74批次丹參片中指標(biāo)成分丹酚酸B的含量比較研究

秦學(xué)玲 張赟華 任李玥 馬娜 蔣新平 楊璐璐

摘要：目的 比較8個(gè)企業(yè)74批次丹參片中指標(biāo)成分丹酚酸B的含量差異。方法 色譜柱為Aglient C18 色譜柱（4.6 mm×200 mm，5 μm），流動(dòng)相：甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為286 nm，柱溫為30℃，選取本次國(guó)家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的8個(gè)企業(yè)74批次丹參片樣品對(duì)其進(jìn)行含量測(cè)定，并采用頻數(shù)分布圖和箱形圖對(duì)其含量測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 74批次樣品均符合規(guī)定，但含量差異較大。結(jié)論 不同企業(yè)生產(chǎn)的和同一企業(yè)生產(chǎn)的不同批次之間含量差異均較大，有待于進(jìn)一步提高丹參原藥材質(zhì)量和規(guī)范生產(chǎn)工藝;采用的頻數(shù)分布圖和箱形圖對(duì)測(cè)定結(jié)果的分析直觀、準(zhǔn)確可靠。

關(guān)鍵詞：丹參片;指標(biāo)成分;高效液相色譜法;丹酚酸B;頻數(shù)分布圖;箱形圖

中圖分類號(hào)：R927 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2019）01-0069-03

丹參片是《中國(guó)藥典）2015年版一部收載的品種，由丹參經(jīng)提取后制粒壓片而成，具有活血化瘀的功效，用于瘀血閉阻所致的胸痹，癥見胸部疼痛、痛處固定、舌質(zhì)紫暗等[1]，是心血管系統(tǒng)疾病的常用藥物[2-5]。軍事訓(xùn)練傷急性損傷后期或軟組織慢性損傷，[HJ2.75mm]有瘀斑或瘀血并伴腫痛，口服丹參片有活血化瘀及緩解腫痛的作用。丹參片主要成分為以丹酚酸B為代表的水溶性成分和以丹參酮ⅡA為代表的脂溶性成分[6-8]。自早期的1980版《上海市藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》收錄丹參片至2015年版《中國(guó)藥典》一部收載，其質(zhì)量控制方法不斷改進(jìn)。2015年版《中國(guó)藥典》一部對(duì)丹參片的含量測(cè)定為HPLC法測(cè)定丹酚酸B的含量，并且含量只規(guī)定了下限，未對(duì)其上限進(jìn)行限定[1]。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，不同企業(yè)生產(chǎn)的丹參片質(zhì)量和療效存在很大差異，為此，本研究中，作者按照藥典方法對(duì)本次國(guó)家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的8個(gè)不企業(yè)家74批次丹參片樣品中丹酚酸B的含量進(jìn)行了測(cè)定，并采用頻數(shù)分布圖和箱形圖對(duì)其含量進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

儀器：島津LC一6AD高效液相色譜儀;島津SPD一20A紫外檢測(cè)器（日本Shimadzu）;分析天平（Sarturius CPA 225D，十萬分之一）;分析天平（梅特勒AE240，萬分之一）;UF 15SFD型超聲波（功率250W，頻率33 kHz）。

丹參片為2015年國(guó)家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)抽取的樣品;丹酚酸B（批號(hào)：111562-201514）由中國(guó)食試藥品藥品檢定研究院提供;乙腈為色譜級(jí)（美國(guó)Merck公司）;甲醇為色譜級(jí)（美國(guó)Merck公司）;實(shí)驗(yàn)用水為雙蒸水;其它試劑均為分析純。

2 溶液制備

2.1 對(duì)照品溶液 精密稱取丹酚酸B對(duì)照品0.01012 g，置100 mL容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，再精密量取5 mL，置50 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，制成每1 mL含10.12 μg的溶液，即得。

2.2 供試品溶液 取本品10片，糖衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約0.2 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，加水適量，超聲處理（功率250W，頻率33kHz）20 min，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1 mL，置25 mL量瓶中，加水至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3 陰性樣品溶液 取缺丹參的丹參片陰性樣品，按“2.2”項(xiàng)下的方法，制得陰性樣品溶液，即得。

3 色譜條件

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱為AglientC18 色譜柱（4.6mm×200mm，5μm），流動(dòng)相：甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59）流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為286nm。柱溫為30 ℃。進(jìn)樣量：10μL。

在此色譜條件下，丹酚酸B對(duì)照品，樣品和缺丹參的陰性樣品的分離色譜圖。

4 樣品測(cè)定

取8個(gè)不同企業(yè)74批丹參片，分別按供試品溶液的制備項(xiàng)下處理，精密吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液各10μL進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果見表1。

5 結(jié)果分析

由表1可以看出，8個(gè)企業(yè)74批次丹參片中丹酚酸B含量均符合藥典2015年版該品種每片含丹酚酸B不得少于11mg的規(guī)定，但是不同企業(yè)和同一企業(yè)不同批次間丹酚酸B含量變化幅度較大，最高含量為每片19 mg，最低含量為每片11 mg，最高者為最低者的1.7倍;B企業(yè)含量整體較高，其中1個(gè)批次的含量高達(dá)19 mg，且批間差異較小;而E企業(yè)含量整體較低，本次抽到的E企業(yè)9批次樣品中有4批次含量剛好達(dá)到藥典規(guī)定的最低限11 mg，且另外5批次的含量也只有12 mg。

6 討論

6.1 丹參片作為傳統(tǒng)中藥制劑，對(duì)治療心腦血管疾病具有良好療效，臨床應(yīng)用廣泛，但研究表明，不同企業(yè)生產(chǎn)的丹參片制劑質(zhì)量參差不齊，含量的高低直接影響到臨床療效的好壞，而含量的穩(wěn)定性又有助于保證臨床用藥安全。

6.2 出現(xiàn)不同企業(yè)以及同一企業(yè)不同批次丹參片中丹酚酸B含量差異較大的原因，作者認(rèn)為主要與丹參藥材的質(zhì)量和丹參片的生產(chǎn)工藝有關(guān)。因?yàn)橥环N藥材，不同來源、不同產(chǎn)地、不同采收時(shí)間、不同加工方法等因素的影響，均會(huì)導(dǎo)致藥材質(zhì)量差異較大[9];另外，我們?cè)谡{(diào)研過程中發(fā)現(xiàn)，不同企業(yè)在丹參片生產(chǎn)過程中的收膏、配料、制粒、干燥、總混、壓片和包裝等生產(chǎn)工藝上存在很大的差別，因此，企業(yè)生產(chǎn)工藝欠妥也會(huì)造成有效成分的損失[10]，從而導(dǎo)致丹參片的主要成分丹酚酸B含量差別較大。

6.3 建議生產(chǎn)企業(yè)重視藥材來源及質(zhì)量，完善制備工藝[10]，嚴(yán)格按照法定生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，控制好中間體質(zhì)量，提高其產(chǎn)品質(zhì)量。

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