血清CysC、HbA1c、IL-6聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值*

張成偉，樊曉東△，陸興熱，劉孝文，汪華麗，尹秋玲，徐 宇,李官璽，雷愛林，陸 宏

(文山州人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.內(nèi)分泌科，云南文山 663099)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見并發(fā)癥，也是糖尿病常見的死亡原因[1]。對(duì)于DN診斷，活檢創(chuàng)傷大，患者接受度差，而尿蛋白的檢測(cè)特異度差[2]。由于DN早期臨床癥狀不明顯，患者確診時(shí)已經(jīng)到達(dá)晚期，出現(xiàn)腎功能衰竭，因此盡早診斷治療尤為重要。糖化血紅蛋白(HbA1c)可以提示6～10周前的血糖含量，是DN診斷、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷的較好指標(biāo)[3]?；诖?，本研究通過(guò)對(duì)糖尿病患者血清中胱抑素C(CysC)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和HbA1c水平3項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，以探索聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN早期診斷的價(jià)值及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取200例本院2016年1月至2018年1月治療的糖尿病患者作為研究對(duì)象。臨床癥狀表現(xiàn)為浮腫、血糖血脂升高、蛋白尿等，患者符合2010年《中國(guó)糖尿病防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除繼發(fā)病引起的腎損傷、孕婦、過(guò)敏患者。其中男109例，女81例，年齡31～76歲，平均(45.93±8.03)歲；病程1～22年，平均(12.05±6.01)年。按臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為單純糖尿病組(DM)40例、早期糖尿病腎病組(EDN)80例、臨床糖尿病腎病組(DN)80例。另選取本院100例體檢健康者作為對(duì)照組。各組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2方法 所有受試者于入院清晨空腹采集靜脈血8～10 mL，以3 800 r/min離心15～20 min，取血清后將其置于冰箱(-80 ℃)保存并待測(cè)。HbA1c標(biāo)本為肝素鋰抗凝全血，采集后2 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IL -6水平(試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)。采用免疫比濁法測(cè)定CysC水平和HbA1c水平(試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)。

2 結(jié) 果

2.1各組CysC、IL-6和HbA1c水平比較 與對(duì)照組比較，DM組、EDN組、DN組CysC、IL-6和HbA1c水平均升高，且3組的IL-6和HbA1c水平升高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與DM組比較，EDN組、DN組CysC、IL-6和HbA1c水平升高，且EDN組、DN組IL-6和CysC水平升高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；DN組CysC、IL-6和HbA1c水平高于EDN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組CysC、IL-6和HbA1c水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與DM組比較，bP<0.05；與EDN組比較，cP<0.05

2.2單項(xiàng)、兩兩聯(lián)合和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷DN的ROC曲線 繪制單項(xiàng)、兩兩聯(lián)合和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)DN的ROC曲線，結(jié)果顯示CysC的AUC、靈敏度、特異度最高，HbA1c次之，IL-6最低；兩兩聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度相應(yīng)提高；3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度都達(dá)到最高。見表3、圖1。

2.3CysC、IL -6和HbA1c水平相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，IL-6與CysC呈正相關(guān)(r=0.468，P<0.01)，與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.417，P<0.01)；血清CysC與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.568，P<0.01)。

表2 CysC、IL -6和HbA1c預(yù)測(cè)DN的AUC、靈敏度、特異度結(jié)果

圖1 CysC、IL -6和HbA1c單項(xiàng)、兩兩聯(lián)合和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷DN的ROC曲線

3 討 論

早期DN患者腎功能常在正常范圍內(nèi)，加之尿蛋白陰性，很多臨床醫(yī)生據(jù)此排除腎損傷，從而錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。因此，尋找一種早期診斷的敏感指標(biāo)至關(guān)重要。聯(lián)合檢測(cè)不同病程糖尿病患者CysC、IL-6和HbA1c水平，來(lái)發(fā)現(xiàn)早期腎損傷，有助于盡早篩選出早期DN。

CysC為目前常用的診斷早期DN的靈敏指標(biāo)，而且干擾因素少[5-8]。有學(xué)者研究提示，當(dāng)腎小球受到損害后，血清CysC水平顯著升高，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。本次研究結(jié)果表明，DN組患者CysC水平高于DM組、EDN組及健康人群，提示CysC可反映腎臟損害，且與腎臟損害程度有關(guān)。

IL-6是常見的炎癥因子，可通過(guò)與胰島素的相互作用而激發(fā)DN[10]。本研究結(jié)果顯示DN組患者血清IL-6水平顯著高于DM組和對(duì)照組，并與HbA1c水平呈顯著正相關(guān)性，提示血清IL-6水平的升高與DN發(fā)生和疾病進(jìn)展有一定關(guān)系。其可能的機(jī)制為腎臟受到攻擊后刺激人體血液中IL-6水平升高，且腎臟系分泌的IL-6與受體結(jié)合后進(jìn)一步刺激系膜細(xì)胞的增殖，使腎小球的病理變化加劇，從而引起腎小球的組織結(jié)構(gòu)和功能異常[11-12]。因此，血清IL-6水平測(cè)定可作為DN患者危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)的新指標(biāo)。

HbA1c水平可以間接反映患者血糖水平，且HbA1c的合成穩(wěn)定，不受其他因素的干擾，是衡量DM血糖控制好壞的指標(biāo)[13-15]。同時(shí)HbA1c是反映腎臟早期損傷的又一重要指標(biāo)。DN患者血糖愈高，HbA1c就會(huì)越高、氧合血紅蛋白則減少，引起腎臟微血管灌注不良，組織細(xì)胞缺血缺氧而使內(nèi)皮細(xì)胞及血管損傷，釋放內(nèi)皮素等血管活性物質(zhì)，刺激腎小管收縮、血流下降，導(dǎo)致腎小球硬化[16-20]。本研究中，DN組HbA1c水平高于DM組和對(duì)照組；DN組HbA1c水平高于EDN組，表明糖尿病患者腎損傷與HbA1c水平有一定關(guān)系。

DN組的血清CysC與IL-6水平較DM組患者明顯升高，且糖尿病患者血清IL-6水平與HbA1c水平呈顯著正相關(guān)，IL-6參與了糖尿病患者腎損傷的發(fā)生、發(fā)展，可以一定程度上反映患者腎損傷的程度。ROC曲線表明，三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)DN的AUC、靈敏度、特異度高于兩者聯(lián)合檢測(cè)及單一指標(biāo)。

綜上所述，CysC、IL -6和HbA1c可動(dòng)態(tài)觀察糖尿病患者腎臟微血管病變程度，聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)糖尿病腎病的陽(yáng)性檢出率，對(duì)糖尿病腎病早期診斷、治療、病情監(jiān)測(cè)具有重要意義。