木蝴蝶對SHR大鼠的降血壓作用研究

何小群 潘勇 李天資

[摘要]目的 探討木蝴蝶對SHR大鼠的降血壓作用。方法 選取SHR大鼠20只，按照隨機數(shù)字表法分為模型組、苯那普利組、木蝴蝶高劑量組、木蝴蝶低劑量組，每組各5只，另選取5只雄性Wistar大鼠作為空白對照組，模型組給予2 ml/d生理鹽水，苯那普利組給予10 mg/（kg·d）苯那普利，木蝴蝶高劑量組給予2 ml/d木蝴蝶提取液，木蝴蝶低劑量組給予0.5 ml/d木蝴蝶提取液，空白對照組給予2 ml/d生理鹽水，均灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥2個月。于治療前后分別測大鼠動脈收縮壓（SBP）和血清中超氧化物歧化酶（SOD）含量。 結(jié)果 苯那普利組和木蝴蝶低劑量組給藥30 d后的SBP低于給藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而空白對照組、模型組和木蝴蝶高劑量組與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;空白對照組、木蝴蝶低劑量組給藥30 d后的SBP低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。木蝴蝶低劑量組、木蝴蝶高劑量組給藥60 d后的SBP低于給藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而空白對照組、模型組和苯那普利組與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;空白對照組、木蝴蝶低劑量組給藥60 d后的SBP低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。苯那普利組、木蝴蝶高劑量組給藥60 d后的血清SOD含量高于給藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而空白對照組、模型組和木蝴蝶低劑量組與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;苯那普利組給藥60 d后的血清SOD含量高于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;苯那普利組、木蝴蝶高劑量組給藥60 d后的血清SOD含量高于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 木蝴蝶對SHR大鼠具有降血壓作用，效果明顯。

[關(guān)鍵詞]木蝴蝶;SHR大鼠;高血壓

[中圖分類號] R332? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（c）-0034-04

[Abstract] Objective To discuss the hypotensive effect of Oroxylum indicum （L.） Vent on spontaneously hypertensive rats （SHR） rats. Methods All of 20 SHR rats were selected and they were divided into model group， Benazepril group， high-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent group and low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent， 5 cases in each group. 5 male Wistar rats were selected as blank control group. Model group was given 2 ml/d of normal saline，? Benazepril group was given 10 mg/（kg·d） of Benazepril， high-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent group was given 2 ml/d of Oroxylum indicum （L.） Vent extraction solution， low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent was given 0.5 ml/d of Oroxylum indicum （L.） Vent， blank control group was given 2 ml/d of normal saline， and they were treated with intragastric administration， once a day for 2 months. The arterial systolic blood pressure （SBP） and superoxide dismutase （SOD） in serum of rats were measured before and after treatment. Results The SBP of Benazepril group and low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent after 30 days administration were lower than those before administration， and? the differences were statistically significant （P<0.05），? but there were no significant differences in blank control group， model group and high dose group compared with before administration （P>0.05）. SBP of blank control group and low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent after 30 days administration after 30 days administration were lower than those of model group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. SBP in low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent and high-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent after 60 days administration were lower than those before administration， and? the differences were statistically significant （P<0.05）， but there was no significant differences between blank control group， model group and Benazepril group compared with those before administration? （P>0.05）. SBP of blank control group and low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent after 60 days administration were lower than those of model group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum SOD content in Benazepril group and high-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent were higher than those before administration， and? the differences were statistically significant （P<0.05）， but there were no significant differences between blank control group， model group and low-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent compoared with before administration （P>0.05）. The serum SOD content in Benazepril group after 60 days? administration were higher than that in model group， and? the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum SOD content in Benazepril group and high-dosage group of Oroxylum indicum （L.） Vent after 60 days administration were higher than those in model group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Oroxylum indicum （L.） Vent has antihypertensive effect on SHR rats， and the effect is obvious.

