尖葉假龍膽化學成分、藥理作用研究進展

李格格

摘 要： 尖葉假龍膽（學名：Gentianella acuta）一年生草本植物。全草入藥，在我國主要分布于東北、內(nèi)蒙古、山西、山東等地。蒙醫(yī)主要用其治療黃疸型肝炎、頭痛、發(fā)燒等癥。藥理作用主要表現(xiàn)在保肝、降糖、抗氧化、抗炎等方面。為了實現(xiàn)中藥材質(zhì)量的可控和進一步研究的需要，本文就尖葉假龍膽的化學成分、藥理作用的研究情況作簡要綜述。

關(guān)鍵詞： 尖葉假龍膽;化學成分;藥理作用

1尖葉假龍膽的主要化學成分研究

1.1酮類成分

酮類化合物成分有1，7-二羥基-3-甲氧基酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）、紫藥苷（2）、1，3，8-三羥基-4，5-二甲氧基酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基（6→1）-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、1，2，8-三羥基-5，6-二甲氧基酮-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、1，3，7，8-四羥基酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、1，3，5，8-四羥基-5，6，7，8-四羥基酮（6）、1，3，5-三羥基酮（7）、1，3，5，8-四羥基酮（8）、1，2，8-三羥基-5，6-二甲氧基酮（9）、雛菊葉龍膽酮（10）、芒果苷（11）、當藥醇苷（12）等成分[1]。

1.2環(huán)烯醚萜苷類

環(huán)烯醚萜苷類化合物包括7-ketologanin、裂環(huán)馬錢素（secologanin）、2'-間羥基苯甲酰獐牙菜苷（deacetylcentapicrin）馬錢子酸（loganic acid）、獐牙菜苷（sweroside）、decentapicrin A、龍膽苦苷、secologanol、secologanoside、secoxyloganin、swertiamarin、eustomoside、6'-O-β-D-glucopyranosylsweroside、6'-O-β-D-glucopyranosylgentiopicroside[2，3]。

1.3木脂素類

木脂素類目前已經(jīng)鑒定出的有脫氫二松柏醇-4，9-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、alaschanisoside A、橙皮素A、橄欖樹脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、leptolepisol D、無梗五加苷D、（+）松脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、（+）8-羥基-松脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、（+）松脂素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷[4]。

2尖葉假龍膽藥理作用研究

2.1抗抑郁作用

孟繁昊通過建立慢性輕度不可預見性應激結(jié)合孤養(yǎng)抑郁模型大鼠通過建立慢性輕度不可預見性應激結(jié)合孤養(yǎng)抑郁模型大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尖葉假龍膽各組大鼠海馬體中5-羥色胺濃度都有不同程度提高。血清中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）與模型組比較，大鼠血清ACTH含量明顯下降，有非常顯著性差異（P<0.01）;低劑量組大鼠血清ACTH含量下降，有顯著性差異（P<0.05），表明了尖葉假龍膽對實驗性抑郁大鼠有一定的治療和預防作用，尖葉假龍膽高劑量效果更加明顯，尖葉假龍膽抗抑郁的作用機理與調(diào)節(jié)腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，進而調(diào)節(jié)HPA軸平衡有關(guān)[5]。

2.2護肝作用

早有研究表明尖葉假龍膽配伍枳棋子組方可改善酒精性肝損傷（Alcoholic Liver Disease，ALD）模型大鼠肝組織病理狀態(tài)，肝損傷指示物天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH），尖葉假龍膽提取液能夠降低酒精性肝損傷大鼠血清中的AST、ALT濃度;并使肝勻漿中SOD和GSH的濃度升高，說明尖葉假龍膽對ALD具有良好的預防和治療作用[6]。

2.3治療心肌疾病

尖葉假龍膽能顯著改善心肌缺血再灌注損傷模型大鼠的心肌病理學形態(tài)及心肌超微細結(jié)構(gòu)，并且可以減輕心肌缺血再灌注損傷，從而對大鼠的心肌具有保護作用[7]。

