凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療AHF

邢旭斌 楊逸 楊如美

心力衰竭是心臟疾病的終末階段，分為急性起病及慢性心臟衰竭兩種類型，其中急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）常伴有肺部毛細(xì)血管楔壓增加、組織充血、心輸出量減少等，具有起病急、病情兇險(xiǎn)、死亡率高的特點(diǎn)，給患者帶來極大的痛苦及心理壓力[1-2]。近年來，隨著我國人口年齡結(jié)構(gòu)的改變及老齡化程度的加劇，使得急性心力衰竭的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，因此，尋找一種高效、經(jīng)濟(jì)的治療手段一直是臨床研究的熱點(diǎn)。左西孟旦可有效減輕心臟的前后負(fù)荷及擴(kuò)張外周血管功能，是臨床治療急性心力衰竭的常用藥物，但單獨(dú)應(yīng)用的治療效果常不理想[3-4]。本研究選取2014年1月—2018年6月我院200例急性心力衰竭患者為研究對(duì)象，探討凍干重組人腦利鈉肽與左西孟旦聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2018年6月我院200例急性心力衰竭患者為研究對(duì)象，所有患者均符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，自愿參與本次研究，且排除嚴(yán)重的肝腎功能障礙、其他心臟疾病、相關(guān)藥物過敏史及臨床資料不全者。其中男102例，女98例，年齡32～73歲，平均（50.32±3.38）歲，原發(fā)疾?。汗谛牟?6例，高血壓82例，擴(kuò)張型心肌病42例；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)76例，Ⅳ級(jí)124例；根據(jù)不同的給藥方案將受試者分為對(duì)照組和研究組，每組100例，兩組患者的性別、年齡、原發(fā)疾病、心功能分級(jí)等基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法

所有患者入院后均給予低脂低鹽飲食、抗凝、抗血栓、低流量吸氧、強(qiáng)心、利尿等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上將5 mL左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100043）加入到45 mL生理鹽水中靜脈泵入，在起初1 h內(nèi)以12 μg/（kg·min）速率泵入，之后以0.5 μg/（kg·min）速率持續(xù)泵入。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上將凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033）以0.075 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈滴入治療，兩組均連續(xù)治療5 d后，比較兩組患者的臨床療效及治療前后血清尿酸（UA）、腦鈉肽（BNP）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及6 min步行距離等指標(biāo)變化。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) [6]

顯效：癥狀及體征基本消失，心功能改善Ⅱ級(jí)以上；有效：癥狀及體征明顯緩解，心功能改善Ⅰ～Ⅱ級(jí)；無效：癥狀、體征及心功能均無明顯改善；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0分析，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）及百分?jǐn)?shù)表示，組間及組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果

研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化

治療后兩組患者的UA、BNP水平較治療前均顯著降低，LVEF及6 min步行距離較治療前均顯著升高，且研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

3 討論

急性心力衰竭是心內(nèi)科臨床的常見病、多發(fā)病，主要臨床癥狀為呼吸困難、急性肺水腫、心源性暈厥、心源性休克等；其主要病理機(jī)制為突然發(fā)生心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常，導(dǎo)致短期內(nèi)心排血量急劇下降，組織器官灌注不足和受累心室后向的靜脈急性淤血；左室舒張末期容積、肺靜脈壓升高使組織器官血氧供應(yīng)不足和急性肺水腫所引發(fā)的一系列癥候群，該病發(fā)病急，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且患者在短時(shí)間內(nèi)的死亡率極高，因此及時(shí)有效的救治對(duì)挽救患者的生命安全至關(guān)重要[7-8]。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，主要是通過提高心肌收縮力、擴(kuò)張冠脈及外周血管，且可與患者體內(nèi)肌鈣蛋白C結(jié)合而增強(qiáng)鈣離子的敏感性，最終改善血流變學(xué)及糾正心肌的缺血狀態(tài)，同時(shí)本品具有強(qiáng)力的擴(kuò)血管作用，從而改善患者的臨床癥狀，但臨床實(shí)踐證實(shí)，左西孟旦單獨(dú)應(yīng)用仍有部分患者心臟功能改善不明顯，甚至在一定程度上延誤了治療時(shí)機(jī)[9-10]。凍干重組人腦利鈉肽主要與特異性的利鈉肽受體（該受體與鳥苷酸環(huán)化酶相藕聯(lián)） 相結(jié)合，引起了細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高；此外，腦利鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，它可以拮抗心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮。它可以提高腎小球?yàn)V過率，增強(qiáng)鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，來發(fā)揮擴(kuò)張血管、排鈉利尿的效果。

有研究表明，凍干重組人腦利鈉肽不僅可改善急性心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低去甲腎上腺素及血漿醛固酮水平，且不影響神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，與左西孟旦聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性的緩解急性心力衰竭患者的心衰癥狀，改善心臟功能[11-13]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），治療后兩組患者的UA、BNP水平較治療前均顯著降低，LVEF及6 min步行距離較治療前顯著升高，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦可有效改善患者的心功能，療效安全顯著，在急性心力衰竭治療中具有較高的應(yīng)用意義。

表1 兩組臨床治療效果 [例（%）]

表2 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化（±s）

表2 治療前后兩組各觀察指標(biāo)變化（±s）

研究組（n=100） 治療前 462±65 1 795.6±986.7 38.2±1.1 273.4±48.7治療后 339±48 801.4±524.3 47.5±1.3 382.6±61.2 t值 15.222 4 8.897 9 54.611 5 13.962 0 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組（n=100） 治療前 475±69 1 767.8±973.5 37.9±1.2 279.3±51.8治療后 395±58 1 204.3±675.8 42.5±0.9 330.1±57.6 t值 8.875 2 4.755 0 30.666 7 6.557 7 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t值（治療后組間比較） 7.438 3 4.710 4 31.622 8 6.246 8 P值（治療后組間比較） ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05