唑來膦酸聯(lián)合放療在肺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松中應(yīng)用效果及安全性研究

吳艷麗　熊艷

【摘要】 目的：探究唑來膦酸聯(lián)合放療在肺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松中應(yīng)用效果及安全性。方法：抽選筆者所在醫(yī)院2017年5月-2018年5月接收的肺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者52例，據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為兩組，每組26例。對照組單行放療，研究組行放療+唑來膦酸干預(yù)，對比兩組療效、骨代謝指標(biāo)、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率為96.15%（25/26），明顯高于對照組的73.08%（19/26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組生活質(zhì)量總改善率為92.31%（24/26），明顯高于對照組的65.38%（17/26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后Neck骨密度、BGP水平均高于對照組，CTX水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（6/26），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%（5/26），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：唑來膦酸+放療干預(yù)可有效緩解患者骨痛癥狀，提高生活質(zhì)量，并可促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移病灶好轉(zhuǎn)，應(yīng)用效果顯著，且不良反應(yīng)較少，具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】 肺癌骨轉(zhuǎn)移; 骨質(zhì)疏松; 唑來膦酸; 放射治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.006 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）25-00-03

Study on the Efficacy and Safety of Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in the Treatment of Bone Metastasis of Lung Cancer with Osteoporosis/WU Yanli，XIONG Yan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-16

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Zoledronic Acid combined with radiotherapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer with osteoporosis.Method：A total of 52 cases of patients with bone metastasis of lung cancer and osteoporosis received in our hospital from May 2017 to May 2018 were selected.They were divided into two groups according to random number method，26 cases in each group.The control group received radiotherapy alone，and the study group received radiotherapy plus Zoledronic Acid intervention.The efficacy，bone metabolism index，quality of life improvement and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the study group was 96.15%（25/26），which was significantly higher than 73.08%（19/26） of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the total improvement rate of quality of life in the study group was 92.31%（24/26），which was significantly higher than 65.38%（17/26） in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，Neck bone mineral density and BGP levels in the study group were higher than those in the control group，and CTX level was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was 23.08%（6/26），and 19.23%（5/26） in the control group.There was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid plus radiotherapy can effectively relieve the symptoms of bone pain，improve the quality of life，and promote the improvement of bone metastases.The effect of Zoledronic Acid plus radiotherapy is remarkable，with fewer adverse reactions and high safety.

【Key words】 Bone metastasis of lung cancer; Osteoporosis; Zoledronic Acid; Radiotherapy

