PGⅠ、PGⅡ、CEA和CA199聯(lián)合檢測(cè)胃癌診斷中的價(jià)值

高艷章，巫正偉

(云南省腫瘤醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科;2.胸外二科,云南昆明 650108)

胃癌屬于臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，占到全部惡性腫瘤致死人數(shù)的25.2%，位居首位[1]，因此臨床提升胃癌診斷成為臨床研究的熱點(diǎn)。胃癌發(fā)病的機(jī)制極為復(fù)雜，可能的原因?yàn)橛拈T(mén)螺旋桿菌感染以及環(huán)境和遺傳因素等，通過(guò)采取定期檢查可以降低胃癌病死率，但是胃鏡檢查作為傳統(tǒng)的金標(biāo)準(zhǔn)具有侵入性，且價(jià)格較高，不容易普及，因此應(yīng)通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)篩選出高危人群后再進(jìn)一步開(kāi)展胃鏡檢查[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血清胃蛋白酶原是臨床常用的檢測(cè)指標(biāo)，血清Ⅰ型胃蛋白酶原(PGⅠ)為胃底腺主細(xì)胞與黏液頸細(xì)胞所分泌，Ⅱ型胃蛋白酶原(PGⅡ)則還可以由幽門(mén)腺、賁門(mén)腺與十二指腸上段Brunner腺體所分泌，兩者在胃癌診斷中具有較高的診斷價(jià)值，癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)是臨床檢測(cè)胃癌與各種消化道腫瘤的重要指標(biāo)[3]。本研究分析了PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199分別及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷胃癌的價(jià)值，以期為臨床提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院經(jīng)病理學(xué)檢查確診的胃癌患者80例為病例組，選取體檢健康對(duì)象80例作為對(duì)照組，收集時(shí)間2016年1月至2017年1月。病例組中男42例、女38例，年齡41～78歲，平均(61.6±11.3)歲，TNM分期：Ⅰ期53例、Ⅱ期27例。對(duì)照組中男40例、女40例，年齡40～79歲，平均(62.0±10.6)歲。兩組的年齡和性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參考國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心制定的《中國(guó)早期胃癌篩查流程專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017年,上海)》中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡19～79歲；(3)均經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查證實(shí)；(4)對(duì)照組來(lái)源于本院的健康體檢對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)轉(zhuǎn)移性胃癌；(2)術(shù)后復(fù)發(fā)性胃癌；(3)伴有其他部位腫瘤疾??；(4)既往具有放化療病史、免疫治療病史。

1.3方法 抽取受檢者空腹靜脈血3～5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清待測(cè)。使用雅培i2000儀器及配套試劑校準(zhǔn)品檢測(cè)PGⅠ、PGⅡ；采用羅氏自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)Cobas 601及配套試劑檢測(cè)CEA、CA199。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象的血清PGⅠ、PGⅡ、CEA和CA199水平比較 病例組的血清中PGⅠ和PGⅡ顯著低于對(duì)照組，CEA和CA199水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的價(jià)值 PGⅠ診斷胃癌的靈敏度為33.96%、特異度為32.14%、AUC為0.648；PGⅡ診斷胃癌的靈敏度為32.14%、特異度為87.64%、AUC為0.627；CEA診斷胃癌的靈敏度為36.77%、特異度為78.96%、AUC為0.657；CA199診斷胃癌的靈敏度為42.05%、特異度為81.55%、AUC為0.684；血清中PGⅠ、PGⅡ、CEA和CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度為82.64%、特異度為88.14%、AUC為0.869。見(jiàn)表2、圖1。

表1 兩組研究對(duì)象的血清PGⅠ、PGⅡ、CEA和CA199水平比較

表2 血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199及聯(lián)合檢測(cè)在診斷胃癌的價(jià)值

注：-表示無(wú)此項(xiàng)

圖1 血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199及聯(lián)合檢測(cè)在診斷胃癌的ROC

3 討 論

胃癌屬于臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜，與環(huán)境因素、遺傳因素、幽門(mén)螺旋桿菌感染等有關(guān)。我國(guó)人口眾多，幽門(mén)螺旋桿菌感染率高達(dá)40%～60%，一直是胃癌高發(fā)國(guó)家，每年胃癌新發(fā)病例在40萬(wàn)，死亡近35萬(wàn)人，新發(fā)和死亡病例均占到全世界范圍的40%左右，因此降低胃癌發(fā)病率和死亡率一直是亟待解決的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)胃癌預(yù)后與診斷治療的時(shí)機(jī)關(guān)系密切，進(jìn)展期胃癌患者即使接受外科手術(shù)治療5年生存率仍低于30%，患者生活質(zhì)量極低，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。目前我國(guó)胃癌診治率僅為10%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于日本和韓國(guó)。胃鏡檢查一直是臨床上診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但是檢查過(guò)程對(duì)患者傷害較大，不容易被患者所接受，而且多數(shù)體檢人群不愿意進(jìn)行胃鏡檢查，錯(cuò)失了較早期診斷的機(jī)會(huì)。血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、快捷的特點(diǎn)，腫瘤標(biāo)記物指的是腫瘤在發(fā)生、增殖和侵犯過(guò)程中由腫瘤細(xì)胞合成分泌及腫瘤相互作用產(chǎn)生的生化物質(zhì)，包含了酶、激素、糖蛋白抗原及特殊蛋白質(zhì)抗原等物質(zhì)，在臨床可以廣泛作為腫瘤篩查、鑒別診斷、疾病監(jiān)控和判斷預(yù)后的標(biāo)志與依據(jù)[7-8]。以往的臨床研究證實(shí)多種腫瘤標(biāo)記物均和胃癌發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性，但是單一的腫瘤標(biāo)記物對(duì)于胃癌診斷靈敏度不理想，容易造成誤診和漏診，延誤了最佳治療時(shí)機(jī)，因此臨床提倡采取多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)以提升胃癌檢出率[9-10]。

