急性腦梗死患者血清腦鈉肽及同型半胱氨酸的變化及臨床意義

臨床常見(jiàn)心血管疾病為急性腦梗死，引起該病主要因素為腦血管突然中斷造成腦組織壞死，上述疾病全世界范圍內(nèi)發(fā)病率為200/10萬(wàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率、死亡率逐年上升[1]。對(duì)該病早期診斷并依據(jù)病情程度制定合理治療方案，能有效改善患者預(yù)后。腦梗死診斷金標(biāo)準(zhǔn)為CT/MRI，但因無(wú)法實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)病情變化狀況，因此，臨床尋找敏感性、特異性均高的血清指標(biāo)指導(dǎo)臨床治療是研究熱點(diǎn)[2]。同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，與胱硫醚-β-合酶活性表達(dá)相關(guān)，高Hcy血癥作為急性腦梗死發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦鈉肽（BNP）廣泛分布于腦部、脊髓、心內(nèi)組織中，上述指標(biāo)與腦梗死病情變化、進(jìn)展聯(lián)系密切[3]。本文就急性腦梗死患者Hcy、BNP變化及臨床意義進(jìn)行以下探究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2016年1月—2017年12月收入急性腦梗死患者80例作為觀察組，另選取同期收入健康體檢者40例作為對(duì)照組，觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合全國(guó)第4次腦血管疾病會(huì)議中對(duì)腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)過(guò)患者、家屬同意后參與本次試驗(yàn)研究；（3）本次試驗(yàn)開展經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（4）無(wú)影響本次試驗(yàn)開展的相關(guān)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）一般資料不全者；（2）不愿參與本次實(shí)驗(yàn)者；（3）治療依從性差，不配合醫(yī)護(hù)人員后續(xù)治療。對(duì)照組中男25例，女15例，年齡45～70歲，平均（62.3±4.5）歲，觀察組中男45例，女35例，年齡49～78歲，平均（67.5±5.4）歲，按照病程劃分，其中急性期組（發(fā)病3 d以內(nèi)）患者為47例，亞急性期組（發(fā)病3～10 d）患者33例，依據(jù)梗死灶面積大小劃分，分為大面積梗死組（病灶直徑＞4 cm）20例，中面積梗死組（1.5～4.0 cm）25例，小面積梗死組（＜1.5 cm）35例，依據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分劃分，輕度組（0～15分）24例、中度組（16～20分）21例、重度組（21～45分）35例。觀察組、對(duì)照組年齡資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有納入對(duì)象入院清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，共計(jì)5 mL，其中3 mL注入普通試管中，在抽取1 h內(nèi)進(jìn)行離心操作，離心半徑為 12 cm，離心速度為 3 000 r/min，離心時(shí)間共計(jì) 10 min，將血清分離出來(lái)，采用循環(huán)酶法檢測(cè)患者Hcy。并將靜脈血2 mL用于BNP檢測(cè)，將內(nèi)含有乙二胺四乙酸二鈉的抗凝試管中，并在1 h內(nèi)實(shí)施離心操作，離心半徑為12 cm，離心速度控制在3 000 r/min，離心時(shí)間共計(jì)為10 min，同時(shí)將分離出血漿采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)BNP。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較急性期組、亞急性期組、對(duì)照組對(duì)Hcy、BNP水平。（2）比較小面積梗死組、中面積梗死組、大面積梗死組Hcy、BNP水平。（3）比較輕度組、中度組、高度組Hcy、BNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間對(duì)比采用方差分析，以F值計(jì)算，采用Pearson相關(guān)性分析計(jì)算相關(guān)性，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)期患者及對(duì)照組Hcy、BNP水平比較

急性期組、亞急性期組Hcy、BNP水平均高于對(duì)照組，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 不同時(shí)期患者及對(duì)照組Hcy、BNP水平比較（±s）

表1 不同時(shí)期患者及對(duì)照組Hcy、BNP水平比較（±s）

急性期組（n=47） 26.97±8.68 234.25±34.12亞急性期組（n=33） 17.34±3.64 113.64±27.12對(duì)照組（n=40） 6.74±2.14 42.35±6.45 F值 127.200 610.090 P值 0.000 0.000

