動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征患者血清HDL2b水平變化及臨床意義

羅建華 王超 岳玉國

[摘要] 目的 研究動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征患者血清高密度脂蛋白2b（HDL2b）水平變化及臨床意義。 方法 選取2016年2月～2017年12月中國人民武裝警察部隊(duì)浙江省總隊(duì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的動(dòng)脈粥樣硬化患者81例記為A組，另取同期我院收治的急性冠脈綜合征患者175例記為B組，再取同期于我院進(jìn)行體檢的健康人員100名記為對(duì)照組。分別比較三組血清HDL2b水平以及各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平，并分析其相關(guān)性;比較冠狀動(dòng)脈病變不同程度的急性冠脈綜合征患者的血清HDL2b水平。 結(jié)果 A、B組血清HDL2b水平均低于對(duì)照組，B組血清HDL2b水平低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。A、B組HDL-C水平均低于對(duì)照組，B組HDL-C水平低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，B組血清HDL2b與HDL-C呈正相關(guān)（P < 0.05）。單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者血清HDL2b水平呈降低趨勢(shì)，且單因素方差分析提示，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征患者血清HDL2b水平均呈低表達(dá)，臨床工作中可通過檢測(cè)血清HDL2b水平，從而明確患者代謝紊亂和疾病的關(guān)系，可為臨床治療方案的制訂提供指導(dǎo)作用。

[關(guān)鍵詞] 動(dòng)脈粥樣硬化;急性冠脈綜合征;高密度脂蛋白2b;微流控芯片技術(shù)

[中圖分類號(hào)] R446.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）02（b）-0055-04

[Abstract] Objective To study the changes and clinical significance of serum high density lipoprotein 2b （HDL2b） in patients with atherosclerosis and acute coronary syndromes. Methods A total of 81 cases with atherosclerosis admitted to Zhejiang Provincial General Hospital of Chinese People′s Armed Police Force （“our hospital” for short） from February 2016 to December 2017 were selected as group A， another 175 cases with acute coronary syndrome admitted to our hospital in the same period were selected as group B， and then 100 healthy individuals that performed physical examination in our hospital in the same period were taken as control group. Serum HDL2b level and serum lipid level were compared among the three groups， and their correlation was analyzed. Serum HDL2b levels were compared in patients with acute coronary syndrome of different degrees coronary artery disease. Results The serum level of HDL2b in group A and B were lower than that in the control group， and the serum level of HDL2b in group B was lower than that in group A， the differences were statistically significant （P < 0.05）. High density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level in group A and B were lower than that in the control group， and HDL-C level in group B was lower than that in group A， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. According to the Pearson correlation analysis results， there was a positive correlation between serum HDL2b and HDL-C in group B （P < 0.05）. There was a decreasing tendency of HDL2b level in the single vessel lesion group， double vessels lesion group， multiple vessels lesion group orderly. Single factor analysis of variance could prompt that the differences among the three groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Serum HDL2b levels is low expressed in patients with atherosclerosis and acute coronary syndrome. In clinic， the relationship between metabolic disorder and disease can be determined by detecting serum HDL2b level， and it can provide guidance for clinical treatment therapy.

[Key words] Atherosclerosis; Acute coronary syndrome; High density lipoprotein 2b; Microfluidic chip technology

高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）主要作用是通過參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，將外周組織中過多的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝、清除，從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[1]。有研究[2]顯示，高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）在動(dòng)脈粥樣硬化以及冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。然而，隨著近年來相關(guān)研究的逐漸深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)冠心病患者的HDL-C水平和心血管不良事件無明顯相關(guān)性，盡管患者接受過煙酸以及膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑等多種調(diào)節(jié)HDL-C水平的藥物，仍沒有降低心血管不良事件的發(fā)生率[3]。因此，有學(xué)者認(rèn)為HDL-C并無抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，只是HDL顆粒作為一個(gè)整體參與抗動(dòng)脈粥樣硬化的過程。另有研究[4]報(bào)道，HDL屬于高度異質(zhì)性的一類蛋白復(fù)合體，主要組成成分包括大小、密度、脂質(zhì)成分以及功能不均一的脂蛋白顆粒，相比HDL-C水平，HDL與動(dòng)脈粥樣硬化以及冠心病的關(guān)系更加密切。鑒于此，本研究對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征患者血清HDL2b水平變化及臨床意義進(jìn)行探討，旨在為臨床動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征的診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年12月中國人民武裝警察部隊(duì)浙江省總隊(duì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的動(dòng)脈粥樣硬化患者81例記為A組。其中男51例，女30例;年齡21～77歲，平均（54.32±10.32）歲。另選取同期我院收治的急性冠脈綜合征患者175例記為B組，其中男111例，女64例;年齡22～75歲，平均（54.20±10.41）歲;冠狀動(dòng)脈病變情況：?jiǎn)沃Р∽?2例，雙支病變64例，多支病變59例。另外，選取同期于我院進(jìn)行體檢的健康人員100名記為對(duì)照組，其中男64名，女36名;年齡24～78歲，平均（54.68±10.52）歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①A組與B組患者均符合ACC/AHA的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡>18周歲;③臨床病歷資料完整;④入院前未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者;②伴有自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病以及心臟瓣膜病者;③需合并結(jié)締組織病或惡性腫瘤者;④近期接受過手術(shù)治療或服用調(diào)脂藥物治療者;⑤存在精神疾病或交流溝通障礙者。參與研究者均簽署了知情同意書，本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法

