不同劑量糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果比較分析

陳波 梁潔

[摘要]目的 比較不同劑量糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果。方法 選取本院2013年1月～2017年12月收治的65例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。對(duì)照組采用小劑量糖皮質(zhì)激素治療，觀察組采用大劑量糖皮質(zhì)激素治療。比較兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床效果、血清甲狀旁腺素（PTH）、骨密度、骨代謝指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況、骨損傷率。結(jié)果 觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床總有效率、PTH水平以及骨損傷率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的三角區(qū)骨密度及骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用大劑量糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果較小劑量糖皮質(zhì)激素更加確切，可促使骨代謝改善，但是容易出現(xiàn)骨損傷情況，因此臨床還需結(jié)合實(shí)際情況選擇合理的糖皮質(zhì)激素使用劑量。

[關(guān)鍵詞]系統(tǒng)性紅斑狼瘡;糖皮質(zhì)激素;代謝

[中圖分類(lèi)號(hào)] R593.24? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（c）-0076-03

[Abstract] Objective To compare the effects of different doses of glucocorticoids in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods A total of 65 patients with systemic lupus erythematosus in our hospital from January 2013 to December 2017 were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group （32 cases） and the observation group （33 cases）. The control group was treated with small dose of glucocorticoid， while the observation group was treated with large dose of glucocorticoid. The clinical efficacy， the level of serum parathyroid hormone （PTH）， bone mineral density （BMD）， bone metabolism index， adverse reaction occurrence， and bone injury rate of the two groups were compared. Results The total clinical effectiveness rate， PTH level and bone injury rate in the observation group were all higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The triangular BMD and bone-specific alkaline phosphatase in the observation group after treatment were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion The use of high-dose glucocorticoids in the treatment of systemic lupus erythematosus obtains a better effect compared with that in a small dose， which can improve bone metabolism， but is prone to bone damage. Therefore， it is necessary to choose a reasonable glucocorticoid with the consideration of specific clinical conditions.

[Key words] Systemic lupus erythematosus; Glucocorticoids; Metabolism

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病[1-2]，會(huì)嚴(yán)重?fù)p害身體各個(gè)系統(tǒng)、器官功能。近年來(lái)臨床在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究中探索出了較多的治療方案，但是糖皮質(zhì)激素仍是該病治療的首選藥物[3]。在臨床中，由于臨床醫(yī)生對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療經(jīng)驗(yàn)不充足，其在糖皮質(zhì)激素給藥途徑、使用劑量上存在差異性。本研究旨在分析何種劑量的糖皮質(zhì)激素更適合應(yīng)用在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療中及其對(duì)代謝水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2013年1月～2017年12月收治的65例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[4]中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分≥5分;②所有患者均無(wú)精神異常、語(yǔ)言溝通障礙，且依從性良好;③所有患者及其家屬均知情同意，并簽署了知情同意書(shū);本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重感染、凝血功能?chē)?yán)重障礙的患者;②合并原發(fā)性肝腎疾病的患者;③合并其他風(fēng)濕性疾病或?qū)谴x存在影響疾病的患者;④非骨質(zhì)疏松性骨病;⑤處于妊娠期或吸煙、嗜酒的患者。對(duì)照組中，男8例，女24例;年齡為18～59歲，平均（34.76±4.20）歲;病程為1～5年，平均（2.04±0.42）年;輕型18例，中型10例，重型4例。觀察組中，男10例，女23例;年齡為18～59歲，平均（34.80±4.24）歲;病程為1～6年，平均（2.10±0.46）年;輕型17例，中型11例，重型5例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組使用小劑量糖皮質(zhì)激素治療，第1周每日口服甲潑尼龍（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020224）40 mg，第2周每日劑量減至30 mg，根據(jù)患者的病情變化對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。治療時(shí)間為2個(gè)月。

觀察組采用大劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行沖擊治療，每日靜脈滴注甲潑尼龍（天津天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123319）500～1000 mg，治療3 d后給藥途徑改為口服，每日口服1片。共計(jì)治療2個(gè)月。