本研究觀察了PGⅠ、PGⅡ、CEA和CA199 4種標(biāo)記物在患者體內(nèi)變化。胃蛋白酶原屬于胃蛋白前體，臨床分為PGⅠ、PGⅡ 2個(gè)亞群，主要由胃底腺主細(xì)胞與黏液頸細(xì)胞分泌，PGⅡ還可以由胃竇幽門(mén)腺和十二指腸上端Brunner腺分泌。胃是胃蛋白酶原唯一來(lái)源，其中1%會(huì)進(jìn)入到血液中，在血液中極為穩(wěn)定，因此其變化可以反映胃黏膜功能變化及腺體和細(xì)胞數(shù)量的變化，一旦胃體發(fā)生萎縮，腺體與主細(xì)胞數(shù)量減少，幽門(mén)腺體和腸上皮化生將其替代，PGⅠ水平下降，PGⅡ略有升高，因此通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)兩者變化情況可以起到胃底腺黏膜血清學(xué)活檢的效果[11-12]。此外有研究顯示部分患者PGⅡ變化不大，主要是由于其由成熟腺細(xì)胞分泌，同腫瘤細(xì)胞分化關(guān)系不大，因此PGⅡ的變化并不明顯[13]。CA199屬于臨床常用的腫瘤標(biāo)記物，具有較高的器官特異性和腫瘤特異性，對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷、預(yù)后判定具有重要的意義[14]；CEA則是較大分子量多糖蛋白復(fù)合物，很少進(jìn)入到血液循環(huán)，一旦腫瘤極性發(fā)生改變后會(huì)引發(fā)血清中CEA水平升高，在腫瘤檢測(cè)、療效和判定腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面意義重大[15-16]。本研究顯示，與健康人群比，胃癌患者體內(nèi)PGⅠ和PGⅡ顯著減低，CEA和CA199顯著增高，QI 等[17]分析認(rèn)為外周血的PGⅠ、PGⅡ、CEA和CA199均可作為胃癌檢測(cè)標(biāo)記物。本研究繪制ROC曲線(xiàn)顯示，PGⅠ診斷胃癌的靈敏度為33.96%、特異度為32.14%、AUC為0.648；PGⅡ診斷胃癌的靈敏度為32.14%、特異度為87.64%、AUC為0.627；CEA診斷胃癌的靈敏度為36.77%、特異度為78.96%、AUC為0.657；CA199診斷胃癌的靈敏度為42.05%、特異度為81.55%、AUC為0.684；血清中PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度為82.64%、特異度為88.14%、AUC為0.869，這說(shuō)明任何單一腫瘤標(biāo)記物對(duì)于胃癌發(fā)現(xiàn)和診斷均不理想，容易造成漏診甚至誤診，可能會(huì)延誤最佳治療時(shí)間，但是腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提升胃癌檢出的靈敏度，臨床實(shí)用價(jià)值較高。類(lèi)似的研究可見(jiàn)WANG 等[18]建議將CEA和CA199聯(lián)合檢測(cè)在診斷和評(píng)估良性和惡性婦科癌較單獨(dú)檢測(cè)具有明顯的臨床意義；SHAFAGHI 等[19]認(rèn)為PGⅠ和PGⅡ聯(lián)合檢測(cè)及PGⅠ/PGⅡ比值可用于篩查癌性惡變；劉中娟等[20]認(rèn)為血清的CEA、CA199、PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ聯(lián)合檢測(cè)可以改善胃癌診斷的陽(yáng)性率，對(duì)復(fù)發(fā)的判斷更具重要價(jià)值。

本研究?jī)?yōu)勢(shì)在于證實(shí)了腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在診斷胃癌中的價(jià)值，為診斷胃癌提供了一種無(wú)創(chuàng)手段，但是本研究屬于回顧性分析，納入患者病理類(lèi)型可能存在差異進(jìn)而導(dǎo)致臨床數(shù)據(jù)的偏倚，有必要進(jìn)一步深入研究。