①標(biāo)本采集：所有患者入院后均采集清晨空腹靜脈血20 mL，以離心半徑13.5 cm、3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。②采用安捷倫2100生物分析儀（安捷倫公司）以微流控芯片技術(shù)檢測(cè)血清HDL2b水平，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。③采用羅氏c8000全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購自羅氏公司（批號(hào)：20151102）。④冠狀動(dòng)脈造影：所有患者經(jīng)橈動(dòng)脈穿刺途徑，選擇性多體位和角度造影。由我院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)醫(yī)師對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行分析，且將血管直徑狹窄>50%記為有意義病變。

1.4 觀察指標(biāo)

比較A、B組和對(duì)照組血清HDL2b水平，各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平，分析血清HDL2b與各項(xiàng)血脂指標(biāo)的相關(guān)性，比較急性冠脈綜合征不同程度冠狀動(dòng)脈病變患者的血清HDL2b水平。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：病變累及左前降支、左回旋支以及右冠狀動(dòng)脈中任何一支血管即為單支病變;病變累及2支血管即為雙支病變，其中左主干病變者，無論左前降支與左回旋支是否存在狹窄，一律記為雙支病變;病變累及3支或3支以上血管即為多支病變。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血清HDL2b與各項(xiàng)血脂指標(biāo)的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清HDL2b水平比較

A、B組血清HDL2b水平均低于對(duì)照組，B組血清HDL2b水平低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組血脂指標(biāo)水平比較

A、B組HDL-C水平均低于對(duì)照組，B組HDL-C水平低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。各組的TC、TG及LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 B組血清HDL2b與血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，B組血清HDL2b與HDL-C呈正相關(guān)（P < 0.05）。見表3。

2.4 B組不同程度冠狀動(dòng)脈病變患者的血清HDL2b水平比較

單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者血清HDL2b水平呈降低趨勢(shì)，且經(jīng)單因素方差分析可知，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

HDL主要包括α-HDL以及preβ-HDL，其中preβ-HDL主要包括preβ1-HDL、preβ2-HDL、preβ3-HDL，均呈小顆粒狀或圓盤狀，主要作用是介導(dǎo)細(xì)胞膽固醇的流出[7-8]。而α-HDL主要包括HDL2a、HDL2b、HDL3b、HDL3c等，均與細(xì)胞膽固醇脂化、轉(zhuǎn)運(yùn)以及清除密切相關(guān)[9-10]。有研究報(bào)道顯示，HDL是人體內(nèi)最主要的抗動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白，可通過其膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗氧化、抗血栓以及抗炎等多種功能發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[11-12]。既往已有研究報(bào)道證實(shí)HDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病存在密切相關(guān)，然而同時(shí)人們也發(fā)現(xiàn)HDL-C水平相近的人冠心病發(fā)病率卻存在明顯差異[13-14]。這說明了在臨床工作中，單純依靠HDL-C水平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化以及急性冠脈綜合征進(jìn)行評(píng)估存在一定的局限性。而HDL2b可能與動(dòng)脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征存在密切相關(guān)，值得臨床醫(yī)務(wù)工作者的深入研究。

本研究顯示，A、B組血清HDL2b水平低于A組對(duì)照組，而B組又低于A組，這符合楊彩娥等[15]、譚迎等[16]的研究，說明了血清HDL2b水平與動(dòng)脈粥樣硬化以及急性冠脈綜合征密切相關(guān)。分析原因，HDL2b主要是通過ABCG1途徑促使細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流，因此HDL2b水平越低則表示該膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損程度可能越嚴(yán)重，從而促進(jìn)了心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。另有研究報(bào)道提示[17-18]，心肌梗死、冠心病以及外周動(dòng)脈疾病患者的HDL2b水平均存在明顯降低，而低HDL2b比百比以及低HDL2b水平是心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與本研究結(jié)果相符。此外，A、B組HDL-C水平低于對(duì)照組，而B組又低于A組，進(jìn)一步經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，血清HDL2b與HDL-C呈正相關(guān)關(guān)系。上述結(jié)果提示了HDL-C水平可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化以及急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展過程。因此在后續(xù)的臨床工作中可嘗試對(duì)患者血脂水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，從而達(dá)到防治動(dòng)脈粥樣硬化以及急性冠脈綜合征的目的。然而，另有研究報(bào)道表明，HDL-C水平與動(dòng)脈粥樣硬化以及冠心病無相關(guān)性，但HDL2b水平與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病存在密切相關(guān)[19-20]。究其原因，筆者認(rèn)為這可能是由于HDL顆粒存在結(jié)構(gòu)、功能以及理化特性高度不均一性所導(dǎo)致。因此單獨(dú)憑借HDL中的膽固醇水平對(duì)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。相較之下，HDL的結(jié)構(gòu)以及功能和冠心病之間的關(guān)系更值得深入研究。另外，本研究顯示，單支病變組、雙支病變組、多支病變組患者血清HDL2b水平呈逐漸降低趨勢(shì)，且經(jīng)單因素方差分析可知，各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。這提示血清HDL2b水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床工作中可通過對(duì)HDL2b水平進(jìn)行檢測(cè)，從而判斷患者病情，因此HDL2b有望成為臨床治療以及預(yù)后評(píng)估的新指標(biāo)。然而，HDL2b檢測(cè)存在檢測(cè)方式繁瑣、儀器設(shè)備較為昂貴等缺陷，因此難以在基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用，存在一定的局限性。

綜上，動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征患者血清HDL2b水平均呈顯著低表達(dá)，即血清HDL2b屬于動(dòng)脈粥樣硬化與急性冠脈綜合征的保護(hù)性因素。臨床工作中可通過對(duì)其表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，從而協(xié)助判斷患者病情，為臨床治療提供指導(dǎo)。

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（收稿日期：2018-10-12? 本文編輯：金? ?虹）