First-authors address：Guangshui First Peoples Hospital，Guangshui 432700，China

肺癌為常見惡性腫瘤，多發(fā)于中老年男性群體，且隨著環(huán)境變化、人們生活方式改變，肺癌發(fā)病率也將進(jìn)一步升高。在肺癌中晚期肺癌細(xì)胞易隨血液發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)生率高達(dá)28%～65%，多以骨為主要轉(zhuǎn)移部位，患者多以轉(zhuǎn)移部骨劇烈壓痛為主要癥狀[1];而對于骨質(zhì)疏松患者而言，由于其自身骨組織減少，并伴有骨骼疼痛癥狀，但發(fā)生肺癌骨轉(zhuǎn)移時(shí)，通常將引起長時(shí)間、劇烈骨骼疼痛[2]，并將造成嚴(yán)重功能障礙、病理性骨折等骨骼相關(guān)事件，影響生活及治療效果。放療為現(xiàn)階段治療骨轉(zhuǎn)移常用方式，可在短時(shí)間內(nèi)緩解疼痛[3];而唑來膦酸為新型雙膦酸鹽藥物，可直接作用于破骨細(xì)胞，在腫瘤骨轉(zhuǎn)移中應(yīng)用廣泛[4]。為進(jìn)一步研究提高肺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者療效，筆者所在醫(yī)院特取唑來膦酸+放療干預(yù)，并對其應(yīng)用安全性進(jìn)行評估分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月-2018年5月筆者所在醫(yī)院收治的52例肺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均行細(xì)胞學(xué)檢查確診，均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）》標(biāo)準(zhǔn)[5]，并行CT、MRI等影像學(xué)檢查確認(rèn)至少存在1處轉(zhuǎn)移病灶;（2）伴有一定骨痛癥狀;（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間均≥6個(gè)月，且在入組前1個(gè)月內(nèi)未行放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能障礙、藥物過敏者;（2）伴有其他腫瘤所致的骨轉(zhuǎn)移患者;（3）正接受其他治療、研究者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為兩組，每組26例。對照組男15例（57.69%），女11例（42.31%）;年齡47.8～73.4歲，平均（57.15±10.26）歲;其中單發(fā)轉(zhuǎn)移病灶9例（34.62%），多發(fā)病灶17例（65.38%）。研究組男16例（61.54%），女10例（38.46%）;年齡46.7～73.5歲，平均（56.74±10.31）歲;單發(fā)病灶7例（26.92%），多發(fā)病灶19例（73.08%）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組單純行放療，借助直線加速器（美國瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司，型號：23EX）以6MV-X線源皮距對骨轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行局部放射治療，照射范圍需完全覆蓋骨轉(zhuǎn)移病灶周圍1～2 cm，放射劑量300 cGy/次，5次/周，放療2周。研究組聯(lián)合唑來膦酸治療，在放療前1 d，取注射用唑來膦酸（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064298，4 mg/瓶）4 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中混合，靜脈滴注，每4周用藥1次，共用藥6次。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組用藥后骨轉(zhuǎn)移病灶療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床骨痛癥狀完全消失，經(jīng)影像學(xué)檢查示骨轉(zhuǎn)移病灶完全消失;有效：骨痛癥狀明顯緩解，疼痛程度在可耐受范圍，不影響患者正常生活、睡眠，無須使用止痛藥物;影像學(xué)檢查示轉(zhuǎn)移病灶體積縮小50%以上，呈迅速好轉(zhuǎn)趨勢;無效：骨痛癥狀未見緩解，難以忍受，需使用鎮(zhèn)痛藥物，影像學(xué)檢查示骨轉(zhuǎn)移病灶無明顯縮小或呈發(fā)展趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

借助酶聯(lián)免疫法測定Neck骨密度、血清骨鈣素（BGP）及膠原C端肽（CTX）骨代謝生化指標(biāo)。

根據(jù)Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療后日常生活體力狀態(tài)，共100分，分值越高，患者健康狀態(tài)越好，可忍受治療對其機(jī)體造成副作用，本研究通過分別評估患者治療前后Karnofsky評分，將治療后Karnofsky評分提升30分以上或打100分視為生活質(zhì)量顯著改善;將Karnofsky提升10～30分視為生活質(zhì)量改善，將Karnofsky評分提升在9分及以下的視為無改善;總改善率=顯著改善率+改善率。

觀察兩組治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、肝腎損傷、脊髓壓迫等不良發(fā)應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

研究組治療總有效率為96.15%（25/26），明顯高于對照組的73.08%（19/26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組骨密度、骨代謝指標(biāo)對比

兩組治療前各骨生化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組Neck骨密度、BGP明顯高于對照組，CTX水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量改善情況對比

治療后研究組生活質(zhì)量總改善率為92.31%（24/26），明顯高于對照組的65.38%（17/26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（6/26），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%（5/26），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移為肺癌病癥中晚期常見并發(fā)癥，多以肋骨、脊髓為轉(zhuǎn)移部位;且肺癌晚期患者為中老年人群，年齡較大，部分伴有骨質(zhì)疏松病癥，此類患者受病癥影響，當(dāng)癌細(xì)胞浸潤骨膜組織，轉(zhuǎn)移至骨時(shí)，可釋放大量可溶介質(zhì)，將明顯提升破骨細(xì)胞活性，提升溶骨過程，嚴(yán)重影響骨吸收及骨形成間平衡，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重骨破壞[6]。此外，破骨細(xì)胞因子還將再次刺激腫瘤細(xì)胞分泌溶骨介質(zhì)，加劇患者骨質(zhì)疏松病癥程度，形成惡性循環(huán)[7-8]。目前在伴有骨質(zhì)疏松腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者治療中需以控制骨轉(zhuǎn)移病灶惡化、緩解骨痛，恢復(fù)骨代謝為原則[9]。

