癢祛風(fēng)清內(nèi)毒以治外癢，在臨床治療應(yīng)不拘泥于古代醫(yī)家用藥用法，外治內(nèi)治皆可，根據(jù)病人病情辨證而定；川芎、當(dāng)歸是通利氣血、養(yǎng)血潤燥的藥物，“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，在臨床治療上還應(yīng)重視養(yǎng)血、活血、補(bǔ)血等。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)基于數(shù)據(jù)分析方法得到的新處方，為其開發(fā)和研究提供參考依據(jù)和用藥規(guī)律外延思路，“祛風(fēng)解毒為先；急則祛風(fēng)止癢治標(biāo)；重視濕熱為患；欲使邪去癢止，必輔通暢氣血”。此外，濕熱為患的癮疹還需重視脾胃的調(diào)理，癮疹的治療和血的關(guān)系密切，這是我們在臨床上需引起注意的。但是數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果只是建立在數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用此軟件分析得到的核心組合和新處方還須經(jīng)過臨床檢驗(yàn)[3，5]。