益生菌治療乙肝后肝硬化失代償期的臨床應(yīng)用

乙肝后肝硬化是我國常見疾病，主要表現(xiàn)為肝功能異常、脾大、腹水、門脈高壓等[1]。乙肝后肝硬化患者因胃腸動力不足、腸道菌群失衡和腸黏膜通透性增加，可導(dǎo)致腸道氨生成增多和內(nèi)毒素水平升高，是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的重要原因[2]。研究[3]指出，補(bǔ)充益生菌抑制腸桿菌科的生長和酸化腸道，能改善肝硬化患者的腸道屏障功能，起到降低血氨及細(xì)菌內(nèi)毒素水平的作用效果。本研究中，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予乙肝后肝硬化失代償期患者益生菌輔助治療，探討益生菌輔助治療對乙肝后肝硬化失代償期患者肝功能和腸道黏膜通透性的影響?，F(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2018年6月我院收治的110例乙肝后肝硬化失代償期患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自愿簽署研究知情同意書；（2）確診為乙肝后肝硬化失代償期[4]；（3）無合并高血壓、消化道活動出血等疾??；（4）合并炎癥性腸道病等疾病；（5）未服用可能影響腸道黏膜通透性的藥物及制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎等消化系統(tǒng)疾病；（2）曾服用抗生素和腸道菌群制劑；（3）存在消化道感染；（4）臨床資料缺失。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組患者中男29例，女26例；年齡48～75歲，平均年齡（59.19±7.20）歲；ChildPugh A級37例，ChildPughB級18例。對照組患者中男30例，女25例；年齡50～75歲，平均年齡（60.12±7.48）歲；Child Pugh A級38例，Child PughB級17例。兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督下進(jìn)行。

1.2 方法

對照組患者接受保肝利尿營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對照組患者在此基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字：S10950032；規(guī)格：210 mg/粒）。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀測指標(biāo)

1.3.1 肝功能 分別于治療前后抽取患者靜脈血，采用全自動生化分析儀測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）與總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平。

1.3.2 腸道黏膜通透性 兩組患者于治療前后采用氣相色譜法測定尿中乳果糖（lactulose，LAC）、甘露醇（mannitol，MAN）水平，并計(jì)算LAC/MAN，評估患者治療前后的腸道黏膜通透性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能變化

治療前，兩組患者的ALT、AST、TBIL和ALB均比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著降低，ALB水平顯著升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的腸道黏膜通透性變化

治療前，兩組患者的LAC、MAN和LAC/MAN均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LAC、MAN和LAC/MAN均顯著降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

正常腸道菌群以厭氧菌優(yōu)勢菌，能為機(jī)體提供腸黏膜生物屏障，刺激腸蠕動和營養(yǎng)機(jī)體[5]。但研究[6]證實(shí)，肝硬化失代償期患者均存在一定程度的腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，如雙歧桿菌、類桿菌等厭氧菌減少，而腸桿菌、腸球菌等需氧菌明顯增加。分析原因，是因?yàn)楦斡不Т鷥斊诨颊唛T靜脈處于高阻力和高動力循環(huán)狀態(tài)，患者腸道黏膜缺血缺氧、黏膜屏障被破壞導(dǎo)致通透性增加，發(fā)生細(xì)菌移位；腸道功能紊亂、腸蠕動減弱、腸清除能力降低，導(dǎo)致致病菌接觸和黏附黏膜的機(jī)會明顯增加；腸道內(nèi)溶菌酶、抗體、酸堿分泌減少，有利于致病菌增殖[7-9]。

腸道菌群失調(diào)是引起肝硬化失代償期患者發(fā)生血漿內(nèi)毒素血癥的重要原因，血漿內(nèi)毒素水平升高可誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，引起肝臟持續(xù)性損害，加速肝硬化的形成及增加肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生[10]。因此，為延緩肝硬化失代償期病情進(jìn)展，提高患者的預(yù)后，改善肝硬化失代償期病患者的腸道黏膜通透性，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡具有重要意義。本研究中，觀察組患者治療后的ALT、AST、TBIL水平低于對照組，ALB水平高于對照組，的LAC、MAN和LAC/MAN水平低于對照組，可見治療后觀察組患者的肝功和腸道黏膜通透性均得到明顯改善，效果優(yōu)于常規(guī)治療。分析原因，是因?yàn)橐嫔猩锲琳系闹匾煞?，補(bǔ)充益生菌能保護(hù)和穩(wěn)定黏膜屏障，提高其對致病菌的抵抗力。其次，益生菌與致病菌或條件致病菌競爭黏附腸黏膜上皮細(xì)胞，能抑制其對腸黏膜的再黏附作用，有助于恢復(fù)腸道微生態(tài)的動態(tài)平衡，糾正菌群失調(diào)[11-13]。

綜上所述，益生菌輔助治療能顯著改善乙肝后肝硬化失代償期患者肝功能和腸道黏膜通透性，效果顯著。

表1 兩組患者治療前后的肝功能變化（n=55，±s）

表1 兩組患者治療前后的肝功能變化（n=55，±s）

注：與對照組治療后比較aP＜0.05

觀察組 治療前 176.61±16.30 213.95±13.23 56.37±4.35 30.95±4.56治療后 50.39±5.67a 53.91±5.65a 29.39±5.01a 46.31±5.03a對照組 治療前 180.40±19.34 211.76±14.94 57.26±4.61 31.14±5.27治療后 68.65±7.95 67.39±6.62 37.03±5.63 37.62±5.62

表2 兩組患者治療前后的腸道黏膜通透性變化（n=55，±s）

表2 兩組患者治療前后的腸道黏膜通透性變化（n=55，±s）

注：與對照組治療后比較aP＜0.05

觀察組 治療前 1.39±0.39 14.95±3.56 0.09±0.02治療后 0.98±0.24a 12.63±1.03a 0.08±0.01a對照組 治療前 1.40±0.35 14.90±3.41 0.09±0.01治療后 1.10±0.47 13.39±0.98 0.06±0.01