非典型抗精神病藥對(duì)兒童青少年精神分裂癥血清甲狀腺激素和血脂的影響

段俠霞 張燕 張盟 余彥君

[摘要] 目的 探討非典型抗精神病藥對(duì)兒童青少年精神分裂癥血清甲狀腺激素和血脂的影響。 方法 回顧性分析2015年9月～2017年7月西安市精神衛(wèi)生中心兒少心理科住院患者的臨床資料，選取單一用藥者86例，根據(jù)所服藥物不同分為阿立哌唑組（29例）、奧氮平組（29例）、利培酮組（28例）。各組藥物均從小劑量開始給藥，療程6周。分析用藥前后的血清促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，并采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）和副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估藥物療效與安全性。 結(jié)果 ①三組患者治療后PANSS評(píng)分均較治療前顯著下降（P < 0.01）。②奧氮平組TC、TG、LDL、HDL較治療前顯著上升（P < 0.01或P < 0.05），T4、FT4較治療前顯著下降（P < 0.01）;利培酮組LDL較治療前顯著上升（P < 0.01），T3、T4較治療前顯著下降（P < 0.05）;阿立哌唑?qū)ρ图谞钕偌に責(zé)o顯著影響（P > 0.05）。③三組藥物組間比較，奧氮平對(duì)血脂影響最大，利培酮對(duì)T3影響最大。④三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑、奧氮平、利培酮對(duì)兒童青少年精神分裂癥均有良好療效，阿立哌唑?qū)ρ图谞钕偌に責(zé)o明顯影響，奧氮平明顯影響血脂，利培酮明顯影響T3。

[關(guān)鍵詞] 非典型抗精神病藥;精神分裂癥;血脂;甲狀腺激素;兒童青少年

[中圖分類號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）02（b）-0151-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of atypical antipsychotics on blood thyroid hormones and lipids in children and adolescents with schizophrenia. Methods From September 2015 to July 2017， the clinical data of inpatients in the Department of Child and Adolescent Psychology in Xi′an Mental Health Center was analyzed retrospectively. A total of 86 patients with application of single drug were selected and divided into the Aripiprazole group （29 cases）， the Olanzapine group （29 cases） and the Risperidone group （28 cases） according to different drugs they took. Each group was given drugs from small doses for 6 weeks. Before and after treatment， the levels of thyroid stimulating hormone （TSH）， triiodothyronine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein （HDL） and low density lipoprotein （LDL） were analyzed， and the efficacy and safety of each drug were evaluated by positive and negative symptoms scale （PANSS） and treatment emergent symptom scale （TESS）. Results ①After treatment， the scores of PANSS in the three groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）. ②In Olanzapine group， the levels of TC， TG， LDL and HDL were significantly higher than those before treatment （P < 0.01 or P < 0.05）， while T4 and FT4 were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）; in Risperidone group， LDL was significantly higher than that before treatment （P < 0.01）， and T3 and T4 were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）; Aripiprazole had no significant differences on blood lipids and thyroid hormones （P > 0.05）. ③Comparison among the three groups showed that Olanzapine had the greatest effect on lipids， and Risperidone had the greatest effect on T3. ④There was no significant difference of the incidence of adverse reactions among the three groups （P > 0.05）. Conclusion Aripiprazole， Olanzapine and Risperidone have significant therapeutic effects on children and adolescents with schizophrenia. Aripiprazole has no significant effect on blood lipids and thyroid hormones， Olanzapine affects blood lipids significantly， Risperidone affects T3 significantly.

[Key words] Atypical antipsychotics; Schizophrenia; Lipid; Thyroid hormone; Children and adolescents

近年來(lái)，兒童青少年精神分裂癥數(shù)量急劇上升。精神分裂癥的特點(diǎn)是病程長(zhǎng)且不穩(wěn)定，需長(zhǎng)期服藥治療[1]。這些藥物的長(zhǎng)期作用給成年患者帶來(lái)了很大的副作用，如脂代謝紊亂、內(nèi)分泌紊亂等[2]，影響患者服藥的依從性。目前，非典型抗精神病藥也是治療兒童青少年精神分裂癥的一線藥物[3]。而抗精神病藥對(duì)兒童青少年患者的影響卻鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)研究三種非典型抗精神病藥對(duì)兒童青少年精神分裂癥患者甲狀腺激素和血脂的影響，以期為抗精神病藥物的合理選擇及調(diào)整提供依據(jù)，為患者全程治療的有效性和安全性提供保障。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集來(lái)自西安市精神衛(wèi)生中心兒少心理科2015年9月～2017年7月住院患者，選取單一用藥者86例，年齡8～17歲，平均（14.94±1.78）歲。其中男41例，平均年齡（14.78±1.90）歲，女45例，平均年齡（14.26±2.22）歲。所有患者入院前4周未服用任何抗精神病藥。根據(jù)所服藥物不同分為阿立哌唑組、奧氮平組、利培酮組。三組患者的年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

各組治療藥均從小劑量開始給藥，1周內(nèi)調(diào)整到有效治療量。三種藥物的治療劑量如下：阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批號(hào)：150912）10～20 mg/d，奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10 mg/片，批號(hào)：151111）10～20 mg/d，利培酮（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：1 mg/片，批號(hào)：151 110958）2 mg/d。必要時(shí)合并小劑量的短效苯二氮■類或抗膽堿能藥物。療程6周。

1.3 觀察指標(biāo)

