超聲引導(dǎo)射頻與微波消融治療甲狀腺微小乳頭狀癌的效果對(duì)比

沈吉 徐華軍 熊偉律

[摘要] 目的 探討超聲引導(dǎo)下射頻消融（RFA）治療甲狀腺微小乳頭狀癌（PTMC）的效果，并分析其對(duì)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響。 方法 選取2016年3月～2017年3月在浙江省湖州市中心醫(yī)院確診為PTMC患者97例，根據(jù)治療方式不同將所有研究對(duì)象分為射頻消融組（觀察組，n = 45）和微波消融組（對(duì)照組，n = 52）。分別于術(shù)后第1、3、6、12個(gè)月超聲隨訪，觀察兩組患者病灶體積大小變化，并比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及血清炎性因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平的變化。 結(jié)果 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥;術(shù)后隨訪期間未見(jiàn)原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)或頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，超聲提示兩組患者術(shù)后1個(gè)月消融灶體積較術(shù)前增大，之后消融灶體積逐漸縮小，術(shù)后6、12個(gè)月，其體積明顯縮小，與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（P < 0.05），各隨訪時(shí)間點(diǎn)兩組消融灶體積大小及病灶體積縮小率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者術(shù)后24 h血清IL-6、TNF-α及CRP水平均較術(shù)前升高（P < 0.05）;術(shù)后72 h血清IL-6、TNF-α及CRP水平基本恢復(fù)，與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和72 h血清IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 超聲引導(dǎo)下射頻消融是治療PTMC的一種有效、安全的方法。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺微小乳頭狀癌;射頻消融;微波消融;應(yīng)激

[中圖分類號(hào)] R736.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）03（a）-0131-05

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of ultrasound guided radiofrequency ablation （RFA） in the treatment of papillary thyroid microcarcinoma （PTMC） and to analyze the effect of RFA on the stress response of the patients. Methods From March 2016 to March 2017， 97 patients with PTMC were selected in Huzhou Central Hospital of Zhejiang Province. According to different treatment methods， all subjects were divided into RFA group （observation group， n = 45） and microwave ablation group （control group， n = 52）. Ultrasonic follow up was performed at 1， 3， 6 and 12 months after operation respectively， the lesion foci volume of patients was observed， and the incidence of postoperative complications， the levels of serum inflammatory factors [interleukin -6 （IL-6）， tumor necrosis factor -α （TNF-α） and C reactive protein （CRP）] were compared between the two groups. Results The total incidence complications after operation in the two groups was not statistically significant （P > 0.05）， and no serious complications occurred. No local recurrence or cervical lymph node metastases was found during the follow-up period， ultrasound showed that the volume of ablation in the two groups were increased at 1 month after operation， afterwards， the volume of the ablation range were gradually reduced. The volume decreased significantly at 6 and 12 months after operation， compared with before operation， the difference were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the volume reduction rate and volume of ablation foci between the two groups at each follow-up time point （P > 0.05）. Serum IL-6， TNF-α and CRP levels of the two groups were higher 24 h after surgery than before （P < 0.05）. The levels of serum IL-6， TNF-α and CRP levels recovered basically 72 h after surgery， with no statistically significant difference compared with that before surgery （P > 0.05）. There was no significant difference in the levels of serum IL-6， TNF-α and CRP levels between the two groups 24 h and 72 h after surgery （P > 0.05）. Conclusion Ultrasound guided RFA is an effective and safe method for the treatment of PTMC.