放療為癌性骨轉(zhuǎn)移常用方式，可刺激骨轉(zhuǎn)移局部病灶膠原蛋白合成，增加血管纖維基質(zhì)產(chǎn)生量，并可提升骨細(xì)胞活性，促進(jìn)新骨形成，具有良好抑制骨破壞、刺激骨再生作用[10];但單純放療對多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移治療效果并不理想，且緩解骨痛時(shí)間較短，疼痛極易復(fù)發(fā)，難以起到顯著效果[11]。而唑來膦酸為特異性雙膦酸化合物，可通過與骨組織進(jìn)行緊密結(jié)合，防止破骨細(xì)胞破壞軟骨及正常骨組織，并可抑制破骨細(xì)胞活性，控制細(xì)胞因子產(chǎn)生，且該藥物具有良好抗腫瘤活性，可有效抑制腫瘤細(xì)胞刺激骨基質(zhì)[12]，在（溶）骨性病變中有著顯著效果。本研究將二者聯(lián)合使用，可起到優(yōu)勢互補(bǔ)作用，顯著提升治療效果。表示唑來膦酸主要是通過抑制骨吸收方式，降低骨轉(zhuǎn)化水平，防止骨量流失，以此增加骨密度，但不會影響骨形成過程，進(jìn)而改善骨質(zhì)疏松癥狀，促進(jìn)病癥恢復(fù)，顯著改善患者生活質(zhì)量。且唑來膦酸不良反應(yīng)多以發(fā)熱、肌痛為主[13]，且反應(yīng)癥狀較輕，患者可基本耐受，對其生理功能影響較小，本研究中兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在予以對癥干預(yù)后，各癥狀均得到有效緩解，安全性較高。

綜上所述，對肺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者行唑來膦酸+放療干預(yù)可有效抑制腫瘤生長，并可有效緩解臨床疼痛程度，延緩骨轉(zhuǎn)移病灶惡化發(fā)展，提高生活質(zhì)量，療效顯著，且患者用藥后并無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]邱慧兵，易鐵男，張凌云，等.唑來膦酸聯(lián)合放療與聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（7）：437.

[2]全紅艷，李東輝，郝建峰，等.化療聯(lián)合唑來膦酸對肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效及炎性因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（31）：6080-6083.

[3]曾少容，凌欽杰，曾維亮.唑來膦酸聯(lián)合放射治療對非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者癌痛的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（2）：152-156.

[4]梁研，郭進(jìn)華.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（5）：345-347.

[5]中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[6]符琴，賈利平，劉玉珠.唑來膦酸注射液聯(lián)合金天格膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（2）：236-239.

[7]蔣燕.唑來膦酸治療絕經(jīng)后乳腺癌患者骨質(zhì)疏松的臨床療效和安全性[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（12）：2057-2059.

[8]郭雷鳴，丁高峰，葛紅，等.放療聯(lián)合EGFR-TKI治療非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI治療后新發(fā)骨轉(zhuǎn)移療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2017，31（11）：1112-1114.

[9]王福全，朱迎春，于國強(qiáng).局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移療效的研究[J].臨床肺科雜志，2017，22（7）：1215-1217.

[10]宋亞琪，牛鳳玲，林婷.唑來膦酸對內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前乳腺癌患者所致骨丟失的效果觀察[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（8）：830-832.

[11]虞曉林，申泓.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（11）：156-158.

[12]張鐸安，黨興，陳兆興.唑來膦酸聯(lián)合胰島素治療老年糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效及其對骨相關(guān)代謝指標(biāo)的影響[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2017，25（6）：457-459.

[13]夏英鵬，王輝.唑來膦酸（密固達(dá)）治療絕經(jīng)后無骨轉(zhuǎn)移乳腺癌患者骨質(zhì)疏松的效果觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，41（4）：463-466.

（收稿日期：2019-04-16） （本文編輯：桑茹南）