血樣處理，采用湘儀TDZ5-W8離心機(jī)（離心半徑16 cm，轉(zhuǎn)速4000 r/min）離心10 min，分離血清后即刻進(jìn)行檢測(cè)。采用貝克曼DXC800測(cè)定患者的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）;采用新產(chǎn)業(yè)生物全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀MAGLUMI-2000 Plus測(cè)定患者的促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。

分別于治療前及治療6周后采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，每項(xiàng)應(yīng)用0～4分5級(jí)評(píng)分法，分值越高，提示癥狀越嚴(yán)重。用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定藥物的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率越低，藥物的安全性越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)分布均做正態(tài)分布驗(yàn)證，組間比較采用單因素方差分析，自身前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)分比較

治療后，三組患者PANSS評(píng)分均較治療前明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療前后組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 三組治療前后血脂比較

組內(nèi)比較結(jié)果顯示，治療后，奧氮平組TC、TG、LDL、HDL均較治療前明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）;利培酮組LDL較治療前明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;阿立哌唑組血脂變化均不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。組間比較結(jié)果顯示，奧氮平組TC、TG、LDL均明顯高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 三組治療前后甲狀腺激素比較

組內(nèi)比較結(jié)果顯示，治療后，阿立哌唑組甲狀腺激素變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;奧氮平組T4、FT4明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;利培酮組T3、T4明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。組間比較結(jié)果顯示，利培酮組T3明顯低于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.03%，奧氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.93%，利培酮組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%。三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

精神分裂癥為精神科常見的精神疾病，其致殘率高，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)和生活，部分患者會(huì)出現(xiàn)孤立性幻覺、妄想、敏感多疑、智力低下以及記憶方面功能障礙，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5-6]。非典型抗精神病藥療效好，副作用較少，是目前治療精神分裂癥的理想藥物[7]。本研究通過(guò)對(duì)常用的三種非典型抗精神病藥進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6周的治療后，三組患者PANSS評(píng)分明顯下降（P < 0.01），提示三種藥物均有良好的療效。三組患者均有輕度的不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)癥治療后癥狀均有所減輕，且三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

精神分裂癥患者的甲狀腺功能異常比較常見，可能與疾病本身、抗精神病藥的治療和臨床癥狀有關(guān)[8-9]。不同種類的抗精神病藥對(duì)甲狀腺激素的影響也不同[10]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，阿立哌唑組甲狀腺激素沒(méi)有明顯的變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。奧氮平組T4、FT4明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;利培酮組T3、T4明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。考慮原因可能是奧氮平、利培酮是多受體阻滯劑，主要拮抗多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）受體，由于甲狀腺激素與5-HT功能相平行，所以5-HT下降，甲狀腺激素水平也隨之下降[11-12]。而阿立哌唑?yàn)槎喟桶肥荏w部分激動(dòng)劑，對(duì)多巴胺D2受體和5-HT1A受體有部分激動(dòng)作用，同時(shí)又對(duì)5-HT2A受體有拮抗作用，能改善精神癥狀和減少不良反應(yīng)，是一種多巴胺穩(wěn)定劑，所以對(duì)甲狀腺激素沒(méi)有明顯的影響[13-14]。王雁芬等[15]研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑?qū)穹至鸦颊呖傮w甲狀腺激素水平的影響趨勢(shì)是先降低后恢復(fù)到治療前水平，而利培酮持續(xù)降低甲狀腺激素水平。王雪詩(shī)等[16]認(rèn)為經(jīng)過(guò)奧氮平、利培酮治療后，精神分裂癥患者TSH和T4均顯著降低，而奧氮平組下降更為明顯。

抗精神病藥對(duì)血脂的影響也已被證實(shí)，且治療時(shí)間越長(zhǎng)，影響越大，并導(dǎo)致多種并發(fā)癥[17-20]，因此使用抗精神病藥物時(shí)，也應(yīng)對(duì)血脂進(jìn)行監(jiān)測(cè)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療后，阿立哌唑組血脂變化不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;奧氮平組TC、TG、HDL、LDL均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）;利培酮組僅LDL明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。目前，非典型抗精神病藥所致血脂代謝異常的生物學(xué)機(jī)制尚不明確。研究表明，可能是由抗精神病藥引起的胰島素抵抗、體重增加、食欲增加以及神經(jīng)內(nèi)分泌改變等多種因素作用的結(jié)果[21-22]。研究顯示[23-26]，阿立哌唑?qū)ρ挠绊懖幻黠@，奧氮平治療后TG、TC明顯升高，HDL明顯降低。利培酮治療后TC、LDL明顯升高，這與本研究結(jié)果基本一致。本研究顯示，經(jīng)奧氮平治療后，患者的HDL也明顯上升，這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果不一致[27-29]，這提示抗精神病藥對(duì)兒童青少年精神分裂癥患者血脂的影響與成年患者有所不同，具體的作用機(jī)制還需進(jìn)一步的探討研究。

綜上所述，非典型抗精神病藥對(duì)兒童青少年精神分裂癥患者的甲狀腺激素和血脂都有一定的影響，且藥物不同，影響的程度也不同。臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者用藥前后甲狀腺激素和血脂水平的監(jiān)測(cè)，為抗精神病藥物的選擇和調(diào)整提供理論依據(jù)，以提高患者用藥的依從性和安全性。

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（收稿日期：2018-08-14? 本文編輯：張瑜杰）