低分子肝素對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者高凝狀態(tài)及圍生兒結(jié)局的影響

梁正儀

[摘要]目的 探討低分子肝素對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者高凝狀態(tài)及圍生兒結(jié)局的影響。方法 選取2014年5月～2018年6月在我院接受治療的72例早發(fā)型重度子癇前期患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各36例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療。比較兩組患者治療前后的凝血功能相關(guān)指標(biāo)、圍生兒結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療前的凝血功能各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的纖維蛋白原及D-二聚體水平及新生兒體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組新生兒的出生1 min Apgar評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早發(fā)型重度子癇前期患者給予低分子肝素治療具有較高的安全性，有助于改善血液高凝狀態(tài)及圍生兒結(jié)局，具有推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]低分子肝素;早發(fā)型重度子癇前期;高凝狀態(tài);圍生兒結(jié)局;并發(fā)癥

[中圖分類號(hào)] R714.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（a）-0162-03

孕34周內(nèi)發(fā)病的重度子癇前期稱為早發(fā)型重度子癇前期，是一種嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，也是妊娠期高血壓癥狀之一，嚴(yán)重者可導(dǎo)致孕婦及胎兒的死亡[1-2]。早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病機(jī)制目前暫無明確定義，終止妊娠是治療該病癥最為有效的方式之一，但在無形中增加了早產(chǎn)率，且因孕周較小，新生兒出生后并發(fā)癥較多，極易導(dǎo)致新生兒死亡[3-5]。重度子癇前期患者表現(xiàn)為凝血功能受損，及時(shí)給予抗凝治療有助于改善母嬰結(jié)局[6]。本研究對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者給予低分子肝素治療，旨在分析其對(duì)患者血液高凝狀態(tài)及及圍生兒結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5月～2018年6月在我院接受治療的72例早發(fā)型重度子癇前期患者，均自愿參與本次研究，且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為觀察組與對(duì)照組，各36例。觀察組中，年齡21～35歲，平均（27.94±2.63）歲;孕齡29～34周，平均（31.28±1.22）周;產(chǎn)次1～3次，平均（1.25±0.33）次。對(duì)照組中，年齡20～35歲，平均（28.07±2.15）歲;孕齡28～34周，平均（30.89±1.86）周;產(chǎn)次1～3次，平均（1.18±0.29）次。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中關(guān)于早發(fā)型重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn);②參與本研究前未服用過影響凝血功能的藥物;③孕周均≤34周，且為單胎;④對(duì)本次研究所用藥物無禁忌證。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①合并肝、腎、心、肺功能異常;②存在其他出血性疾病;③合并其他妊娠期疾病;④對(duì)本次藥物過敏者。

1.3方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，方法如下。①給予解痙治療：首次將5 g硫酸鎂（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H23021033）融入100 ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，于30 min內(nèi)注射完畢，后將15 g硫酸鎂與5% 100 ml葡萄糖溶液混合進(jìn)行靜脈滴注，2 g/h，20 g/d，連續(xù)治療7 d。②降壓治療：口服拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H21023710）與硝苯地平緩釋片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H14020439）治療，拉貝洛爾片50 mg/片，2片/次，每8小時(shí)服用1次;硝苯地平緩釋片10 mg/片，2片/次，每8小時(shí)服用1次。維持患者血壓于130～150 mmHg與80～100 mmHg之間，直至分娩。治療期間嚴(yán)格要求患者臥床休息，給予利尿藥物，同時(shí)連續(xù)2 d肌內(nèi)注射6 mg地塞米松（吉林省華威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H22025945）促進(jìn)胎兒肺成熟。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20060191）治療，皮下注射4100 U劑量，1次/d，連續(xù)注射5 d。陰道分娩前6 h停止，剖宮產(chǎn)前12 h停止使用。

1.4觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)變化，分別于治療前后抽取5 ml空腹肘靜脈血，離心處理，血漿分離后，在凝固法原理下使用單通道血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原及D-二聚體水平。②對(duì)比兩組圍生兒結(jié)局，包括新生兒體重及新生兒出生1 min Apgar評(píng)分，采用Apgar評(píng)分表[8]評(píng)估新生兒出生后1 min內(nèi)生命體征，共分為5個(gè)方面，采用0～2分評(píng)分法，滿分10分，分?jǐn)?shù)越高，表明新生兒越健康。③記錄兩組胎膜早破、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組凝血功能指標(biāo)的比較

兩組治療前的凝血功能各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原及D-二聚體水平均高于本組治療前，但觀察組治療后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的纖維蛋白原及D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組圍生兒結(jié)局的比較

兩組新生兒的體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組新生兒的出生1 min Apgar評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

早發(fā)型重度子癇前期具有發(fā)病早、病情進(jìn)展迅速、并發(fā)癥嚴(yán)重等特點(diǎn)，且圍生兒預(yù)后狀況與患者發(fā)病孕齡及分娩孕周密切相關(guān)[9-10]。早發(fā)型重度子癇前期的治療不僅需要保證孕產(chǎn)婦的安全，同時(shí)還需延長其妊娠時(shí)間，從而提高新生兒的存活率，改善圍生兒結(jié)局。研究顯示[11-12]，早發(fā)型重度子癇前期主要表現(xiàn)為血管內(nèi)皮損傷，使得凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，易形成血栓，并易導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)血流灌注不足，發(fā)生胎盤梗死等現(xiàn)象，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[13]。因此，臨床需對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者給予抗凝治療，以改變血液高凝的狀態(tài)，改善圍生兒結(jié)局。

低分子肝素屬新型的抗凝藥物，是普通肝素在受到化學(xué)作用或酶解后所產(chǎn)生的片段，相對(duì)于普通肝素而言，低分子肝素半衰期較長，分子量較小，具有較強(qiáng)的抗血栓功效，對(duì)改善血管內(nèi)凝血狀態(tài)具有重要作用[14-15]。此外，低分子肝素可使患者體內(nèi)纖溶活性提高，有助于改善胎盤循環(huán)情況，在一定程度上保護(hù)腎臟功能，維持血壓穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間長于對(duì)照組，纖維蛋白原及D-二聚體水平無顯著差異，提示低分子肝素可有效改善早發(fā)型重度子癇前期患者的血液高凝狀態(tài)，有助于促進(jìn)微循環(huán)及各個(gè)臟器功能的改善，且不會(huì)對(duì)肝臟纖維蛋白原的合成造成影響。與對(duì)照組相比，觀察組新生兒的出生1 min Apgar評(píng)分較高，并發(fā)癥發(fā)生率低，提示單純硫酸鎂治療效果較差，聯(lián)合低分子肝素治療利于改善新生兒結(jié)局，降低并發(fā)癥發(fā)生率。低分子肝素利于促進(jìn)血液循環(huán)，提高胎盤等組織器官血流灌注，改善宮內(nèi)微環(huán)境，保證胎兒得到充足血氧，有助于促進(jìn)胎兒生長發(fā)育，且聯(lián)合用藥安全性較高，不會(huì)對(duì)患者造成不良影響，利于母嬰預(yù)后的改善。

綜上所述，早發(fā)型重度子癇前期患者給予低分子肝素治療具有較高的安全性，有助于改善血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)胎兒生長發(fā)育，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-11-01? 本文編輯：祁海文）