不同劑量α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者感覺神經(jīng)亞群受損的影響*

蘇冠明，胡淑國，王麗慧

(石家莊市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北石家莊 050000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，并以遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變最為常見，以肢端感覺異常、異樣感、肢體麻木為主要表現(xiàn)，甚至進(jìn)展為糖尿病足，增加非創(chuàng)傷性下肢截肢事件的發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。大部分學(xué)者認(rèn)為，氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生及發(fā)展的主要因素，將損害微血管對神經(jīng)微循環(huán)造成影響，同時對神經(jīng)元蛋白、神經(jīng)元DNA、阻礙軸突運輸和信號傳導(dǎo)造成直接影響，損傷感覺神經(jīng)亞群[2-3]。α-硫辛酸是一種強力的抗氧化劑，可促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量增加，有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)情況。但在治療過程中α-硫辛酸具體使用劑量存在一定的爭議[4]?；诖?，本研究對本院86例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者展開研究，旨在探討不同劑量α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者感覺神經(jīng)亞群受損的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年4月至2018年4月在本院就診的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者86例作為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男24例，女19例；年齡23～63歲，平均(46.37±2.64)歲；病程1～15年，平均(5.23±1.21)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～30 kg/m2，平均(26.21±2.34)kg/m2。觀察組中男26例，女17例；年齡23～65歲，平均(46.42±2.66)歲；病程1～17年，平均(5.31±1.23)年；BMI 20～30 kg/m2，平均(26.18±2.32)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會審核通過。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范(征求意見稿)》[5]中糖尿病周圍神經(jīng)病變標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡18～65歲者，患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他系統(tǒng)的原發(fā)性疾病者；(2)因中毒、外傷、免疫及遺傳等其他因素誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變者；(3)肝腎功能異常、嚴(yán)重呼吸衰竭、心功能衰竭或哮喘者；(4)有出血傾向或已有出血癥狀者。

1.3方法

1.3.1治療方法 所有患者均采用常規(guī)降糖及對癥處理。對照組采用α-硫辛酸(Stada Arzneimittel AG，批準(zhǔn)文號X20000466)常規(guī)劑量治療：靜脈滴注α-硫辛酸每次300 mg，每天1次。觀察組采用α-硫辛酸600 mg治療，靜脈滴注α-硫辛酸每次600 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3.2評價指標(biāo) (1)臨床及實驗室指標(biāo)：采集治療前及治療2周時患者空腹10 h靜脈血5 mL，采用美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)水平，糖化血紅蛋白(HbAlc)水平由德國拜耳公司Vantage糖化血紅蛋白/尿微量蛋白分析儀測定；采用比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽氧化物酶(GSH-Px)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。(2)神經(jīng)電生理狀況：采用瑞士產(chǎn)keypoint肌電誘發(fā)儀檢測治療前及治療2周后患者右側(cè)腓總神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度(MCV)、右側(cè)腓淺神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(SSCV)水平。(3)電流感覺閾值(CPT值)：于治療2周后采用美國Neurometer CPT/C神經(jīng)定量檢測儀，測試點為雙足拇趾、食指，根據(jù)自動化雙盲處理器程序，選擇5、250、2 000 Hz三種電波刺激正中神經(jīng)及腓腸神經(jīng)，經(jīng)軟件處理所測得的CPT值，對不同亞群感覺神經(jīng)纖維受損情況進(jìn)行評價，并記錄雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)及雙側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)的CPT值。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床及實驗室相關(guān)指標(biāo)對比 治療2周后，與對照組比較，觀察組VEGF、HbA1c、FBG、MDA水平均較低，GSH-Px及SOD水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床及實驗室相關(guān)指標(biāo)對比

續(xù)表1 兩組臨床及實驗室相關(guān)指標(biāo)對比

2.2兩組神經(jīng)電生理狀況對比 與對照組治療2周比較，觀察組MCV、SSCV水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療后CPT值對比 與對照組比較，觀察組由5、250及2 000 Hz電波刺激時雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)、雙側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)測得的CPT值均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組神經(jīng)電生理狀況對比