[Key words] Papillary thyroid microcarcinoma; Radiofrequency ablation; Microwave ablation; Stress

甲狀腺微小乳頭狀癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是較為常見(jiàn)的甲狀腺部惡性腫瘤，其病灶直徑≤1.0 cm，近年來(lái)高頻超聲的普及使得越來(lái)越多潛在的PTMC患者被發(fā)現(xiàn)，臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-3]。雖然PTMC為惡性腫瘤，但是其病程發(fā)展緩慢，患者預(yù)后一般較好，治療方案主要取決于腫瘤病灶性質(zhì)和是否轉(zhuǎn)移，目前臨床主張PTMC患者手術(shù)切除或隨訪觀察[4-5]。然而，常規(guī)外科手術(shù)切除術(shù)存在有創(chuàng)，以及術(shù)后需長(zhǎng)期服用甲狀腺替代藥物等缺點(diǎn)，因此近年來(lái)發(fā)展的微創(chuàng)技術(shù)被越來(lái)越多的甲狀腺患者所接受。射頻消融（radiofrequency ablation，RFA）是微創(chuàng)主要技術(shù)之一，近年來(lái)應(yīng)用超聲引導(dǎo)下RFA治療甲狀腺結(jié)節(jié)引起學(xué)了者的廣泛關(guān)注[6-8]。然而，目前探討有關(guān)RFA治療PTMC的療效及其對(duì)患者術(shù)后應(yīng)激影響的研究較為鮮少。因此，本研究將RFA應(yīng)用于PTMC治療，通過(guò)觀察患者術(shù)后結(jié)節(jié)大小、并發(fā)癥發(fā)生情況及血清炎性因子表達(dá)水平建立評(píng)價(jià)體系，探討RFA治療PTMC的效果及對(duì)患者應(yīng)激反應(yīng)的影響，并將RFA與微波消融療法進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2017年3月在浙江省湖州市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）經(jīng)頸部超聲檢查高度懷疑為PTMC，并經(jīng)細(xì)針穿刺活檢證實(shí)病理組織類型為PTMC的患者97例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)節(jié)最大直徑≤1.0 cm，且經(jīng)細(xì)針穿刺活檢明確診斷為甲狀腺乳頭狀癌;②單發(fā)結(jié)節(jié);③術(shù)前聲帶檢查正常，無(wú)聲音嘶啞;④頸部無(wú)可疑轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié);⑤心理負(fù)擔(dān)較重，治療意愿強(qiáng)烈且拒絕手術(shù)治療者;⑥既往無(wú)放射性碘治療或甲狀腺手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頸部超聲發(fā)現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié);②不能耐受射頻或微波消融治療;③存在嚴(yán)重的凝血功能障礙。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，術(shù)前詳細(xì)告知患者及家屬消融方法及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

本研究共納入97例患者，其中男40例，女57例，年齡25～63歲，平均（42.1±7.2）歲。根據(jù)患者意愿，將所有研究對(duì)象分為觀察組（n = 45）和對(duì)照組（n = 52）。觀察組患者行射頻消融治療，其中男16例，女29例;年齡27～63歲，平均（43.7±6.6）歲;腫瘤直徑3～9 mm，平均（6.12±1.23）mm。對(duì)照組行微波消融治療，其中男24例，女28例;年齡25～63歲，平均（40.5±7.8）歲;腫瘤直徑3～9 mm，平均（6.21±1.16）mm。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器? 超聲檢查使用Philips iU22型超聲診斷儀，配備高頻線陣探頭（頻率5～12 MHz）;射頻消融采用LDRF-120s型多極射頻消融儀（綿陽(yáng)立德電子技術(shù)有限公司）、美國(guó)柯惠醫(yī)療Covidien冷循環(huán)射頻消融單電極針;KY-2000型微波消融治療儀（南京康友醫(yī)療科技有限公司，發(fā)射頻率設(shè)置為2450 MHz，輸出功率10～100 W）;SonoVue超聲造影劑（意大利，Bracco公司）。

