非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓患者的效果及對hs-CRP水平的影響

古廣恩 羅子幸 鐘麗蘭

[摘要] 目的 探討非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑對高血壓患者的效果及對hs-CRP（超敏C-反應(yīng)蛋白）水平的影響。 方法 選取我院2016年4月～2017年7月收治的高血壓患者98例，采用隨機(jī)分配的方法平均分為兩組，每組各49例，對照組患者給予非洛地平緩釋片，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上再給予阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療，比較兩組高血壓患者治療前后的血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。 結(jié)果 治療前：兩組高血壓患者血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較無明顯差異（P>0.05）;治療后：兩組患者血壓以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低（P<0.05），且研究組較對照組下降趨勢更顯著。治療前兩組患者血脂比較無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者總膽固醇及甘油三酯均顯著低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓患者，可以降低患者血壓、血脂以及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

[關(guān)鍵詞] 非洛地平緩釋片;阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑;高血壓;hs-CRP

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）03-0092-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of felodipine extended-release tablets combined with atorvastatin calcium on hypertension patients and the level of hs-CRP （supersensitive C-reactive protein） factors. Methods 98 patients with hypertension admitted in our hospital from April 2016 to July 2017 were randomly divided into two groups，with 49 cases in each group. The control group received felodipine sustained-release tablets. The patients in the study group were given atorvastatin calcium compound（Duo Da Yi） on the basis of the treatment of the control group. The blood pressure，blood lipids and serum hs-CRP，IL-6 and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment，there was no significant difference in the blood pressure，blood lipids，serum hs-CRP， IL-6，TNF-α levels（P>0.05）. After treatment，the blood pressure and serum hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels of the two groups were decreased（P<0.05），but the decrease trend of the study group was more obvious than that of the control group. There was no significant difference in blood lipids between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，the total cholesterol and triglyceride levels in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05），and the levels of the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of felodipine extended-release tablets combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertensive patients can reduce blood pressure，blood lipid，and hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels.

[Key words] Felodipine sustained release tablets; Atorvastatin calcium compound preparation; Hypertension; Hs-CRP factor

心腦血管疾病的重要危險因素之一便是高血壓，近年來，高血壓的發(fā)病率呈直線上升趨勢。高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展過程與慢性炎癥的細(xì)胞因子（高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）密切相關(guān)[1]。單純的降壓治療雖然可以較好抑制高血壓引起的腦卒中、心衰等并發(fā)癥，但獲益不足。然而他汀類藥物除了具有抗粥樣硬化、調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)內(nèi)皮作用外，還具有抗炎作用[2]。因此，我院在治療高血壓患者過程中，應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月～2017年7月收治的高血壓患者98例，對照組49例，其中男28例，女21例，年齡31～70歲，平均（48.5±12.7）歲，高血壓病程3～8年，平均（5.6±1.1）年;研究組49例，其中男25例，女24例，年齡28～73歲，平均（50.1±14.9）歲，高血壓病程2～8年，平均（5.1±1.9）年?；颊呔橥獗狙芯?，兩組患者性別、年齡、高血壓病程比較均具有可比性（P>0.05），同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初中以上文化，能夠謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥;②首次確診高血壓患者;③高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;④未使用過非洛地平緩釋片和阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓;②重度高血壓患者（收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg）;③惡性腫瘤者;④嚴(yán)重腎功能不全者;⑤高脂血癥、吸煙者、糖尿病者;⑥近1個月內(nèi)有感染者;⑦孕婦及哺乳期婦女[4]。

1.2 方法

對照組患者口服非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字：I-20030415規(guī)格：5 mg×10片/盒），首次口服量5 mg，每天早飯后服用，每日一次，連續(xù)服用2周后，增加口服劑量至10 mg，再連續(xù)服用10周，為一個療程。研究組在對照組的基礎(chǔ)上，再給予阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑（多達(dá)一）（輝瑞制藥有限公司國藥準(zhǔn)字：J20080048 規(guī)格：5 mg/10 mg×7片/盒）治療，首次口服劑量為5 mg，每日一次，晚飯后服用，連續(xù)服用2周后，增加口服劑量至10 mg，再連續(xù)服用10周，為一個療程[5]。

1.3觀察指標(biāo)

分別于治療前（兩組患者均停用降壓藥2 d）、治療后（1療程末期），受檢者休息片刻安靜后，用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測量其坐位右上臂肱動脈部位的血壓，共測量3次取平均值（減少誤差）;本研究所有患者均抽取肘部靜脈血測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）;取肘部靜脈血5 mL利用離心機(jī)分離血清，存于零下20℃?zhèn)錂z，根據(jù)高敏比濁分析法測定hs-CRP，采用放射免疫法測定IL-6、TNF-α[6]。以上試劑盒均購于上海太陽生物技術(shù)有限公司。

比較兩組高血壓患者治療前后的血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較

2.2兩組患者治療前后血脂比較

治療前兩組患者血脂比較無明顯差異（P>0.05）;治療后兩組患者總膽固醇及甘油三酯均顯著低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α比較