[Key words] Oroxylum indicum （L.） Vent; SHR rats; Hypertension

高血壓（hypertension）是常見的危害人類生命健康的全身性疾病，一旦發(fā)病需長期服藥。據(jù)調(diào)查，廣西百色地區(qū)壯族18歲以上人群患病率為28.2%，其中男性患病率為31.1%，女性為24.8%[1]。該地區(qū)人群高血壓患病率比中國心血管健康中心研究結(jié)果（27.2%）還高1個百分點，遠高于全國患病水平，超過了很多發(fā)展中國家，與工業(yè)化國家近似。這表明，高血壓已經(jīng)成為百色地區(qū)居民的一個重要的公共衛(wèi)生問題[2]。

高血壓前期概念最初是由美國高血壓預(yù)防、診斷與治療聯(lián)合委員會第七次報告中提出，是高血壓的過渡期，指舒張壓水平在80～90 mmHg、收縮壓120～139 mmHg;高血壓前期患者發(fā)展成為高血壓疾病風(fēng)險相較于正常人高，針對高血壓前期人群因堅持三早原則，即早發(fā)現(xiàn)、早治療、早干預(yù)，積極采取主動預(yù)防措施，改善患者的不良行為，在最大程度上避免高血壓的出現(xiàn)，確保患者的健康[3]。高血壓的治療多采用非藥物治療和藥物治療兩種，西醫(yī)治療雖然具有一定的治療效果，但仍不能滿足患者的要求[4-5]。中藥具有簡、便、驗、廉的優(yōu)點，臨床采用中藥治療疾病越來越廣泛，尤其是一些慢性疾病如高血壓、糖尿病等，人們更加熱衷于中藥治療，因此，尋求中醫(yī)治療慢性疾病的方法已成為醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的熱點[6]。

木蝴蝶[Oroxylum indicum（L.）Vent]又名千張紙，是紫葳科木蝴蝶屬植物木蝴蝶的成熟種子，在廣西產(chǎn)量豐富、具有清肺利咽、止咳、疏肝和胃以及生肌之功效[7]。作為一傳統(tǒng)中草藥，其化學(xué)成分復(fù)雜，次生代謝產(chǎn)物主要有黃酮及其苷、對羥基苯乙醇、環(huán)己醇、紫檀堿及揮發(fā)油等物質(zhì)，其中以黃酮及其苷類化合物為主。白楊素（chrysin）是木蝴蝶提取物中的黃酮類化合物，其化學(xué)名為二羥基黃酮[8-9]。白楊素的藥理學(xué)作用廣泛，如抗腫瘤、抗病毒、降血糖和抗糖尿病腎病等，特別受關(guān)注的是其對腫瘤具有預(yù)防和治療作用，而對抗高血壓的研究甚少[10-11]。為探究更好的降血壓治療方法，本研究對木蝴蝶的降血壓作用進行探討，現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

1.1動物實驗

選取SHR雄性大鼠20只，Wistar雄性大鼠5只，體重180～200 g，均由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供。生產(chǎn)許可證號SCXK（京）2012-0001，實驗期間動物飼養(yǎng)環(huán)境溫度為 22～24℃，濕度 40%～60%，自由攝食飲水。

1.2主要儀器與藥材

大鼠SOD Elisa試劑盒，購自南京建成生物工程研究所有限公司;大鼠無創(chuàng)尾動脈血壓測定儀BP-6A型，成都泰盟科技有限公司;全自動生化分析儀，BECKMAN-700，美國 BECKMAN 公司;Eppendorf微量移液器;離心機，LXI-Ⅱ，上海醫(yī)用分析儀器廠。木蝴蝶購自廣西百色市生物制品藥店，生產(chǎn)日期2015年11月20日。稱取木蝴蝶粉末100 g，加適量溫水浸泡30 min后，煎煮50 min，過濾，得溶液Ⅰ;濾渣加適量水再煎煮30 min后，過濾，得溶液Ⅱ;合并濾液Ⅰ和Ⅱ，直火濃縮至50 ml，即為木蝴蝶水提液（2.0 g/ml含生藥），冷藏密閉備用。