1.2.2 超聲引導(dǎo)下消融? 患者取仰臥位，患者頸部墊高過(guò)伸，充分暴露頸部，1%利多卡因逐層浸潤(rùn)局麻后常規(guī)消毒鋪巾，應(yīng)用超聲對(duì)病灶位置進(jìn)行定位，超聲引導(dǎo)下開(kāi)始結(jié)節(jié)消融。為防止癌細(xì)胞經(jīng)針道擴(kuò)散，病灶消融結(jié)束時(shí)對(duì)針道行快速消融處理。術(shù)后冰敷頸部30 min，并經(jīng)彩色多普勒血流顯像及超聲造影評(píng)價(jià)消融是否完全，若結(jié)節(jié)消融不全則再次補(bǔ)加消融。術(shù)后觀察1～2 h，確定患者生命體征平穩(wěn)后安返病房。消融過(guò)程具體方法為：①觀察組，超聲引導(dǎo)下射頻消融：超聲引導(dǎo)射頻針穿入病灶結(jié)節(jié)并固定消融針尖于結(jié)節(jié)中央部位，啟動(dòng)射頻儀，設(shè)置射頻儀起始輸出功率為3～5 W，如患者無(wú)明顯不適反應(yīng)，緩慢增大功率（但不超過(guò)50 W），若患者消融過(guò)程中感明顯不適，可適當(dāng)降低功率或暫停消融，每個(gè)結(jié)節(jié)多角度消融3～5針。結(jié)節(jié)消融時(shí)間1～5 min，消融過(guò)程中超聲實(shí)時(shí)觀察射頻針，可見(jiàn)隨著消融時(shí)間延長(zhǎng)，病灶強(qiáng)回聲邊界逐漸擴(kuò)大，當(dāng)結(jié)節(jié)完全被強(qiáng)回聲覆蓋時(shí)即停止消融，一般消融范圍超過(guò)結(jié)節(jié)邊緣1～2 mm。②對(duì)照組，超聲引導(dǎo)微波消融治療：超聲定位病灶后，根據(jù)結(jié)節(jié)位置將利多卡因-鹽酸氟哌卡因混合溶液注入甲狀腺包膜周圍，形成“液體隔離帶”以避免消融時(shí)頸動(dòng)脈及頸部神經(jīng)熱損傷。超聲引導(dǎo)下將微波天線經(jīng)皮穿刺輕柔送至結(jié)節(jié)內(nèi)，功率設(shè)為30 W，消融時(shí)間40～160 s，對(duì)結(jié)節(jié)多點(diǎn)多面進(jìn)行擴(kuò)大消融，直至結(jié)節(jié)被強(qiáng)回聲完全覆蓋。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 記錄術(shù)后并發(fā)癥? 術(shù)后隨訪兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，并分別于術(shù)后1、3、6、12個(gè)月定期復(fù)查甲狀腺相關(guān)激素：采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。

1.3.2 超聲定期復(fù)查結(jié)節(jié)大小? 分別于術(shù)后1、3、6、12個(gè)月應(yīng)用常規(guī)超聲及超聲造影觀察消融灶內(nèi)血供、消融結(jié)節(jié)體積大小及頸部有無(wú)可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。結(jié)節(jié)體積計(jì)算公式為V=πabc/6，a、b、c分別為結(jié)節(jié)的3個(gè)經(jīng)線;結(jié)節(jié)體積縮小率=[（治療前結(jié)節(jié)體積-隨訪時(shí)結(jié)節(jié)體積）/治療前結(jié)節(jié)體積]×100%。

1.3.3 測(cè)定創(chuàng)傷應(yīng)激指標(biāo)? 分別于術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后72 h抽取患者肘靜脈血5 mL，靜置后離心10 min（2000 r/min），之后取上清保存于-80℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中創(chuàng)傷炎性因子水平，包括：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）。ELISA試劑盒均購(gòu)自英國(guó)Abcam公司，操作過(guò)程遵照說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本間比較采用t檢驗(yàn)，不同隨訪時(shí)間點(diǎn)的消融結(jié)節(jié)體積大小采用單因素方差分析;兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較采用連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較

