他克莫司與糖皮質(zhì)激素在難治性腎病綜合征中的應(yīng)用

難治性腎病綜合征（RNS）是一種臨床常見病，是指治療期間激素抵抗、激素依賴、頻繁復(fù)發(fā)的一種腎病綜合征，患者臨床特征以水腫、高脂血癥、低蛋白血癥、嚴(yán)重蛋白尿為主，該病具有病程長、遷延不愈等特點，隨著病情的加重，患者會出現(xiàn)血栓栓塞、嚴(yán)重感染等，對患者生命安全構(gòu)成巨大威脅[1-2]。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前臨床治療該病的常用藥，一般與環(huán)磷酰胺聯(lián)合，但治療效果一般，他克莫司是一種新型的磷酸酶抑制劑，對于T淋巴細(xì)胞具有一定的抑制作用，對于他克莫司與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合效果，當(dāng)前臨床報道相對較少[3-4]。在上述研究背景下，本文選擇2016年10月—2018年10月本院收治的RNS患者92例研究，做出如下報道：

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇本院收治的RNS患者92例，研究時段自2016年10月—2018年10月，分組原則以入院順序奇偶性為主，分為研究組（例數(shù)=46）、對照組（例數(shù)=46）。研究組女性20例，男性26例，年齡在19～79歲，平均年齡為（49.25±6.26）歲；病程在1～5年，平均病程為（3.06±1.11）年。對照組女性19例，男性27例，年齡在20～79歲，平均年齡為（49.34±6.21）歲；病程在2～5年，平均病程為（3.07±1.04）年?；€資料兩組相比，P＞0.05，可比較。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均滿足《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南》[5]中對難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。（2）病情穩(wěn)定者。（3）均對“知情同意書”閱讀、簽字者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哺乳期、妊娠期女性。（2）合并心力衰竭、惡性腫瘤、呼吸衰竭者。（3）研究前接受過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療者。（4）合并消化道出血者。（5）對本研究藥物過敏者。（6）存在精神疾病、抑郁癥、智力/聽語障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以 1 000 mg/m2環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字 H32020857 ；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：0.2 g），溶于250 mL 0.9%的生理鹽水中，靜脈滴注，每個月1次，患者病情穩(wěn)定后，可改為每2個月1次；予以醋酸潑尼松（國藥準(zhǔn)字H33021207；生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格：5 mg×100 s），每次40～60 mg，每日1次，用藥12周后，劑量可改為每日15 mg，連續(xù)用藥6個月。

1.2.2 研究組予以0.1 mg/（kg·d）他克莫司（國藥準(zhǔn)字H20150195 ；生產(chǎn)企業(yè)：Astellas Ireland Co.，Ltd.；規(guī) 格 ：0.5 mg×50 s），餐后1 h服用，每日2次，用藥2周根據(jù)血藥濃度結(jié)果調(diào)整劑量，一般5～10 μg/L的血藥濃度即可，如果過低，則應(yīng)加大他克莫司劑量，糖皮質(zhì)激素的用法用量與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 （1）臨床癥狀基本消失，蛋白尿小于等于0.2 g/d，AIb大于35 g/L，腎功能恢復(fù)正常為顯效。（2）臨床癥狀可見顯著好轉(zhuǎn)，蛋白尿小于1.5 g/d，AIb大于30 g/L，腎功能顯著改善為有效。（3）臨床癥狀、蛋白尿、AIb、腎功能均無明顯改善，甚有加重為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6-7]。

1.3.2 腎功能指標(biāo) 包括所有研究對象治療前后 SCr、BUN、TG、TC。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS25.0軟件展開數(shù)據(jù)處理，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率對比

研究組18例顯效、26例有效、2例無效，總有效率為95.65%（44/46）；對照組顯效10例、有效23例、無效13例，總有效率為71.74%（33/46）。研究組顯著較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.638 1，P=0.001 9）。

2.2 兩組腎功能對比

SCr、BUN、TG、TC：治療前兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組顯著較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

RNS主要是由于腎小球濾過膜通透性增加，尿液中大蛋白大量流失而引發(fā)的一種疾病，RNS病理類型包括膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病等，其病理生理基礎(chǔ)是細(xì)胞因子濃度失衡、免疫細(xì)胞活化過度、凋亡細(xì)胞清除障礙、免疫復(fù)合物清除障礙。RNS患者同時伴有水腫、蛋白尿、高脂血癥等癥狀，該病易反復(fù)發(fā)作，極易發(fā)展成為腎衰竭，明顯降低了生活質(zhì)量[8-9]。臨床有研究顯示：及時、有效的降低蛋白尿水平，可有效預(yù)防或者延緩腎功能衰竭，改善患者生存質(zhì)量及預(yù)后[10]。

糖皮質(zhì)激素屬于載體激素，具有調(diào)節(jié)脂肪、蛋白質(zhì)、糖合成、代謝的作用，可發(fā)揮顯著抗病毒、抗休克、抗炎、抑制免疫應(yīng)答功效。環(huán)磷酰胺雖然可抑制細(xì)胞增殖，非特異性殺傷抗原敏感淋巴細(xì)胞，但是極易引發(fā)肝功能損傷、脫發(fā)、出血性膀胱炎、骨髓抑制等并發(fā)癥，治療效果一般，患者耐受性較差。他克莫司屬于免疫抑制劑，主要從鏈霉素中分離而來，對IL-2（白介素-2）以及鈣離子外流具有一定的抑制作用，同時抑制了T淋巴細(xì)胞生成，起到了免疫抑制功效，減輕了腎臟炎癥，同時他克莫司無骨髓抑制，安全性相對較高，提高了患者耐受性[11-12]。本研究示：研究組臨床總有效率顯著較對照組高，研究組治療后SCr、BUN、TG、TC水平顯著較對照組低，P＜0.05。在李平[13]研究中，觀察組（他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合）、對照組（環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合）總有效率分別是92.86%、71.43%，觀察組顯著較高，P＜0.05，與本研究結(jié)果一致，說明他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合在RNS治療中的有效性、安全性，應(yīng)當(dāng)作為RNS患者理想的治療方法。

表1 兩組腎功能對比（±s）

表1 兩組腎功能對比（±s）

研究組（n=46） 116.25±18.14 64.28±6.25 10.39±2.14 6.62±0.98 3.38±0.41 1.42±0.06 15.46±2.98 4.21±0.41對照組（n=46） 115.59±18.02 87.88±8.14 10.41±2.12 8.62±1.17 3.39±0.39 2.06±0.11 15.47±2.94 7.75±0.67 t值 0.175 1 15.596 6 0.045 0 8.887 8 0.119 9 34.642 5 0.022 7 30.566 1 P值 0.861 4 0.000 0 0.964 2 0.000 0 0.904 9 0.000 0 0.981 9 0.000 0

綜上所述，RNS患者采納他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，可有效改善腎功能，防止腎功能衰竭，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更高。