在兩組患者治療期間，密切監(jiān)測(cè)其生命體征的變化，同時(shí)予以抗感染、補(bǔ)鈣、補(bǔ)鉀、保護(hù)胃黏膜等治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo)? 觀察兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床效果以及測(cè)定三角區(qū)骨密度、血清甲狀旁腺素（PTH）、骨代謝水平。采集治療前、治療后的靜脈血5 ml，采用iDXA骨密度儀對(duì)三角區(qū)骨密度進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)觀察骨損傷率（骨量減少+骨質(zhì)疏松）;進(jìn)行離心處理后，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)PTH進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)測(cè)定骨代謝水平，采用全自動(dòng)生化儀對(duì)血鈣、血磷水平進(jìn)行測(cè)定，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）水平。

1.3.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 痊愈：在治療4個(gè)月后，患者的臨床癥狀基本消失，且各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常;顯效：患者的臨床癥狀在治療4個(gè)月后改善明顯，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果在正常值范圍內(nèi);有效：治療4個(gè)月后患者的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善;無(wú)效：治療6個(gè)月后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)變化，病情呈現(xiàn)加重跡象[5]。臨床總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果的比較

2.2兩組三角區(qū)骨密度和PTH水平的比較

兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前的三角區(qū)骨密度和PTH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組治療前后的三角區(qū)骨密度和PTH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的三角區(qū)骨密度低于對(duì)照組，PTH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組骨代謝水平的比較

兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前的骨代謝水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的血鈣、血磷水平與對(duì)照組、治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的B-ALP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組骨損傷率的比較

觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的骨損傷率為24.24%，高于對(duì)照組的6.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有隱匿性、發(fā)病緩慢等特點(diǎn)[6-7]，作為一種自身免疫性疾病，患者的免疫功能障礙會(huì)導(dǎo)致病情累及到各個(gè)臟器和系統(tǒng)，影響體液免疫、細(xì)胞免疫，改變補(bǔ)體系統(tǒng)。糖皮質(zhì)激素可對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)炎癥紊亂情況進(jìn)行糾正[8-9]，對(duì)炎性反應(yīng)控制疾病活動(dòng)度進(jìn)行抑制，但是糖皮質(zhì)激素還會(huì)對(duì)糖脂代謝、骨代謝水平造成影響[10]。

本研究中，觀察組采用大劑量、短療程的糖皮質(zhì)激素沖擊療法為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行治療，效果較為顯著，觀察組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床總有效率更高，為96.97%，且治療后三角區(qū)骨密度、PTH以及B-ALP均得到了顯著改善，提示該劑量的糖皮質(zhì)激素具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但是骨損傷率較高，這可能與長(zhǎng)期使用大劑量糖皮質(zhì)激素有關(guān)。分析大劑量、短療程的糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制在于：可盡快抑制患者的體液免疫亢進(jìn)[11]，促使免疫病理性損傷得到緩解，避免炎性反應(yīng)持續(xù)損傷臟器功能[12-13]。同小劑量糖皮質(zhì)激素相比，大劑量糖皮質(zhì)激素的臨床總有效率更高，可促進(jìn)骨密度、骨代謝水平的改善，但是隨著劑量的增加，不良反應(yīng)發(fā)生率、骨損傷率也在不斷提高[14]，這是因?yàn)樯韯┝康奶瞧べ|(zhì)激素可對(duì)間充質(zhì)細(xì)胞向骨細(xì)胞分化進(jìn)行調(diào)節(jié)，有助于骨發(fā)育，而超過(guò)生理劑量的糖皮質(zhì)激素會(huì)出現(xiàn)不良影響，不利于骨的合成代謝、分解代謝，還可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[15]，增加骨丟失量及減少骨形成，降低骨密度。

綜上所述，雖然大劑量糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的效果相較于小劑量糖皮質(zhì)激素更加優(yōu)越，但由于不良影響較多，臨床應(yīng)掌握好大劑量糖皮質(zhì)激素的使用時(shí)機(jī)，在降低骨損傷率的情況下提高藥物治療效果，或者是合理選擇糖皮質(zhì)激素劑量為該病患者治療。

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（收稿日期：2018-12-28? 本文編輯：祁海文）