兩組患者術(shù)后均未見(jiàn)喉返神經(jīng)、大血管、食管損傷等所致的嚴(yán)重并發(fā)癥。對(duì)照組術(shù)后5例患者（9.61%）麻醉效用消失后頸部輕微疼痛，1例患者（1.92%）術(shù)后發(fā)聲困難，2周內(nèi)自行恢復(fù)正常;消融組術(shù)后1例患者（2.22%）聲音嘶啞，1周后自行恢復(fù)，1例患者（2.22%）頸部穿刺部位輕度皮膚紅腫，經(jīng)抗炎治療3 d后恢復(fù)正常，4例患者（8.89%）術(shù)后頸部輕微疼痛，可忍受。手術(shù)1個(gè)月后隨訪甲狀腺激素水平，兩組患者T3、T4和TSH水平均保持正常。兩組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 兩組超聲隨訪結(jié)果比較

術(shù)后超聲造影檢查，兩組患者消融灶內(nèi)未見(jiàn)造影劑灌注，術(shù)后消融區(qū)與周邊甲狀腺實(shí)質(zhì)分界清楚。術(shù)后1個(gè)月，兩組患者消融灶體積較術(shù)前體積增大（P < 0.05），之后消融灶體積逐漸縮?。▓D1，封四），術(shù)后6、12個(gè)月體積縮小，與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（P < 0.05）;兩組患者各隨訪時(shí)間點(diǎn)消融灶體積大小比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。術(shù)后第1、3、6、12個(gè)月術(shù)后體積縮小率分別為（-74.07±7.89）%、（2.22±9.12）%、（57.77±16.74）%和（89.62±7.75）%，各個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)病灶體積縮小率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)圖2。觀察組及對(duì)照組隨訪期間均未見(jiàn)原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)或頸部可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.3 兩組患者手術(shù)前后血清炎性因子水平比較

兩組患者術(shù)后24 h血清IL-6、TNF-α及CRP水平均較術(shù)前升高（P < 0.05）;術(shù)后72 h血清IL-6、TNF-α及CRP水平基本恢復(fù)，與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和72 h血清IL-6、TNF-α及CRP水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

RFA原理是利用射頻電極產(chǎn)生高頻交流電引起電場(chǎng)震蕩，促發(fā)組織內(nèi)離子高速震蕩、摩擦，局部產(chǎn)生的大量熱量使組織內(nèi)細(xì)胞凝固、變性和壞死，從而達(dá)到腫瘤治療的目的[9-10]。RFA作用病灶具有精準(zhǔn)、侵襲性小、安全性高以及微創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，最早應(yīng)用于動(dòng)物肝臟組織，隨后逐漸被應(yīng)用于骨骼、肝、腎等臟器疾病的治療[11-13]，近年來(lái)應(yīng)用RFA治療甲狀腺疾病成為研究熱點(diǎn)[14]。目前臨床普遍肯定了RFA對(duì)甲狀腺良性結(jié)節(jié)的治療價(jià)值，然而對(duì)于RFA是否適合甲狀腺癌的治療尚存有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于某些低危微小癌患者，RFA可能成為外科手術(shù)切除的替代療法[15-17]。PTMC是一種典型的低危微小癌，人群患病率較高[18]，為全面了解RFA對(duì)RTMC的治療效果，本研究在前人研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討了RFA對(duì)患者應(yīng)激的影響，并與微波消融療法進(jìn)行比較。