2.4抗腫瘤作用

王呈祥研究尖葉假龍膽與烏腺金絲桃配伍對人肺癌A549細胞的作用發(fā)現(xiàn)藥物組含藥血清可抑制人肺癌A549細胞增殖，能誘導其凋亡，尖葉假龍膽與烏腺金絲桃2：1配伍組作用效果最強;藥物組含藥血清誘導人肺癌A549細胞凋亡作用的機制與死亡受體及線粒體信號傳導通路有關(guān)[8]。尖葉假龍膽配伍半枝蓮醇提物含藥血清可以抑制人肝癌細胞Bel-7402增殖，促進其凋亡、影響其細胞周期分布，還可抑制H22荷瘤小鼠腫瘤細胞生長，誘導其凋亡，并改善腫瘤對小鼠一般狀態(tài)的影響，尖葉假龍膽配伍半枝蓮可通過調(diào)控Bax與Bcl-2及活化的caspase-3水平來實現(xiàn)促進細胞凋亡的作用，因此對治療腫瘤具有一定的功效[9]。

2.5改善胰島素抵抗作用

尖葉假龍膽除了大孔樹脂30%提取部位對大鼠肝癌細胞株（H4ⅡE）細胞胰島素抵抗（IR）模型沒明顯的改善作用，乙酸乙酯提取部位、大孔樹脂95%提取部位與大孔樹脂70%提取部位都能促進胰島素抵抗H4ⅡE細胞葡萄糖消耗，可使葡萄糖消耗量增加，尖葉假龍膽乙酸乙酯部位改善IR效果最好，其機制可能與調(diào)節(jié)胰島素IRS/PI3K/Akt信號通路中的IRS1、PI3Kp85、PDK1、Akt基因表達，p-InsRβ Tyr1 135/1136、p-PDK1 ser241、p-Akt Thr308 蛋白磷酸化水平及 PI3Kp85蛋白水平相關(guān)[10，11]。

2.6抗菌作用

尖葉假龍膽中雛菊葉龍膽酮對金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、大腸桿菌及綠膿桿菌的抗菌活性，初步表明雛菊葉龍膽酮具有明顯的抗菌活性[12]。

參考文獻

[1]匡海學，吳高松，劉華，等.尖葉假龍膽中（口山）酮類成分的分離與鑒定[J]，中國中藥雜志，2016，41（12）：2280-2283.

[2]劉艷霞，史文中，倪雅娟，et al.尖葉假龍膽全草中環(huán)烯醚萜苷類成分的分離與鑒定[J]，中國藥物化學雜志，2017（2）：702-705.

[3]倪雅娟，劉艷霞，阮靜雅，等.尖葉假龍膽全草中環(huán)烯醚萜苷類成分的分離與鑒定（Ⅱ）[J]，中國藥物化學雜志，2017（2）：702-705.

[4]王知斌，翟亞東，于瑩，et al.尖葉假龍膽中木脂素類成分的分離與鑒定[J]，中藥材，2014，37（5）：800-803.

[5]孟繁昊.尖葉假龍膽抗抑郁作用的研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2017研究[D]，2016.

[6]劉宇飛.尖葉假龍膽配伍枳椇子治療ALD模型大鼠作用及機理研究[D].2016.

[7]丁瑩.尖葉假龍膽對MIRI模型大鼠的抗炎機制研究[D].2016.

[8]王呈祥.尖葉假龍膽與烏腺金絲桃配伍對人肺癌A549細胞影響及其作用機制的研究[D].2017.

[9]張睿蘇.龍枝配伍促H_（22）荷瘤小鼠腫瘤細胞及人肝癌Bel-7402細胞凋亡作用的研究[D].2017.

[10]高佳琪，魏穎，屈玲霞，等.尖葉假龍膽乙酸乙酯部位對胰島素抵抗HepG2細胞IRS-1、Akt的影響[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，19（5）：768-773.

[11]魏穎，李蒙，秦靈靈，等.尖葉假龍膽不同提取部位對HepG2細胞胰島素抵抗改善作用研究[J].中醫(yī)藥導報2016，22（12），13-16+20

[12]呂麗娟，朱華玲，王艷芳，等.尖葉假龍膽中雛菊葉龍膽酮的分離、表征及抗菌活性研究[J].化學研究與應用.2015，27（12）：1811-1816.