加味止痛四物湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清CRP、IL-1、MMP-9水平的影響

姚騰飛

摘要：目的 研究分析加味止痛四物湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響。方法 選取本院2016年4月—2018年5月間80例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究樣本，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組40例患者予鹽酸氨基葡萄糖膠囊，觀察組40例患者在鹽酸氨基葡萄糖膠囊的基礎(chǔ)上予以加味止痛四物湯治療。觀察療效并比較治療前后2組患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平。結(jié)果 觀察組治療后的總有效率為72.50%高于對(duì)照組的42.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者而言，應(yīng)用加味止痛四物湯治療可以提高療效、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，可在臨床上推廣。

關(guān)鍵詞：基質(zhì)金屬蛋白酶-9;白細(xì)胞介素-1;C反應(yīng)蛋白;膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎;加味止痛四物湯

中圖分類號(hào)：R255.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2019）01-0048-02

膝關(guān)節(jié)炎在中老年人群中較為常見，退行性的病理改變是該疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。膝關(guān)節(jié)炎臨床癥狀通常表現(xiàn)為行走坐立時(shí)膝部不適、上下樓梯有疼痛感、膝蓋處紅腫痛等。不少患者亦表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)積液、彈響、腫脹等，如治療不及時(shí)、病情進(jìn)一步發(fā)展，則有可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，甚至殘廢[1-2]。加味止痛四物湯是由熟地、芍藥、川芎、當(dāng)歸等中藥材，即四物湯的配方藥材，再另加幾味藥材所構(gòu)成[3]。加味止痛四物湯可以有效疏通患者經(jīng)絡(luò)，壯其筋骨[4-5]。為探究加味止痛四物湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效，研究選取本院2016年4月至2018年5月間80例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究樣本進(jìn)行研究，并觀察其基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年4月—2018年5月期間，我院就診選取膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者80例，分為觀察組與對(duì)照組（按隨機(jī)數(shù)字表法），2組各40例。對(duì)照組女16例、男24例，平均體重（63.64±5.23）kg，年齡區(qū)間46～72歲，平均年齡（57.65±5.35）歲;觀察組女 17例，男23例;平均體重（64.35±6.31）kg，年齡區(qū)間48～73歲，平均年齡（55.98±5.21）歲。2組患者年齡、體重、性別比例等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究相關(guān)事宜均已告知入選患者或告知其家屬，并已簽署知情同意書。

1.2 診斷和選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中骨痹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）自愿配合研究中的觀察和隨訪;（2）確診為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎;（3）無(wú)合并有其他重大疾病，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)本研究過(guò)程中使用的藥物有過(guò)敏史或因其他原因不宜服用者;（2）嚴(yán)重癡呆或患有精神疾病的患者、無(wú)法進(jìn)行正常的隨訪者;（3）有嚴(yán)重心肺功能衰竭預(yù)計(jì)生存期不足者;（4）不具有較高依從性的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予鹽酸氨基葡糖膠囊（浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060748），劑量：1次1粒，1日2次，口服。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用止痛四物湯，藥方：五加皮、骨碎補(bǔ)各 6 g，干姜、當(dāng)歸、白芍各 8 g，延胡索、羌活、川芎各 12 g，高良姜、熟地黃、秦艽各 15 g，丹參、木瓜各 20 g，用水煎服，每日1劑，每日早晚各1次，進(jìn)行為期72天的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 比較患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指標(biāo)的改變情況。治療前和治療72天后對(duì)患者進(jìn)行外周靜脈取血，進(jìn)行血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指標(biāo)的測(cè)定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：膝關(guān)節(jié)無(wú)明顯疼痛感，具備正?；顒?dòng)度，關(guān)節(jié)處無(wú)腫脹;顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛次數(shù)明顯減少，和治療前相比活動(dòng)度有較大程度上的改善，關(guān)節(jié)處腫脹有明顯改善;有效：膝關(guān)節(jié)疼痛次數(shù)有一定程度上的減少，和治療前相比活動(dòng)度有一定程度上的改善，關(guān)節(jié)腫脹有一定程度上的改善;無(wú)效：患者病癥體征無(wú)改善?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+治愈例數(shù)）/該組總例數(shù)×100%。膝關(guān)節(jié)功能評(píng)定：采用日本骨科協(xié)會(huì)制定的JOA評(píng)分，評(píng)分與膝關(guān)節(jié)功能正相關(guān)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用Excel錄入數(shù)據(jù)，選用IBM SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，百分率計(jì)數(shù)資料比較選用χ2檢驗(yàn)，組間比較選用t檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)的表示選用百分率和（x±s）。P<0.05時(shí)表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療后的總有效率為72.50%，高于對(duì)照組的42.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 2組炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較 2組患者治療前JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者治療后的JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