目前，有多項(xiàng)研究RFA對(duì)甲狀腺微小癌的治療效果進(jìn)行了探討，均證實(shí)RFA對(duì)于微小癌治療的有效性和安全性。田海英等[19]應(yīng)用RFA治療18例（22枚）甲狀腺微小癌患者并進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)術(shù)后結(jié)節(jié)體積顯著縮小，隨訪期間有20枚結(jié)節(jié)基本消失，未發(fā)現(xiàn)患者可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。朱佳琳等[20]對(duì)11例PTMC患者行RFA治療，定期隨訪1年后發(fā)現(xiàn)3例病灶完全消失，整體體積減小率約為65.62%，患者均未出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移征象。本研究于RFA術(shù)后1個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)病灶體積反而較術(shù)前增大，術(shù)后3個(gè)月時(shí)病灶體積較術(shù)前變化并不明顯。這可能是由于術(shù)中采取擴(kuò)大消融術(shù)致消融后區(qū)域較原始病灶大，此外壞死細(xì)胞引起周圍組織炎性反應(yīng)及局部組織水腫，導(dǎo)致超聲下消融灶體積較原始病灶體積大。隨后機(jī)體自身巨噬細(xì)胞吞噬系統(tǒng)發(fā)揮吞噬、清除壞死組織機(jī)制，隨著壞死組織被吸收，消融灶體積逐漸縮小甚至消失。研究隨訪至術(shù)后6、12個(gè)月時(shí)，觀察組病灶體積顯著低于術(shù)前病灶體積（P < 0.05）。研究發(fā)現(xiàn)RFA和微波消融療法對(duì)患者病灶體積減小改變的作用基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），且兩組患者術(shù)后隨訪期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥及可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移征象，結(jié)果與朱佳琳等[20-21]研究相一致。證實(shí)RFA和微波消融對(duì)治療PTMC安全、有效。當(dāng)然，由于本研究?jī)H隨訪至術(shù)后1年，RFA對(duì)PTMC的長(zhǎng)期療效還有待進(jìn)一步的長(zhǎng)期追蹤隨訪。

機(jī)體受刺激后會(huì)自發(fā)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，短暫、輕度的應(yīng)激反應(yīng)有助于機(jī)體自我防御和保護(hù)，以抵抗刺激的損傷作用;然而，應(yīng)激反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈或持久可能使機(jī)體長(zhǎng)期處于高壓狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征并多器官損傷[22]。RFA消融過(guò)程中可刺激機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)，觸發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，及時(shí)了解術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)程度對(duì)患者預(yù)后評(píng)估和及時(shí)干預(yù)具有重要意義。TNF-α、IL-6及CRP等指標(biāo)對(duì)反應(yīng)機(jī)體氧化損傷較為敏感，一般在細(xì)胞生物膜受到氧自由基攻擊后水平升高[23]。IL-6主要由單核細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，是介導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)中最重要的炎癥介質(zhì)之一，與組織損傷程度緊密相關(guān)。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可介導(dǎo)組織損傷及細(xì)胞免疫，創(chuàng)傷后可引TNF-α合成及釋放增加，是反映機(jī)體損傷及應(yīng)激程度的重要指標(biāo)。CRP是一種急性反應(yīng)蛋白，對(duì)組織損傷較為敏感，其水平與機(jī)體炎癥、損傷程度呈正比。本研究檢測(cè)了PTMC患者術(shù)前、術(shù)后血清中上述炎性因子水平，用以評(píng)估患者體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)的強(qiáng)弱。研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后24 h兩組患者TNF-α、IL-6及CRP水平均較術(shù)前增高（P < 0.05），說(shuō)明RFA及微波消融術(shù)雖是微創(chuàng)手術(shù)，但仍會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生炎性因子，促發(fā)炎性反應(yīng)。術(shù)后72 h上述炎性因子水平下降，并且與術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示RFA及微波消融所導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)程度輕微，可較快恢復(fù)至術(shù)前狀態(tài)，安全性較高。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下射頻消融是治療PTMC的有效方法，可明顯縮小PTMC病灶體積，術(shù)后機(jī)體雖產(chǎn)生一定程度的應(yīng)激反應(yīng)，但可較快恢復(fù)，安全性較高，且對(duì)患者造成的損傷較小，尤其對(duì)年齡較大等難以耐受外科手術(shù)切除治療的PTMC患者是較為理想的治療手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Ito Y，Oda H，Miyauchi A. Insights and clinical questions about the active surveillance of low-risk papillary thyroid microcarcinomas [J]. Endocr J，2016，63（4）：323-328.

[2]? Vorasubin N，Nguyen C，Wang M. Risk factors for cervical lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma：A meta-analysis [J]. Ear Nose Throat J，2016，95（2）：73-77.

[3]? Kim TY，Shong YK. Active Surveillance of Papillary Thyroid Microcarcinoma：A Mini-Review from Korea [J]. Endocrinol Metab（Seoul），2017，32（4）：399-406.

