同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白和D-二聚體在急性腦梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值

黃炳興 周紅靈

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（HCY）、血漿超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和血漿D-二聚體（D-dimer）水平在急性腦梗死（ACI）患者中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 方便選取2017年1月—2018年1月該院收治的已確診為ACI的90例患者作為試驗(yàn)組，另選擇60名健康體檢者作為對(duì)照組。采用速率法檢測(cè)二組血清HCY水平，利用干式免疫熒光法對(duì)血漿hs-CRP與D-dimer水平進(jìn)行測(cè)定，并比較這些數(shù)據(jù)在不同組別中的差異。 結(jié)果 試驗(yàn)組血清HCY（20.15±6.05）μmol/L、血漿hs-CRP（8.98±2.95）mg/L和血漿D-dimer（495.19±110.16）μg/L均顯著高于對(duì)照組[血清HCY（6.68±2.85）μmol/L、血漿hs-CRP（2.81±1.08）mg/L和血漿D-dimer（238.75±49.93）μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=24.124、22.520、19.512，P<0.05）;非小面積梗死組血清HCY（27.12±3.93）μmol/L、血漿hs-CRP（10.38±3.09）mg/L和血漿D-dimer（555.20±120.31）μg/L顯著高于小面積梗死組[血清HCY（14.56±2.35）μmol/L、血漿hs-CRP（7.96±2.15）mg/L和血漿D-dimer（440.19±99.52）μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.357、9.387、12.566，P<0.05），表明腦梗死的面積與血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer呈正相關(guān)。 結(jié)論 血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer與ACI的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)病情的評(píng)估及預(yù)后判斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗塞;同型半胱氨酸;超敏C反應(yīng)蛋白;D-二聚體

[中圖分類號(hào)] R743? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）12（c）-0183-03

The Application Value of Homocysteine， High-sensitivity C-reactive Protein and D-dimer in Patients with Acute Cerebral Infarction

HUANG Bing-xing1， ZHOU Hong-ling2

1.Department of Clinical Laboratory， Qidong Traditional Chinese Medicine Hospital， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China; 2.Department of Neurology， Qidong Traditional Chinese Medicine Hospital， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China

[Abstract] Objective To investigate the application of serum homocysteine （HCY）， plasma high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and plasma D-dimer （D-dimer） levels in patients with acute cerebral infarction （ACI） value. Methods 90 patients with ACI diagnosed in the hospital from January 2017 to January 2018 were Conveniently selected as the experimental group， and 60 healthy subjects were selected as the control group. The rate of HCY in the two groups was measured by the rate method. The levels of plasma hs-CRP and D-dimer were measured by dry immunofluorescence， and the differences of these data in different groups were compared. Results Serum HCY（20.15±6.05）μmol/L， plasma hs-CRP（8.98±2.95）mg/L and plasma D-dimer （495.19±110.16）μg/L were significantly higher in the experimental group than in the control group [serum HCY（6. 68±2.85）μmol/L， plasma hs-CRP （2.81±1.08）mg/L and plasma D-dimer （238.75±49.93）μg/L]， the difference was statistically significant （t=24.124， 22.520， 19.512， P<0.05）; Serum HCY （27.12±3.93）μmol/L， plasma hs-CRP （10.38±3.09）mg/L and plasma D-dimer （555.20±120.31）μg/L were significantly higher in the non-small infarction group than in the small infarct group [Serum HCY（14.56±2.35）μmol/L， plasma hs-CRP （7.96±2.15）mg/L and plasma D-dimer （440.19±99.52）μg/L]， the difference was statistically significant （t=14.357， 9.387， 12.566，P<0.05）， indicating that the area of cerebral infarction was positively correlated with serum HCY， plasma hs-CRP and plasma D-dimer. Conclusion Serum HCY， plasma hs-CRP and plasma D-dimer are closely related to the severity of ACI， and have certain application value for disease assessment and prognosis.

[Key words] Acute cerebral infarction; Homocysteine; Hypersensitive C-reactive protein; D-dimer

隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展，我國居民飲食、作息方面出現(xiàn)了較大變化，同時(shí)人口老齡化的速度加快，急性腦梗死（ACI）的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)[1]。該病病情進(jìn)展快、病死率和致殘率高，其發(fā)病的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，引起腦組織供血受阻，缺血缺氧，導(dǎo)致功能障礙[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]，同型半胱氨酸（HCY）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和D-二聚體（D-dimer）是動(dòng)脈粥樣硬化的生物標(biāo)記分子，與ACI有一定關(guān)系?；诖?，方便選擇2017年1月—2018年1月在該院就診的已確診為ACI的90例患者作為試驗(yàn)組，對(duì)已測(cè)定的血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平進(jìn)行回顧性分析，探討對(duì)ACI的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的已確診為ACI的90例患者作為試驗(yàn)組，男50例，女40例;年齡42～78歲，平均年齡（61.5±7.6）歲;試驗(yàn)組根據(jù)梗死灶大小分為非小面積梗死組（梗死灶直徑>5 cm2）26例和小面積梗死組（梗死灶直徑<5 cm2）64例[5]。另選擇同期健康體檢者60名進(jìn)行對(duì)照研究，作為健康對(duì)照組，其中男34名，女26名，年齡40～76歲，平均年齡（60.5±7.5）歲。所有患者與健康體檢者在性別與年齡等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均由CT或MRI確認(rèn)，符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且排除明顯影響該次研究的其他心血管病、嚴(yán)重感染、血液病及自身免疫性疾病等;健康對(duì)照組排除影響該研究的全身性疾病及近期服用葉酸、維生素B6、B12等藥物者[7]。該研究所選病例經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均同意。