表3 兩組治療后CPT值對比

續(xù)表3 兩組治療后CPT值對比

3 討 論

糖尿病神經(jīng)病變是一種常見糖尿病慢性并發(fā)癥，最早累及感覺神經(jīng)，且無髓鞘神經(jīng)纖維軸突變性甚至消失為主要病理變化，主要癥狀為腱反射和振感覺喪失、感覺減退、麻木等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。但糖尿病周圍神經(jīng)病變本身具有起病慢、隱匿性強、不易逆轉(zhuǎn)等特點，很難于早期確診及治療[6]。因此，早期診斷和治療是控制患者病情發(fā)展的關(guān)鍵。有關(guān)研究表明，長時間嚴(yán)重高血糖及其造成的代謝障礙、自身免疫紊亂及微循環(huán)異常是其發(fā)生的主要病因，而氧化應(yīng)激反應(yīng)是造成微循環(huán)病變及代謝障礙的共同通路，故臨床治療中應(yīng)以控制血糖水平、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)為主[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2周后VEGF、HbAlc、FBG、MDA水平均低于對照組，GSH-Px及SOD水平較高，證實高劑量α-硫辛酸治療可有效提高抗氧化作用，控制血糖水平，避免患者病情惡化。作為一種代謝性抗氧化劑，α-硫辛酸為丙酮酸脫氧酶的輔助因子，對機體正常的抗氧化水平有維持作用，并將大部分氧自由基和活性氧清除，且隨著使用劑量的增加其抗氧化作用不斷增強，進(jìn)而有效減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少損傷VEGF，有效改善患者病情[8-9]。同時α-硫辛酸與常規(guī)降糖藥物協(xié)同作用，可進(jìn)一步提高降糖效果，有效控制血糖水平。有關(guān)研究表明，長時間高血糖狀態(tài)使細(xì)胞內(nèi)大量積聚山梨醇，減少神經(jīng)組織攝取肌醇，降低Na+-K+-ATP酶活性，造成神經(jīng)細(xì)胞變性、腫脹、生理功能低下，減慢傳導(dǎo)速度，故神經(jīng)傳導(dǎo)速度是對運動神經(jīng)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)狀態(tài)進(jìn)行反映的有效指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2周后MCV、SSCV水平高于對照組，提示高劑量α-硫辛酸治療可有效改善患者神經(jīng)電生理狀況。分析其原因為α-硫辛酸可阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用及葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)換為山梨醇，抑制醛糖還原酶，并可再生維生素E、維生素C等其他抗氧化物質(zhì)，有效改善神經(jīng)細(xì)胞變性、生理功能低下等情況，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[11-12]。

在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者未出現(xiàn)臨床癥狀前已有感覺神經(jīng)異常改變存在，而感覺神經(jīng)定量檢測可通過三種不同的神經(jīng)選擇性電刺激定量檢測皮膚上感覺神經(jīng)纖維的電位，并對神經(jīng)受損程度和分級進(jìn)行評估。有關(guān)研究表明，5 Hz時CPT值反映的是細(xì)的無髓鞘感覺神經(jīng)纖維C類，250 Hz時CPT值反映的為細(xì)的有髓鞘感覺神經(jīng)纖維Aδ，2 000 Hz時CPT值反映的為粗的有髓鞘感覺神經(jīng)纖維Aβ，而C類神經(jīng)纖維等小神經(jīng)纖維是早期糖尿病周圍神經(jīng)最先累及的神經(jīng)，患者將出現(xiàn)保護性感覺選擇性喪失，造成對痛覺不敏感[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后由5、250及2 000 Hz電波刺激時雙側(cè)正中神經(jīng)-尺神經(jīng)、雙側(cè)腓淺神經(jīng)-腓深神經(jīng)測得的CPT值均低于對照組，表明高劑量α-硫辛酸可減輕損傷感覺神經(jīng)亞群，改善患者病情。分析其原因為高劑量α-硫辛酸治療可更好的控制患者血糖水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者病情發(fā)展，進(jìn)而有效減少損傷感覺神經(jīng)亞群[15]。

綜上所述，對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者行高劑量α-硫辛酸治療效果確切，可提高抗氧化效果，控制血糖水平，改善神經(jīng)電生理狀況，減輕感覺神經(jīng)亞群損傷,但其確切機制及遠(yuǎn)期療效仍有待進(jìn)一步探討。