2.2 觀察組中不同梗死灶面積患者Hcy、BNP水平比較

中面積梗死組、大面積梗死組患者Hcy、BNP水平高于小面積梗死組，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 觀察組中不同梗死灶面積患者Hcy、BNP水平比較（±s）

表2 觀察組中不同梗死灶面積患者Hcy、BNP水平比較（±s）

小面積梗死組（n=20） 15.64±3.48 106.25±21.36中面積梗死組（n=25） 18.64±3.41 148.75±21.64大面積梗死組（n=35） 21.34±4.41 206.39±41.36 F值 13.820 66.760 P值 0.000 0.000

2.3 觀察組中不同病情程度Hcy、BNP水平比較

中度組、高度組Hcy、BNP水平高于輕度組，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 觀察組中不同病情程度Hcy、BNP水平比較（±s）

表3 觀察組中不同病情程度Hcy、BNP水平比較（±s）

輕度組（n=24） 15.34±4.41 122.41±34.54中度組（n=21） 18.34±4.15 181.36±54.36高度組（n=35） 26.34±5.64 227.12±47.69 F值 39.360 36.710 P值 0.000 0.000

2.4 梗死面積、病情程度與Hcy、BNP水平的關(guān)系

Hcy、BNP水平與梗死面積、病情程度呈正相關(guān)（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 Hcy、BNP水平與梗死面積、病情程度相關(guān)性分析

3 討論

腦血管疾病為一類威脅人類生命健康、生存的重大疾病，常見(jiàn)代表疾病為腦梗死，該病臨床病死率、死亡率較高，多數(shù)患者后期仍會(huì)復(fù)發(fā)，臨床復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[5]。該病多見(jiàn)于老年患者，患者合并多種慢性疾病，常見(jiàn)為高血壓、糖尿病、高血脂等，多于安靜休息時(shí)發(fā)病，部分患者清晨睡醒后發(fā)現(xiàn)癥狀。多數(shù)腦梗死患者經(jīng)過(guò)臨床治療后，病情得以控制，但后期造成一系列并發(fā)癥，癥狀表現(xiàn)為癱瘓、失語(yǔ)，造成患者后續(xù)生活質(zhì)量水平下降，為社會(huì)、家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[6]。因此，早期對(duì)急性腦梗死相關(guān)發(fā)病機(jī)制加以了解，后續(xù)予以預(yù)防性措施治療，能進(jìn)一步降低疾病引起致殘率、死亡率，對(duì)改善患者預(yù)后狀況起著重要臨床意義。而急性腦梗死病理生理因素為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病基礎(chǔ)上，局部組織逐漸缺血、壞死，引發(fā)急性腦梗死[7]。而患者腦部神經(jīng)損傷、修復(fù)過(guò)程中，有兩中典型物質(zhì)參與其中，即Hcy、BNP。

Hcy為含硫氨基酸，主要組成為甲硫氨基酸經(jīng)脫甲基代謝后產(chǎn)生，當(dāng)上述水平升高會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，機(jī)體內(nèi)部氧自由基生成增加，進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，機(jī)體內(nèi)部炎性因子水平升高，出現(xiàn)一系列慢性炎癥反應(yīng)[8]?，F(xiàn)階段臨床不少研究表明，腦血管事件發(fā)生中，Hcy在其中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)機(jī)體內(nèi)部Hcy水平升高，會(huì)相應(yīng)增加腦卒中發(fā)生機(jī)率，Hcy水平已成為急性腦卒中患者嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)指標(biāo)之一[9]。何雪蘋，譚娟，劉昀等[10]流行病學(xué)資料中提示，當(dāng)血清中Hcy水平每增加5 μmol，則腦血管疾病危險(xiǎn)程度相應(yīng)增加50%。腦鈉肽（BNP）是由心室肌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素，為利尿鈉肽家族中一員，主要組成部分為32個(gè)氨基酸殘基組成，當(dāng)心室肌細(xì)胞合成分泌后，可進(jìn)入血液循環(huán)，起到調(diào)節(jié)血壓、血容量自穩(wěn)平衡，具有一定利尿作用。當(dāng)腦部BNP水平含量越高，隨著腦梗死發(fā)病機(jī)制深入，BNP在腦梗死研究中增多。