3討論

引起心腦血管疾病發(fā)生的危險因素之一便是高血壓。據(jù)研究報道，高血壓的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥對高血壓病起促進(jìn)作用[7]。炎癥因子通過慢性刺激血管，繼而不斷重構(gòu)血管壁，導(dǎo)致血壓上升。炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，不但與原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，還參與調(diào)解機(jī)體各種炎癥反應(yīng)和免疫[8]。越來越多的證據(jù)和研究表明，高血壓患者血清中的白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α含量明顯升高，高血壓的嚴(yán)重程度與血清中白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α含量呈正相關(guān)[9]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的完整性被腫瘤壞死因子-α通過細(xì)胞的毒害作用直接破壞，從而引起血管內(nèi)皮功能障礙。白細(xì)胞介素-6等促進(jìn)炎性介質(zhì)的分泌， 很大程度上影響并參與血管平滑肌細(xì)胞分化、增殖以及調(diào)控，進(jìn)而引起血管壁增厚、管腔狹窄，導(dǎo)致外周阻力增加[10]。細(xì)胞黏附分子-1、E-選擇素等分子表達(dá)對炎癥反應(yīng)起促進(jìn)作用，hs-CRP可促進(jìn)這些分子的分泌。

CRP不僅是一種炎癥因子，也是一種急性時相蛋白，高濃度的CRP通過上調(diào)血管緊張素受體，從而導(dǎo)致血壓上升[11]。hs-CRP作為心血管事件最強(qiáng)力的預(yù)測因子之一，是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。據(jù)研究報道，低水平的CRP與高血壓、高脂血癥等心血管疾病的其他危險因素有密切關(guān)系;同時，CRP上升會引起高血壓患者心臟病、腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)病率。

非洛地平緩釋片為二氫吡啶類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），具有可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮、血管平滑肌以及人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流的作用[12]。體外研究表明，非洛地平緩釋片對血管平滑肌選擇性抑制作用比心肌作用更強(qiáng);在體外可檢測到負(fù)性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用[13]。

近年來，很多證據(jù)表明他汀類藥物還具有降脂以外的其他作用，如抗炎功效，可以有效抑制白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的分泌及表達(dá)，還能夠降低血清炎癥標(biāo)志物，抑制炎癥反應(yīng)過程中各個階段（如降低CRP濃度）[14]。慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)的因子幾乎所有均受他汀類藥物影響，CRP具有導(dǎo)致細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加的生物活性，他汀類藥物抑制細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)的作用機(jī)制之一便是降低CRP濃度[15]。

本研究結(jié)果表明，治療前兩組高血壓患者血壓、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平無明顯差異（P>0.05）;治療后兩組高血壓患者血壓以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平均降低（P<0.05），但研究組較對照組下降趨勢更顯著（P<0.05）。血脂與治療前相較無明顯差異（P>0.05），說明患者服用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療能夠協(xié)同降壓，這與炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平減輕炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。

綜上所述，應(yīng)用非洛地平緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣復(fù)方制劑治療高血壓患者，可以降低患者血壓及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王得恩，楊薇. 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J]. 國際心血管病雜志，2017，14（a01）：144-145.

[2] 張文，肖勇，高妍，等. 不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合二丁酰環(huán)磷酰苷鈣對冠心病合并慢性心衰患者心功能及NT-proBNP的影響[J]. 中國心血管病研究，2018，16（1）：64-68.

[3] Yuan J，Pi C，Huang S，et al. Development and evaluation of felodipine sustained-release tablets[J]. Latin American Journal of Pharmacy，2018，37（1）：73-79.

[4] 吳芳，羿鳳云，劉祖德，等. 非洛地平并阿托伐他汀對單純收縮期高血壓的療效[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 25（2）：188-191.

[5] 殷白丁，朱敬，吐達(dá)洪. 通心絡(luò)、氨氯地平和阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2017，39（14）：2198-2200.

[6] 劉福明，張春兵，顧萬建，等. 降壓益腎顆粒對原發(fā)性高血壓患者動脈功能、抵抗素和炎癥因子影響的研究[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，40（9）：685-688.

[7] 楊麗，郭煒煒，李新春，等. 瑞舒伐他汀鈣對冠心病伴高脂血癥病人血脂、hs-CRP、TNF-α及內(nèi)皮功能的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（12）：1488-1491.

[8] Li D，Xu S，Wang Y，et al. Pharmacokinetics and drug-drug interaction between enalapril，enalaprilat and felodipine extended release（ER） in healthy subjects[J]. Oncotarget，2017，8（41）：70752-70760.

[9] 喬永潔，張高艷，謝宗雪. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷對冠心病的臨床療效及對血小板的影響分析[J]. 中藥材，2016，39（9）：2147-2149.

[10] 黃榕翀，呂浩，丁懷玉，等. 急性冠狀動脈綜合征患者腱糖蛋白C水平變化及其與hs-CRP、cTnI關(guān)系的研究[J]. 中國循環(huán)雜志，2016，31（s1）：53-54.

[11] 申健. 卡前列素氨丁三醇對剖宮產(chǎn)術(shù)患者血鈣、D-二聚體水平的影響及產(chǎn)后出血的防治效果[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2016，4（2）：93-95.

[12] 丁爽，蔣清清，馬萍. 血清PCT、CRP和IL-6聯(lián)合檢測對細(xì)菌性血流感染早期診斷價值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（18）：3075-3077.

[13] 劉春艷，潘飛，鄧星奇，等. 烏司他丁對呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者炎性因子表達(dá)及預(yù)后的影響作用研究[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39（6）：529-533.

[14] 方向明，潘嘉宇，易高. 烏司他丁聯(lián)合阿拓莫蘭治療感染性休克患者血清白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α及降鈣素原水平的變化及預(yù)后觀察[J]. 中國綜合臨床，2016，32（11）：984-987.

[15] 姬文娜，薛亮. 阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他丁鈣治療糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松60例[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（9）：1291-1292.

（收稿日期：2018-10-12）