2.3 2組患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平比較 2組患者治療前血清中CRP、IL-1、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 3。

3 討論

在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎處于“痹癥”、“膝痹”的范疇之中。機(jī)體氣虛不易行血，肝血不足，腎氣不充是該病癥的主要病因[7，8]。在此基礎(chǔ)之上，血瘀于經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)遂致該病。這提示在給予中藥進(jìn)行治療時(shí)，治療的思路應(yīng)為滋補(bǔ)患者機(jī)體的腎氣，進(jìn)而補(bǔ)充患者機(jī)體的肝血。在加味止痛四物湯中，作為君藥的木瓜可以發(fā)揮行痹除濕、活絡(luò)舒筋的功效;骨碎有壯骨強(qiáng)筋、益腎補(bǔ)肝之功效，當(dāng)歸有養(yǎng)血、補(bǔ)血之功效，川芎有活血行氣之功效;羌活有通利關(guān)節(jié)、搜濕祛風(fēng)之功效;秦艽有通絡(luò)舒經(jīng)、除濕祛風(fēng)之功效;重用熟地黃，有生髓益精、補(bǔ)血養(yǎng)陰之功效;丹參有通絡(luò)祛瘀、活血行血之功效;延胡索有止痛之功效;高良姜有散寒之功效;諸藥辛竄，以有舒經(jīng)活絡(luò)、消腫活血、活血止痛之功效[9]。在體內(nèi)，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）由多種類型的細(xì)胞參與分泌[10]。作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的最主要的成員之一，MMP-9聯(lián)同其他MMPs有能力降解絕大多數(shù)的細(xì)胞外基質(zhì)，正常生理狀態(tài)下MMP-9和抑制劑（TIMPs）保持著動(dòng)態(tài)平衡，在基質(zhì)代謝（膝關(guān)節(jié)軟骨部分）過(guò)程中起著重要的作用。而在膝關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)下，MMP-9可以破壞軟骨細(xì)胞和膠原網(wǎng)的結(jié)構(gòu)、使膠原網(wǎng)失活，導(dǎo)致細(xì)胞軟骨出現(xiàn)進(jìn)一步的不可逆的破壞[11]。

本研究選取膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究樣本，研究分析加味止痛四物湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響。本研究中，觀察組和對(duì)照組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9均低于治療前，并且觀察組患者治療后的CRP、IL-1、MMP-9低于對(duì)照組。本研究還對(duì)JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分進(jìn)行了研究，觀察組和對(duì)照組患者治療后的JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均高于治療前，并且觀察組患者治療后的JOA膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分低于對(duì)照組。這表明，應(yīng)用加味止痛四物湯，不僅可以降低炎癥因子的表達(dá)水平，在有較高的療效的同時(shí)還可以顯著改善患者的膝關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，應(yīng)用加味止痛四物湯將有助于減小CRP、IL-1、MMP-9的血清水平，可以有效地治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]艾尼瓦爾·艾賽特，迪里木拉提·巴吾冬.絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎與脛骨軟骨下骨骨密度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2018（7）：918-921.

[2]張君濤，吳超超，張棟林，等.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（15）：2061-2063+2067.

[3]劉感哲，羅濤，王娟.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血清、腦脊液MMP-9和IL-1β水平變化分析[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（12）：4853-4860.

[4]張華軍，徐海東，劉婷婷，等.電針合雷火灸治療寒濕痹阻型退行性膝關(guān)節(jié)炎臨床研究[J].中國(guó)針灸，2016，36（12）：1266-1270.

[5]李晗，馬喆，方臻臻，等.數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析針灸治療膝關(guān)節(jié)炎臨床腧穴使用規(guī)律[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2016，18（8）：1233-1240.

[6]李剛，朱彬，李香，等.小針刀治療膝關(guān)節(jié)炎的療效觀察及部分機(jī)理研究[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（6）：1077-1081.

[7]魏英，王鈺瑩，余麗梅，等.加味四物湯動(dòng)員心肌梗死小鼠骨髓干細(xì)胞改善心室重構(gòu)[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（15）：2032-2035.

[8]吳小川.阿侖膦酸鈉干預(yù)膝關(guān)節(jié)炎大鼠的ColⅡ、MMP-13及β-catenin實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2016.

[9]李宏平，詹鵬，王丹，等.加味四物湯對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用及偏頭痛的影響[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31（3）：231-234.

[10]楊承志，蔚志剛.安腦寧顆粒對(duì)高血壓腦出血患者血清hs-CRP、IL-1β、MMP-9的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31（3）：298-300.

[11]莫永豪.溫針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015.