1.3實驗分組及處理

8周齡SHR健康雄性大鼠20只，體重180～200 g，隨機分為4組，每組5只，分別是模型組，苯那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292）組、木蝴蝶高劑量組、木蝴蝶低劑量組，另5只雄性Wistar大鼠為對照組、模型組、苯那普利組、木蝴蝶高劑量組、木蝴蝶低劑量組和對照組分別用生理鹽水2 ml/d，苯那普利10 mg/（kg·d），木蝴蝶提取液2 ml/d，木蝴蝶提取液0.5 ml/d和生理鹽水2 ml/d灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥2個月。

在正式實驗前每天練習(xí)用生理鹽水對Wistar 大鼠進行灌胃，并訓(xùn)練測壓，連續(xù)1周，待大鼠適應(yīng)環(huán)境，將 SHR隨機數(shù)表法分為四組，每組5只;Wistar 大鼠 5只為 空白對照組。給藥時間每日上午9：00分，單次給藥。用BP-6A大鼠無創(chuàng)尾動脈血壓測量儀測出大鼠尾動脈收縮壓，連續(xù)測 3 次，取平均值作為應(yīng)測血壓值，分別測定給藥前、給藥30 d、給藥60 d的各組大鼠血壓。

1.4觀察指標(biāo)及檢測方法

于治療前后分別測大鼠動脈收縮壓（SBP）和血清中超氧化物歧化酶（SOD）的變化情況[12]。待大鼠適應(yīng)環(huán)境后，在給藥前和給藥60 d，分別對各組大鼠進行剪尾采血，離心取上清進行Elisa 檢測[13]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗和方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組大鼠給藥前后SBP的比較

苯那普利組、木蝴蝶低劑量組給藥30 d后的SBP低于給藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而空白對照組、模型組和木蝴蝶高劑量組與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;空白對照組、木蝴蝶低劑量組給藥30 d后的SBP低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。木蝴蝶低劑量組、木蝴蝶高劑量組給藥60 d后的SBP低于給藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而空白對照組、模型組和苯那普利組與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;空白對照組、木蝴蝶低劑量組給藥60 d后的SBP低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2各組大鼠給藥前后血清SOD含量的比較

苯那普利組、木蝴蝶高劑量組在給藥60 d后血清SOD的含量高于給藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而空白對照組、模型組和木蝴蝶低劑量組與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;苯那普利組、木蝴蝶高劑量組給藥60 d后的血清SOD含量高于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

SHR是由血壓較高的Wistar大鼠通過近親交配20代以上所獲得的穩(wěn)定的高血壓遺傳性品種[14-15]。該鼠高血壓發(fā)生率高，5周齡時SBP可達150 mmHg，成年后SBP平均為170～180 mmHg，最高可達200 mmHg以上，高血壓自發(fā)率為100%，無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷，而且心血管疾病發(fā)生率高，適于人類的高血壓病研究[16-17]。與人類原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制有許多相似之處，同時血壓升高均與增強的外周血管阻力有關(guān)，且對降壓藥物有反應(yīng)，故SHR是研究人類原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制、心血管并發(fā)癥以及降壓藥常用的動物模型[18]?；诖?，本研究選用同周齡的SHR大鼠與Wistar大鼠進行比較，來研究木蝴蝶的降壓作用[19]。

本研究采用SHR模型進行了木蝴蝶降血壓藥效實驗，結(jié)果提示，木蝴蝶提取液高劑量組（2 g/ml）有明顯的降壓作用;Elisa檢測結(jié)果證實，通過持續(xù)給藥，木蝴蝶高劑量組大鼠血清中SOD含量顯著提高，提示其對血管微環(huán)境具有一定的改善作用，這說明木蝴蝶對SHR具有較好的降血壓效果。

綜上所述，木蝴蝶作為一種天然中藥對高血壓具有一定的治療作用，而其作用的活性成分，最佳給藥劑量及其作用機制有待進一步深入研究。

[參考文獻]

[1]崔翠新，陸高翔.百色市周邊地區(qū)壯族人群高血壓流行特點研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2013，11（5）：589-590.

