丘腦底核腦深部電刺激術(shù)輔助治療帕金森病的臨床效果

楊應浩 姚謙明 程國雄 徐振球 譚紅愉

[摘要] 目的 研究丘腦底核腦深部電刺激術(shù)（SNDBS）輔助治療帕金森病（PD）的臨床效果。 方法 選擇2017年2月～2018年4月在廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院治療的PD患者91例進行研究。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組（46例）和對照組（45例），兩組患者均常規(guī)予以叩背吸痰和吸氧霧化，以及營養(yǎng)支持等措施治療。對照組另服用多巴絲肼片，觀察組在對照組基礎上給予SNDBS術(shù)式治療。治療3個月后比較兩組療效及不良反應，比較兩組治療前及治療3個月后統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）評分、生活質(zhì)量評分、尿酸（UA）和丙二醛（MDA）水平。 結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組UPDRS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組;兩組生活質(zhì)量評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;兩組UA和MDA水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 應用SNDBS術(shù)式輔助治療PD患者的效果較好，可改善患者的癥狀及生活質(zhì)量，并降低氧化應激水平。

[關鍵詞] 丘腦底核;腦深部電刺激術(shù);輔助治療;帕金森病;臨床效果

[中圖分類號] R742.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（b）-0068-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of subthalamic nucleus deep brain stimulation （SNDBS） in the adjunctive treatment of Parkinson′s disease （PD）. Methods Ninety-one cases of PD patients treated in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from February 2017 to April 2018 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the observation group（46 cases）and the control group （45 cases）. Patients in both groups were treated by conventional therapy such as back percussion and sputum suction， oxygen inhalation and atomization and nutritional support. The control group was given Levodopa and Benserazide Tablets， the observation group was given SNDBS treatment on the basis of the control group. After 3 months of treatment， the curative effect and adverse reactions of the two groups were compared. The unified Parkinson disease rating scale （UPDRS） score， quality of life score， uric acid （UA） and methane dicarboxylic aldehyde （MDA） level were compared between the two groups before and after 3 months of treatment. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the UPDRS score of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group; the quality of life score of the two groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）; the UA and MDA level of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion SNDBS is effective in the adjunctive treatment of PD patients. It can improve the symptoms and quality of life of patients， and reduce oxidative stress level.

[Key words] Subthalamic nucleus; Deep brain stimulation; Adjunctive treatment; Parkinson′s disease; Clinical effect

帕金森病（PD）是一種進展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性類疾病，對患者運動功能及日常生活有較大危害[1]。早期可通過外科手術(shù)治療，將患者的丘腦、蒼白球及丘腦底核等有關神經(jīng)核團實施損毀處理，以達到緩解震顫的作用[2]。但此種手術(shù)方案存在較多弊端，如無法改善患者的強直和運動遲緩等癥狀，可能導致哽咽和失聲等嚴重副作用[3]。左旋多巴是目前治療PD的主要藥物，其雖然可改善患者的運動癥狀，但卻不能阻止多巴胺神經(jīng)元自身的進行性退變，且患者在長期治療后對藥物產(chǎn)生反應期及不應期，不利于患者的預后[4]。丘腦底核腦深部電刺激術(shù)式（SNDBS）是近年來逐漸引起關注的針對運動障礙類疾病的治療方案，與損毀手術(shù)相比具有較好的可逆性，可通過抑制PD患者的丘腦、蒼白球及丘腦底核等區(qū)域的作用從而改善患者的臨床癥狀[5]。本研究通過應用SNDBS術(shù)式輔助治療PD患者，旨在探尋更具治療效果的綜合方案，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年4月于廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院就診的91例PD患者進行研究。納入標準：①滿足《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[6]中對PD的有關診斷標準;②患者家屬對此次治療知情同意并簽署同意書。排除標準：①存在癡呆或嚴重抑郁等精神類疾病者;②有其他類別的腦器質(zhì)型病變者;③有嚴重的心肝腎等臟器功能障礙者;④有血液、感染類或免疫類疾病者;⑤有惡性腫瘤者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（46例）和對照組（45例）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審議批準。

1.2 治療方法

兩組患者均常規(guī)予以叩背吸痰和吸氧霧化及營養(yǎng)支持等措施治療。對照組另服用多巴絲肼片（上海羅氏制藥公司，生產(chǎn)批號：20170115，規(guī)格：0.25 g/片，其中含200 mg左旋多巴及50 mg芐絲肼），初始劑量62.5 mg/次，2次/d，而后逐漸增加劑量，最終增至250 mg/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上輔助給予SNDBS術(shù)式治療，為患者實施局部麻醉，并安裝好立體定向基架，按照靶點坐標將刺激電極正確植入，而后植入固定電極，于患者鎖骨下仔細埋置好脈沖發(fā)生器，于術(shù)后5周方可開啟刺激器。參數(shù)如下：頻率125～185 Hz，電壓1.8～3.5 V，脈寬60～90 μs。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標