[4]? Witt RL. What is the best treatment of incidental papillary thyroid microcarcinoma？ [J]. Laryngoscope，2016，126（10）：2203-2204.

[5]? 葛明華，徐棟.甲狀腺良性結(jié)節(jié)、微小癌及頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)熱消融治療浙江省專家共識(shí)（2015版）[J].中國(guó)普通外科雜志，2016，25（7）：944-946.

[6]? Ahn HS，Kim SJ，Park SH，et al. Radiofrequency ablation of benign thyroid nodules：evaluation of the treatment efficacy using ultrasonography [J]. Ultrasonography，2016，35（3）：244-252.

[7]? Park HS，Back JH，Na DG. Benign thyroid nodules treatment using percutaneous laser ablation （PLA） and radiofrequency ablation （RFA） [J]. Int J Hyperthermia，2017， 33（3）：295-299.

[8]? 張燕，范曉翔，章美武.超聲引導(dǎo)下甲狀腺囊實(shí)性結(jié)節(jié)射頻消融與酒精消融療效比較[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2016，25（4）：318-323.

[9]? 孫崇啟，趙靜.射頻消融技術(shù)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].介入放射學(xué)雜志，2007，16（7）：502-504.

[10]? Zhang B，Moser MAJ，Zhang EM，et al. A review of radiofrequency ablation：Large target tissue necrosis and mathematical modelling [J]. Physica Medica，2016，32（8）：961-971.

[11]? Luo W，Zhang Y，He G，et al. Effects of radiofrequency ablation versus other ablating techniques on hepatocellular carcinomas：a systematic review and meta-analysis [J]. World J Surg Oncol，2017，15（1）：126.

[12]? 趙林蔚，朱利杰，張優(yōu).腎動(dòng)脈射頻消融去交感神經(jīng)術(shù)研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2017，31（2）：194-196.

[13]? 陳錦州，黃建強(qiáng)，趙衛(wèi).射頻消融在骨腫瘤中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（23）：3591-3593.

[14]? Park HS，Baek JH，Park AW，et al. Thyroid Radiofrequency Ablation：Updates on Innovative Devices and Techniques [J]. Korean J Radiol，2017，18（4）：615-623.

[15]? 張浩，董文武.射頻消融治療甲狀腺癌的現(xiàn)狀與思考[J].中華外科雜志，2017，55（8）：574-578.

[16]? 田文，王宇，郗洪慶，等.甲狀腺疾病射頻消融治療現(xiàn)狀與爭(zhēng)議[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2018，38（1）：75-78.

[17]? 魯瑤.甲狀腺結(jié)節(jié)射頻消融治療的是與非[J].臨床外科雜志，2017，25（11）：818-819.

[18]? 郭真，盧崇亮.甲狀腺微小乳頭狀癌的研究進(jìn)展[J].中國(guó)普通外科雜志，2012，21（5）：597-601.

[19]? 田海英，馬寧，徐棟，等.超聲引導(dǎo)射頻消融治療甲狀腺微小癌療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2018，34（4）：514-517.

[20]? 朱佳琳，徐勇，魏璽，等.射頻消融治療甲狀腺微小乳頭狀癌的臨床研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2017，26（4）：357-359.

[21]? 李建如，羅渝昆，李巖密，等.超聲引導(dǎo)下射頻消融治療甲狀腺微小乳頭狀癌的療效分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（8）：823-826.

[22]? 王君韜，談建.嚴(yán)重創(chuàng)傷與應(yīng)激反應(yīng)分子機(jī)制的探討[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2003，10（2）：169-170.

[23]? Alper B，Erdogan B，Erdogan M？魶，et al. Associations of Trauma Severity with Mean Platelet Volume and Levels of Systemic Inflammatory Markers （IL1β，IL6，TNFα，and CRP） [J]. Mediators Inflamm，2016，2016（4）：9 894 716.

（收稿日期：2018-07-30? 本文編輯：封? ?華）