依巴斯汀、脾氨肽聯(lián)合自血穴位注射治療ASST(+)慢性蕁麻疹療效及對(duì)患者免疫炎性因子的影響*

林永麗，孫亞飛，楊 燦

河南省駐馬店市中心醫(yī)院(駐馬店 463000)

慢性蕁麻疹(Chronic urticaria，CU)是一種由于黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而反復(fù)出現(xiàn)大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢或血管性水腫等為特征的局限性水腫[1-2]。有研究證實(shí)，ASST(+)慢性蕁麻疹患者采取自體血清注射可有效緩解蕁麻疹的癥狀及體征[3]。我們對(duì)78例ASST(+)慢性蕁麻疹患者應(yīng)用自血穴位注射，并與78例ASST(+)慢性蕁麻疹患者予依巴斯汀、脾氨肽對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 全部156例均為我院皮膚科門診及住院患者，隨機(jī)分為兩組。治療組78例，男36例，女42例，年齡21～57歲，平均(36.73±14.35)歲，病程3個(gè)月～2年，平均(0.84±0.47)年，中醫(yī)辨證分型：肝腎虧虛型23例，風(fēng)寒襲表型13例，血虛風(fēng)燥型11例，胃腸積熱型7例，風(fēng)熱侵襲型24例。對(duì)照組78例，男38例，女40例，年齡20～61歲，平均(34.51±13.83)歲，病程3個(gè)月～2年，平均(0.90±0.51)年，中醫(yī)辨證分型：肝腎虧虛型21例，風(fēng)寒襲表型14例，血虛風(fēng)燥型13例，胃腸積熱型8例，風(fēng)熱侵襲型22例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組:予常規(guī)治療，包括口服依巴斯汀片、脾氨肽口服凍干粉治療，每次服用依巴斯汀片( 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040119)10 mg，1次/d；脾氨肽口服凍干粉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20055105)2 mg，1次/d。

2.2 治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自血穴位注射療法，選取足三里及血海穴(取穴標(biāo)準(zhǔn)：足三里、血海)，消毒后，用5 ml注射器于貴要靜脈抽血4 ml，迅速分別注入雙側(cè)足三里穴、血海穴，每個(gè)穴位注射1 ml，每周1次。

2.3 療程:4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)及方法 ①觀察免疫炎性因子白三烯(LT)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)的水平。在治療前及治療第8周后，晨起空腹采患者靜脈血5 ml，室溫放置0.5 h后，1500 r/min離心10 min，留取血清，采用ELISA法測(cè)量LT、IL-4、IFN-γ水平，ELISA試劑盒來(lái)自上海西唐科技有限公司。②記錄兩組期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：全身無(wú)瘙癢感覺(jué)，風(fēng)團(tuán)直徑為0 cm，風(fēng)團(tuán)數(shù)量為0；顯效：皮膚輕度瘙癢，風(fēng)團(tuán)直徑<0.5 cm，風(fēng)團(tuán)數(shù)量1～6個(gè)；好轉(zhuǎn)：皮膚中度瘙癢，但尚能忍受，風(fēng)團(tuán)直徑0.5～2 cm，風(fēng)團(tuán)數(shù)量7～12個(gè)；無(wú)效：皮膚嚴(yán)重瘙癢且不能忍受者，風(fēng)團(tuán)直徑>2 cm，風(fēng)團(tuán)數(shù)量多于12個(gè)；總有效=痊愈+顯效+有效。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組慢性蕁麻疹療效比較 兩組慢性蕁麻疹總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組慢性蕁麻疹療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

2 兩組免疫炎性因子水平比較 兩組治療后LT、IL-4水平均顯著降低，且治療組水平顯著低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；兩組治療后IFN-γ水平明顯升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