1.2? 試劑與儀器

同型半胱氨酸檢測(cè)儀及配套試劑，注冊(cè)證編號(hào)[粵械注準(zhǔn)20152400786]，熒光免疫定量分析儀及配套試劑， 注冊(cè)證編號(hào)[蘇械注準(zhǔn)20162401533]、[蘇械注準(zhǔn)20162401520]。

1.3? 方法

采集清晨患者靜脈血3～4 mL至肝素鈉抗凝管和促凝管中，以3 000 r/min的速率離心10 min取上清液，采用速率法檢測(cè)兩組血清HCY水平，利用干式免疫熒光法對(duì)血漿hs-CRP與D-dimer水平進(jìn)行測(cè)定，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程均嚴(yán)格按照儀器、試劑盒說明書和《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平比較

試驗(yàn)組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不同梗死面積組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer水平比較

非小面積梗死組血清HCY、血漿hs-CRP和血漿D-dimer均高于小面積梗死組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

急性腦梗死（ACI）是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)急重癥之一，據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，目前全世界范圍內(nèi)ACI的發(fā)病率約為200/10萬，而且隨著年齡增長其發(fā)病率和病死率均有上升[8]。MRI和CT對(duì)ACI的確診具有重要作用，但近些年來不斷有研究提出[9]，ACI發(fā)病期間HCY、hs-CRP、D-dimer等血清學(xué)指標(biāo)能夠?qū)膊〉陌l(fā)展、預(yù)后起到很好的評(píng)估作用。

HCY為人體內(nèi)的重要氨基酸蛋氨酸代謝而來的，是甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物之一，HCY水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的重要誘因之一，被認(rèn)為是腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。葉酸、維生素B6、B12的攝入不足可影響血漿HCY水平[11]，高HCY能夠使血管細(xì)胞受損，使缺血性腦血管意外的發(fā)生率大增，其主要機(jī)制可能為[12]：①高HCY可誘發(fā)血管細(xì)胞內(nèi)的氧自由基的產(chǎn)生，與低密度脂蛋白結(jié)合，使泡沫細(xì)胞數(shù)量增加，血管平滑肌細(xì)胞大量生成，使血管內(nèi)壁不斷增厚，最終形成粥樣硬化斑塊;②高HCY能改變血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓的特性，凝血機(jī)制受到影響，破壞人體凝血功能與纖溶系統(tǒng)之間的平衡，從而促使血栓的形成;③可引起血小板功能紊亂，高HCY可使血小板聚集力和粘附力增加，加速血凝塊的形成。該次研究顯示，試驗(yàn)組HCY水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而且梗死體積大的患者HCY水平比梗死體積小的患者HCY水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與劉利寧等[13]的報(bào)告類似，可以得出，HCY含量與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此，hs-CRP的檢測(cè)對(duì)患者病情輕重與轉(zhuǎn)歸很有幫助。

hs-CRP是一種非特異性急性時(shí)相蛋白，是人體炎癥的敏感性指標(biāo)之一，其檢測(cè)方便，是目前臨床上常用的炎癥標(biāo)記物。該次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清hs-CRP顯著高于對(duì)照組，梗死體積大的患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于梗死體積小的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與田一鋒等[14]的研究相一致。因此，hs-CRP的檢測(cè)對(duì)患者病情輕重與轉(zhuǎn)歸很有幫助。 hs-CRP直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，在急性腦梗死患者中的作用機(jī)制為：①hs-CRP使血管內(nèi)皮產(chǎn)生大量的纖溶酶抑制劑，使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，形成斑塊，甚至血栓，使腦部缺血缺氧;②hs-CRP激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的有毒終產(chǎn)物，使機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡受到破壞，使腦血管缺血加重;③hs-CRP能同脂蛋白結(jié)合，動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，導(dǎo)致斑塊破裂，導(dǎo)致血栓形成。顯然hs-CRP與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，病情越重，hs-CRP含量越高。

D-dimer是纖維蛋白單體，經(jīng)活化因子VII與之交聯(lián)后，并經(jīng)過纖維蛋白溶解酶的水解所形成的一類特異性降解產(chǎn)物。隨著疾病的進(jìn)展，血栓形成增大，導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶活動(dòng)亢進(jìn)，引起血漿中的D-dimer含量升高，可以根據(jù)其在患者血液中的含量，能直接反映出人體是否處于高凝狀態(tài)、是否繼發(fā)了纖溶亢進(jìn)，其水平的升高提示體內(nèi)纖維蛋白溶解性提高，纖維蛋白溶解活動(dòng)加強(qiáng)，可以作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和形成新鮮血栓的標(biāo)志。近年來，金萍等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在急性腦梗死組，血漿D-dimer（472.9±131.6）μg/L;大面積梗死組血漿D-dimer（536.54±163.9）μg/L均呈高水平狀態(tài)，且與病情進(jìn)展關(guān)系密切，D-dimer水平與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究顯示的結(jié)果與其研究相符合，試驗(yàn)組D-dimer水平（495.19±110.16）μg/L與對(duì)照組（238.75±49.93）μg/L比較明顯升高且非小面積梗死組（555.20±120.31）μg/L明顯高于小面積梗死組（440.19±99.52）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，從該次研究可以看出，血清HCY、hs-CRP、及D-dimer在急性腦梗死患者中水平明顯升高，且病情越重，升高越顯著，表明上述指標(biāo)的檢測(cè)有助于病情的評(píng)估，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

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（收稿日期：2019-09-21）