治療前及治療3個月后進行統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）評分[7]及生活質(zhì)量評分。UPDRS評分[7]共有42個項目，每項0～4分，分值越高代表癥狀越重。生活質(zhì)量通過生存質(zhì)量測定簡式量表（WHO-QOL-2）[8]實施評價，包括生理、環(huán)境、獨立性、社會關系、心理共5個方面，每個方面24個項目，每項1～5分，分值越高，表示患者的生活質(zhì)量越好。分別在治療前及治療3個月后抽取兩組患者的晨間空腹靜脈血4 mL，給予10 min 3000 r/min，離心半徑為12 cm的常規(guī)離心后，提取血清，應用購自日本日立公司的7600型全自動生化分析儀以及儀器配套試劑檢測尿酸（UA）和丙二醛（MDA）水平，操作時需嚴格按照說明書實施測定。記錄患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

治愈：患者在治療3個月后的UPDRS評分相比治療前降低>50%;顯效：患者在治療3個月后的UPDRS評分相比治療前降低20%～50%;有效：患者在治療3個月后的UPDRS評分相比治療前降低1%～ <20%;無效：患者在治療3個月后的UPDRS評分相比治療前降低<1%[9]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

以SPSS 21.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組UPDRS評分及生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組UPDRS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組;兩組生活質(zhì)量各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組UA和MDA水平比較

治療后兩組UA和MDA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組不良反應總發(fā)生率為17.39%，包括2例視聽幻覺，1例惡心嘔吐，1例心悸，2例癲癇發(fā)作，2例肢體靈活減弱;對照組不良反應總發(fā)生率為11.11%，包括3例惡心嘔吐，2例心悸。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

3 討論

PD主要是因腦部黑質(zhì)紋狀體的通路發(fā)生退變的一類神經(jīng)系統(tǒng)變性型疾病，好發(fā)于中老年人群，臨床表現(xiàn)包括靜止型震顫和運動遲緩、肌強直及姿勢步態(tài)異常等，部分患者還會出現(xiàn)嗅覺減退、便秘、失眠、抑郁等癥狀[10-11]。左旋多巴等藥物治療雖能產(chǎn)生一定效果，但長期服用此類藥物的患者可能會出現(xiàn)開關現(xiàn)象，增加用藥劑量還可能引發(fā)異動癥[12-13]。SNDBS可長期對患者丘腦底核實施慢性電刺激，逐漸被引入到PD患者的治療中。左旋多巴與SNDBS聯(lián)合治療效果如何，值得進一步探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，提示觀察組聯(lián)合治療方案的效果更佳。SNDBS術(shù)式將一個可形成特定脈沖的微電極置入PD患者腦內(nèi)的丘腦底核中，通過長期的慢性電刺激對丘腦底核和腳橋核等部位產(chǎn)生作用，改善PD患者的肌強直、靜止型震顫及運動遲緩等癥狀[14-15]。而左旋多巴能透過血腦屏障，經(jīng)芳香族L-氨基酸脫羧酶影響形成多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)，補充PD患者機體中不足的多巴胺水平[16-19]。SNDBS與左旋多巴通過協(xié)同作用最終提升了患者的治療效果。治療后，觀察組的UPDRS評分低于對照組，但WHO-QOL-2評分高于對照組（P < 0.05），提示SNDBS更好地改善了患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量。PD患者腦部基底核功能的紊亂是引起PD的病理及生理基礎，而基底核內(nèi)的丘腦底核和紋狀體均為皮質(zhì)及丘腦神經(jīng)沖動連接基底核的重要核團，和蒼白球及黑質(zhì)所組成的輸出性核團構(gòu)建成“基底核-丘腦皮質(zhì)”的通路[20]。此通路的功能與多巴胺的代謝系統(tǒng)有關，患者機體為維持運動所需的速度及張力，可使多巴胺抑制投射至丘腦底核的有關紋狀體神經(jīng)元的活動，而當多巴胺耗竭后，則會抑制中腦及丘腦內(nèi)的靶結(jié)構(gòu)，并使患者的運動能力下降。SNDBS術(shù)式通過持續(xù)性電刺激有效地影響了核團通路，緩解了多巴胺的抑制作用，并降低左旋多巴的用藥量，最終改善患者的運動功能及生活質(zhì)量[21-23]。UA是尿酸，MDA是氧自由基的代謝產(chǎn)物，二者均與機體內(nèi)存在的氧化應激反應密切相關[24]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的UA和MDA水平低于對照組（P < 0.05），提示SNDBS可較好地改善患者機體的氧化應激狀態(tài)?？赡苁且驗镾NDBS術(shù)式提升了機體內(nèi)外周抑制型的多巴胺水平，多巴胺的氧化可產(chǎn)生穩(wěn)定的氧化應激效果，UA在抑制此種氧化應激的過程中逐漸消耗，最終導致MDA和UA水平降低[15]。最后，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示SNDBS術(shù)式不增加用藥耐受。

綜上所述，應用SNDBS術(shù)式輔助治療PD患者的效果較好，可改善患者的癥狀及生活質(zhì)量，降低氧化應激水平，值得給予推廣。

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（收稿日期：2018-08-29? 本文編輯：羅喬荔）