表1 兩組慢性蕁麻疹療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組相比，△P<0.05

表2 兩組免疫炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

討論

慢性蕁麻疹屬于變態(tài)反應(yīng)性的常見(jiàn)疾病，臨床以反復(fù)發(fā)作的瘙癢性風(fēng)團(tuán)為主要特征，本病易反復(fù)發(fā)作，難以治愈，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常臨床只做對(duì)癥治療[4-6]。目前依巴斯汀與脾氨肽是治療慢性蕁麻疹的一線藥物，依巴斯汀作為一種常用的組胺受體拮抗劑，能抑制機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，同時(shí)還能夠抑制粒細(xì)胞趨化，進(jìn)而糾正患者體內(nèi)Th1/Th2失調(diào)狀態(tài)，降低機(jī)體血清IgE水平，減少細(xì)胞介質(zhì)釋放，使毛細(xì)血管疼痛性降低，達(dá)到抗變態(tài)反應(yīng)作用[7-8]。脾氨肽是一種從動(dòng)物脾臟中提取的含有肽類以及核苷酸的復(fù)合物，本藥可增強(qiáng)非特異受體細(xì)胞的免疫功能，增加單核細(xì)胞和含有免疫球蛋白復(fù)合體結(jié)合能力，促進(jìn)淋巴因子和干擾素釋放，進(jìn)而強(qiáng)化T淋巴細(xì)胞的殺傷機(jī)制，最終達(dá)到促進(jìn)機(jī)體免疫功能提升的目的[9-10]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，慢性蕁麻疹的嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間與IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)關(guān)系密切，其中IL-4、LT作為多效細(xì)胞因子，當(dāng)1型與2型T輔助細(xì)胞亞群水平失調(diào)時(shí)可引起IL-4過(guò)度分泌，進(jìn)而可促進(jìn)B細(xì)胞合成IgE，引起血清總IgE水平上升，引起機(jī)體內(nèi)部肥大細(xì)胞釋放大量組胺以及活性物質(zhì)，造成血管通透性增加，形成并加重蕁麻疹的變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)[11]；此外IFN-γ作為特征性細(xì)胞因子，可對(duì)Th2細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，降低IL-4和IgE的合成釋放，減輕患者的病情，故本次研究采用上述指標(biāo)作為檢測(cè)指標(biāo)[12]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性蕁麻疹屬癮疹范疇，其病機(jī)為先天稟賦不足，加之風(fēng)邪侵襲等，肝腎不足、血?dú)獠缓汀⒀撋L(fēng)是常見(jiàn)病因，故以祛風(fēng)和營(yíng)作為治療原則[13]。自血穴位注射是通過(guò)將抽取自身血液注射入相應(yīng)穴位內(nèi)，是結(jié)合藥理學(xué)的藥物作用和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的注射治療療法[14]。穴位自血療法不但通過(guò)針刺直接刺激經(jīng)絡(luò)上的穴位，發(fā)揮穴位的治療作用；還可以使藥物在穴位內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間的存留，利用藥物的緩慢釋放來(lái)延續(xù)和增強(qiáng)穴位的治療作用[15]。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，自血療法能刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，使機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，可促進(jìn)白細(xì)胞吞噬作用，降低機(jī)體的敏感性，提高抗病能力，達(dá)到防病御邪的目的。由于該療法采取自身血液，故臨床安全性較高，極少出現(xiàn)毒副反應(yīng)。本次研究取穴為血海及足三里：血海穴屬足太陰脾經(jīng)，具有活血養(yǎng)血、行氣潤(rùn)燥、和營(yíng)之效；足三里穴屬于足陽(yáng)明胃經(jīng)，具有健脾胃，益氣血之源的作用，常用以治療慢性皮膚疾患。中醫(yī)認(rèn)為“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，氣血通暢可以息風(fēng)，緩解蕁麻疹的病情，故選用這兩穴。臨床研究發(fā)現(xiàn)，足三里穴自血注射后，白細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，機(jī)體免疫功能得到進(jìn)一步強(qiáng)化，故作為治療蕁麻疹的常用穴。二穴合用，能息風(fēng)和營(yíng)，達(dá)到治療疾病的目的。

觀察結(jié)果表明，依巴斯汀、脾氨肽聯(lián)合自血穴位注射治療ASST(+)慢性蕁麻疹療效顯著，能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力，緩解慢性蕁麻疹的病理性炎癥反應(yīng)狀況，從而改善臨床癥狀，此外還可降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率。