BNP作為一種血管活性多肽，具有調(diào)節(jié)血壓、舒張血管作用，同時(shí)可穩(wěn)定機(jī)體血容量，因此，當(dāng)血管受損病變或刺激時(shí)，機(jī)體內(nèi)部大量分泌BNP。Hcy為蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物，自身具備凝血活血作用，能促進(jìn)血小板黏附、聚集，因此，上述兩項(xiàng)指標(biāo)結(jié)合能反應(yīng)急性心肌梗死患者血管凝集狀態(tài)。本文研究表明，對(duì)臨床急性期腦梗死患者、亞急性期腦梗死患者、對(duì)照組患者Hcy、BNP水平進(jìn)行比較，結(jié)果提示，對(duì)照組水平低于急性期腦梗死組、亞急性期腦梗死組，證實(shí)無(wú)論為急性期、亞急性期患者，上述兩項(xiàng)指標(biāo)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人，P＜0.05。黃慧騰，王藝明，肖向前[11]研究中表明，對(duì)臨床腦梗死患者進(jìn)行Hcy、BNP水平檢測(cè)，結(jié)果提示，上述患者Hcy、BNP水平高于正常人，與本文研究一致，證實(shí)Hcy、BNP水平能有效反映腦梗死患者病情。文章表2得出，中面積梗死組、大面積梗死組各項(xiàng)水平高于小面積梗死，P＜0.05。研究進(jìn)一步說(shuō)明，當(dāng)梗死灶面積逐步增大，腦梗死患者Hcy、BNP水平隨之升高，因此，早期通過(guò)監(jiān)測(cè)Hcy、BNP水平，能詳細(xì)了解腦梗死病變范圍。相關(guān)研究報(bào)道[12]，大面積梗死的發(fā)生率比小梗死患者低12倍，梗死后出血的危險(xiǎn)因素是大面積梗死。其主要原因與大面積梗死引起的腦組織水平、周圍血管壓力和血流停滯有關(guān)，當(dāng)腦部水腫緩解、減輕后，后側(cè)支循環(huán)開放，受損的血管會(huì)因血流恢復(fù)而導(dǎo)致梗塞后出血。如果在急性腦梗死患者中檢測(cè)到Hcy、BNP水平，則可以有效判斷腦梗死程度，對(duì)預(yù)后起重要參考價(jià)值。在表3中，重度腦梗死患者的Hcy和BNP水平高于中度梗死組和輕度梗死組，P＜0.05。進(jìn)一步反應(yīng)體內(nèi)Hcy和BNP水平的增加，患者的病情進(jìn)一步惡化，因此，早期發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者的Hcy和BNP水平可以了解腦梗塞患者的嚴(yán)重程度。并采取有效的干預(yù)措施可以逆轉(zhuǎn)疾病，改善預(yù)后，減少并發(fā)癥的發(fā)生率。本文對(duì)梗死面積、病情嚴(yán)重程度與Hcy、BNP水平相關(guān)性進(jìn)行比較，結(jié)果提示，當(dāng)Hcy、BNP水平越高，患者梗死灶面積越大，病情嚴(yán)重程度越高，呈正相關(guān)，P＜0.05。證實(shí)Hcy、BNP水平與急性腦梗死發(fā)病有關(guān)，與疾病進(jìn)展有著密切關(guān)系，主要是由于急性腦梗死造成血管進(jìn)一步損傷，導(dǎo)致血管屏障破壞，促進(jìn)腦部水腫，進(jìn)一步引起機(jī)體內(nèi)Hcy、BNP水平升高。臨床急性腦梗死患者血清Hcy和BNP水平顯著升高。早期醫(yī)師對(duì)上述患者予以實(shí)驗(yàn)室檢查，通過(guò)臨床變化有助于了解急性腦梗死患者的疾病程度、疾病的嚴(yán)重程度，這對(duì)改善患者的預(yù)后起著重要的臨床作用。

綜上所述，早期對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行Hcy、BNP水平檢測(cè)，能為患者后期診斷、治療、愈合提供合理實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，作為現(xiàn)階段急性腦梗死患者治療重要依據(jù)。因本文研究時(shí)間、研究樣本量偏小，缺乏統(tǒng)一認(rèn)證，因此，仍需擴(kuò)大樣本量、時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)研究準(zhǔn)確性，為后續(xù)臨床工作者提供理論參考意見(jiàn)。