藥物制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展

趙業(yè)輝 丁小玲

摘? 要：我們國家在科研方面的成果比較顯著，但是在藥品研發(fā)方面還無法與發(fā)達(dá)國家相比，達(dá)不到國外的先進(jìn)水平。主要導(dǎo)致這種現(xiàn)象的原因是對藥品開發(fā)的重視程度不足、資金投入比較少、沒有確定長期的研發(fā)目標(biāo)、藥品研發(fā)所需的原材料不充足等。從總體來看，我們國家在進(jìn)行藥品研發(fā)的過程中，缺乏對藥品的創(chuàng)新和優(yōu)化，特別是藥物制劑，其工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展都比較落后，醫(yī)藥行業(yè)需要注意這一點，改善藥物制劑研發(fā)中存在的不足，促進(jìn)藥物制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;工藝開發(fā);產(chǎn)業(yè)化

一、藥物制劑工藝及其產(chǎn)業(yè)化

1、藥物制劑工藝放大效應(yīng)

不同種類的藥物制劑的放大效應(yīng)是存在差別的，所以在進(jìn)行不同的操作時，一定要從不同是的角度來考慮。比如，將藥末放在膠囊中時，這項工藝的放大效應(yīng)就比較小;小瓶溶液在進(jìn)行高溫滅菌時產(chǎn)生的工藝放大小效應(yīng)也比較小;而對于一些固體的藥品、脂質(zhì)體或者是乳劑等類型的物質(zhì)，在操作的過程中會采用其他方式進(jìn)行處理，那么這類物質(zhì)在處理的過程中所產(chǎn)生的工藝放大效應(yīng)則比較大，而且在處理的過程中，還會受到多種因素的影響，比如設(shè)備、工藝參數(shù)、環(huán)境條件等，無法有效的掌握好每個成分之間的變化情況。

為了對臨床階段證明的藥品的有效性以及安全性在進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)或是上市時被重視起來，藥物制劑的工藝放大過程就需要確保產(chǎn)品質(zhì)量具有一致性。需要對部分藥品的人體吸收情況及體外釋放度進(jìn)行相關(guān)的試驗及研究，監(jiān)控制劑在工藝放大試驗中的性能釋放情況。對于某些工藝放大效應(yīng)較大的藥品，應(yīng)逐步擴(kuò)大其生產(chǎn)規(guī)模。國外進(jìn)行緩釋微球的生產(chǎn)規(guī)模放大的過程中，通常擴(kuò)大的量為上一次的 2 倍，同時還應(yīng)評價、驗證微球的各項參數(shù)，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量能夠與相關(guān)設(shè)計要求及標(biāo)準(zhǔn)相符合。中試及產(chǎn)業(yè)化階段是十分重要的一個環(huán)節(jié)，已經(jīng)脫離了表面層次上的工藝放大過程，還對申報的工藝是否可以應(yīng)用到生產(chǎn)中、產(chǎn)品質(zhì)量是否能夠重現(xiàn)、藥品的安全性及有效性能否得到保證會產(chǎn)生極大的影響。若是在工藝放大過程中有大變動，則應(yīng)重新進(jìn)行相關(guān)的臨床研究及穩(wěn)定性研究。

2、藥物制劑工藝產(chǎn)業(yè)化問題因素

制劑的工藝在實驗室階段分為：先中試，然后小規(guī)模生產(chǎn)，最后規(guī)模生產(chǎn)。想要實現(xiàn)這三個階段的順利過渡，必須保證前期基礎(chǔ)的扎實、全面研究，在整個環(huán)節(jié)中都應(yīng)投入很多，比如技術(shù)過硬的團(tuán)隊、完善的配套設(shè)備等。

研發(fā)藥品的過程中，對藥物制劑的工藝進(jìn)行開發(fā)研究是十分重要的一個環(huán)節(jié)。國內(nèi)大部分的制藥企業(yè)或者研究機(jī)構(gòu)都存在研發(fā)水平低、投入少及條件不完善的問題，同時還存在原輔料的時間緊、來源少等因素，在實驗室試驗的次數(shù)與數(shù)量都是有限的，研究處方工藝時不夠充分，對各種影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝因素研究不到位。部分轉(zhuǎn)讓制劑技術(shù)的項目都沒有考慮工藝的設(shè)備適用性、原輔料、質(zhì)量高低及放大效應(yīng)等方面。所以，導(dǎo)致部分制劑在申報工藝上存在有較大缺陷，這種工藝、實驗室處方的不成熟都給前期的中試及后期的產(chǎn)業(yè)化帶來很大的阻礙，常常發(fā)生中試放大或者產(chǎn)業(yè)化時對處方和工藝進(jìn)行變更的現(xiàn)象。