[2]張昌壯，張培旭，姚華，等.HPLC法測定木蝴蝶中木蝴蝶苷A和木蝴蝶苷B的質(zhì)量分?jǐn)?shù)[J].吉林大學(xué)學(xué)報（理學(xué)版），2013，51（2）：321-324.

[3]劉媛，龍梅，謝孟峽，等.白楊素與不同構(gòu)型人血清白蛋白的作用機制[J].物理化學(xué)學(xué)報，2013，29（12）：2647-2654.

[4]李華珍，陳艷紅，方銀蘭，等.白楊素對SKOV3細胞系干樣細胞球形成和CK2α表達的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016， 96（25）：2013-2016.

[5]李朵，彭耀金，陳阿，等.白楊素對TNF-α誘導(dǎo)慢性暴露TGF-β卵巢癌OVCAR-3細胞系球形成的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2016，32（8）：1133-1137.

[6]蔣嘉燁，王現(xiàn)珍，栗源，等.自發(fā)性高血壓大鼠高血壓進程中心肌血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的變化及卡托普利干預(yù)作用[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27（6）：954-958.

[7]王晶，林曉杰，羅曉舟，等.針刺太溪穴降低SHR血壓及調(diào)節(jié)延髓TNF-α、IL-6蛋白表達[J].暨南大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版），2016，37（4）：327-330.

[8]楊競霄，白寶寶，王海燕，等.馬來酸依那普利對高血壓大鼠心肌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響及與左室肥厚的關(guān)系[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，46（8）：729-733.

[9]顧磊科，沈凱.過氧化氫酶在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的高血壓大鼠血管外膜中表達及與血管壁重塑相關(guān)性[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2017，29（8）：999-1001，封2.

[10]張倩，丁菁，楊飛，等.依普利酮對高鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達及活性的影響[J].中國病理生理雜志，2015，31（9）：1606-1610.

[11]邱方，熊開宇，石麗君，等.褪黑素在有氧運動改善自發(fā)性高血壓大鼠血壓和腸系膜動脈功能中的作用[J].中國動脈硬化雜志，2015，23（12）：1229-1235.

[12]劉煒，朱陵群，陳思思，等.針刺捻轉(zhuǎn)補瀉手法對應(yīng)激性血壓升高大鼠血漿乙酰膽堿及胸主動脈一氧化氮合酶、環(huán)鳥苷酸含量的影響[J].針刺研究，2015，40（2）：136-140.

[13]張金艷，趙樂，李貽奎，等.丹皮酚對自發(fā)性高血壓大鼠動脈血壓和血流量的影響及其與血管舒縮相關(guān)的作用機制[J].中國中藥雜志，2015，40（24）：4903-4907.

[14]伊琳，陳蓓蓓，孫少伯，等.當(dāng)歸揮發(fā)油對自發(fā)性高血壓大鼠心肌組織中微小RNA差異表達譜的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，42（4）：671-675.

[15]李婕，嚴(yán)士海，王欣彤，等.基于高鹽誘導(dǎo)的SHR大鼠腎損傷探討中醫(yī)理論“鹽勝血”的機理研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（3）：287-290.

[16]徐召霞，趙騰騰，柏平，等.不同強度有氧運動對SHR動脈平滑肌MaxiK通道功能重構(gòu)的影響[J].天津體育學(xué)院學(xué)報，2016，31（6）：479-484.

[17]金華，劉志軍，顏春魯，等.貝那普利和氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠促胰液素、生長抑素表達的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2018，34（2）：154-158，后插1.

[18]許東輝，李東原，黃淑華，等.WKY大鼠與自發(fā)性高血壓模型大鼠（SHR）大腦中動脈拉伸力學(xué)特性的對比分析[J].生物醫(yī)學(xué)工程研究，2017，36（1）：86-89.

[19]夏磊，胡志和，李艷軍，等.含血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽的酪蛋白水解物與紫薯提取物聯(lián)用對原發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響[J].食品科學(xué)，2016，37（19）：243-248.

（收稿日期：2018-10-25? 本文編輯：許俊琴）