在國外較為發(fā)達(dá)的一些國家，產(chǎn)業(yè)化研究時間較早，在三期的臨床試驗開始之前，生產(chǎn)試制品時已經(jīng)達(dá)到了大規(guī)模生產(chǎn)的程度，同時使用這種試驗的樣品是得到可靠的、客觀的臨床及藥物動力學(xué)等相關(guān)數(shù)據(jù)的一個基礎(chǔ)，這么做的成本會大大增加，但是重要性還是不言而喻。此外，產(chǎn)業(yè)化研究及相關(guān)驗證是由專門的機(jī)構(gòu)進(jìn)行的，完成地點為具備各種生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)備儀器）的專門研究場所，產(chǎn)品被批準(zhǔn)之后才可以將規(guī)范化、成熟的相關(guān)工藝規(guī)程向生產(chǎn)車間移交。相對來說，國內(nèi)大多數(shù)的制藥企業(yè)及研究機(jī)構(gòu)的模式都不是很完善，在產(chǎn)業(yè)化研究階段存在的問題很明顯。藥品在生產(chǎn)車間進(jìn)行試生產(chǎn)時，若是有工藝技術(shù)上的問題，就會對生產(chǎn)秩序及 GMP 管理、生產(chǎn)秩序產(chǎn)生影響。總之，國內(nèi)的藥物制劑工藝不能很好地形成產(chǎn)業(yè)化的原因是因為制劑的工藝開發(fā)不夠充分及產(chǎn)業(yè)化研究較為缺乏。同時，也是對藥品的特性、工藝、質(zhì)量三者之間的關(guān)系缺乏透徹的理解。

3、藥物制劑工藝及其產(chǎn)業(yè)化對策

（1）提高制劑工藝的開發(fā)研究水平

藥物制劑是一種特殊的商品，如果藥品在市場中受到無序競爭或者過度競爭，那么就會在一定程度上抑制該行業(yè)的發(fā)展。許多企業(yè)在發(fā)展的過程中都存在開發(fā)水平低的現(xiàn)象，而且藥品開發(fā)種類有待增加，重復(fù)性藥品比較多，另外，企業(yè)的投入資金不足，這些因素都會影響醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。所以，對其進(jìn)行宏觀調(diào)控是非常有必要的，要出臺藥品生產(chǎn)的相關(guān)政策，落實到企業(yè)的發(fā)展中，促進(jìn)藥品的研發(fā)。

藥物制劑在研發(fā)的過程中所涉及的內(nèi)容是非常多，包括的知識內(nèi)容也非常的廣泛，并且對研發(fā)人員的技術(shù)水平、專業(yè)性、研發(fā)經(jīng)驗都有很高的要求。在進(jìn)行研制的過程中，也要對使用的設(shè)備、原材料進(jìn)行質(zhì)量的檢驗工作，另外，還要對質(zhì)量評價體系和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合考慮。在藥物制劑研發(fā)的過程中，可以根據(jù)研發(fā)的實際需求來選擇工藝和條件，并對影響藥品研發(fā)的因素進(jìn)行反復(fù)實驗，通過試驗找出影響藥物制劑研發(fā)的主要因素，針對主要因素來進(jìn)行針對性的處理，設(shè)計出有效開發(fā)方案，這樣可以提高藥物制劑開發(fā)工藝的有效性和實用性，對藥物制劑產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展和后續(xù)的研究有著促進(jìn)作用。

（2）加強中試和產(chǎn)業(yè)化研究

若是一項技術(shù)沒有經(jīng)過中試，那么會有很多無法預(yù)測的問題出現(xiàn)，若是突然過渡到工藝放大或是產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)就會存在很大的風(fēng)險。中試、產(chǎn)業(yè)化研究這兩個環(huán)節(jié)是十分重要的，一定要有相關(guān)的基地與技術(shù)團(tuán)隊，評價具體藥物的工藝放大效應(yīng)，以實現(xiàn)三個階段的順利過渡。

（3）推動企業(yè)成為研發(fā)主體

發(fā)達(dá)的國家進(jìn)行研發(fā)藥物的主體為企業(yè)，但是國內(nèi)的企業(yè)還是以生產(chǎn)為主。企業(yè)應(yīng)與科研院所合作，對研發(fā)的資源進(jìn)行整合，以促進(jìn)企業(yè)向研發(fā)主體的地位邁進(jìn)。企業(yè)應(yīng)深入了解藥品質(zhì)量管理的理念，將項目的研發(fā)過程和市場相聯(lián)系，才會在設(shè)計處方時對中試及產(chǎn)業(yè)化加以考慮，并保證藥品的質(zhì)量。

二、結(jié)語

藥品的質(zhì)量與輔料息息相關(guān)，需要對國內(nèi)用于藥用的輔料加強管理，對其質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督，同時還應(yīng)制定相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。對藥物制劑的工藝進(jìn)行開發(fā)研究及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展需要有高素質(zhì)人才的支撐，因此各大相關(guān)院校需要重視藥劑學(xué)等相關(guān)課程，培養(yǎng)出更為優(yōu)秀的人才。

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