穴位埋線治療難治性癲癇療效及對(duì)血清GAL、PGP、MBP的影響*

賈東佩，李春雷

河南省南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科(南陽 473000)

癲癇俗稱“羊癲風(fēng)”，是一種慢性疾病，具有病發(fā)突然、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。臨床癥狀為痙攣、全身或者雙側(cè)肌肉的強(qiáng)烈持續(xù)的收縮，肌肉僵直，意識(shí)喪失，給患者的軀體損害和日常生活帶來了嚴(yán)重的影響，增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。癲癇的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，主要是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙[2]。穴位埋線治療針灸的一種延伸和發(fā)展，可對(duì)穴位產(chǎn)生一種緩慢、柔和、持久、良性的“長(zhǎng)效針感效應(yīng)”，具有長(zhǎng)期發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)作用，可調(diào)整患者的神經(jīng)功能。近年來，研究發(fā)現(xiàn)[4]，血清甘丙肽(Galanin，GAL)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)、髓鞘堿性蛋白(Myelin basic protein，MBP)有助于評(píng)價(jià)難治性癲癇的病情變化。本研究旨在探討穴位埋線治療難治性癲癇的療效及其作用機(jī)制。

資料與方法

1 一般資料 收集2016年8月至2017年10月的102例癲癇患者，均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(n=53)和對(duì)照組(n=49)，觀察組男30例，女23例，年齡20～75歲，平均(42.08±6.49)歲，病程2.4～7年，平均(3.09±1.78)年，其中單純性發(fā)作38例，復(fù)雜部分性發(fā)作10例，強(qiáng)制性陣攣性發(fā)作5例；對(duì)照組男28例，女21例，年齡21～76歲，平均(41.95±6.30)歲，病程2.2～7年，平均(2.98±1.80)年，其中單純性發(fā)作35例，復(fù)雜部分性發(fā)作7例，強(qiáng)制性陣攣性發(fā)作7例，兩組在性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比研究。

2 治療方法 兩組患者入院后均給予癲癇常規(guī)治療，采用丙戊酸鈉注射液，首次15 mg/kg在5 min內(nèi)進(jìn)行快速靜脈推注，其后將400 mg丙戊酸鈉注射液(規(guī)格：100 mg)先溶于500 ml的生理鹽水中混合，以靜脈滴注的方式治療，待病情穩(wěn)定后，給予患者口服丙戊酸鈉片(規(guī)格：20 mg)，每天1次，每次0.2g，持續(xù)20周。

觀察組在常規(guī)治療上，采用穴位埋線治療。操作方法：采用5%聚維酮碘溶液在需要埋線局部常規(guī)消毒，注射針頭選取一次性7號(hào)頭配40mm直徑磨平針頭針灸針，使用可吸收3-0號(hào)高分子蛋白線(PGA)，埋入時(shí)在推針芯的同時(shí)退針頭，每次埋入線長(zhǎng)1～2 cm，埋在穴位的肌肉層或皮下組織，在針孔處敷料外貼，每10 d穴位埋線治療1次，1個(gè)療程為6次，共治療3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療療效情況，治療后臨床癥狀積分，治療前后發(fā)作次數(shù)，血清GAL、PGP、MBP水平，不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.1 指標(biāo)檢測(cè):分別于兩組治療前后空腹采集靜脈血，采用抗凝處理、離心15 min取上層血清后等待檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清甘丙肽(Galanin，GAL)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)、髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)，試劑盒均來自上海滬震生物科技有限公司。

3.2 臨床癥狀積分:臨床癥狀積分按0～3分評(píng)分，0分為無，1分為輕，2分為中，3分為重。

3.3 不良反應(yīng):在兩組治療期間觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行記錄。

4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 延長(zhǎng)1年以上未發(fā)作為控制；癲癇發(fā)作次數(shù)減少75%以上，腦電圖改變明顯好轉(zhuǎn)為顯效[4]；癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%，發(fā)作癥狀有所改善，發(fā)作時(shí)間明顯縮短為有效；發(fā)作頻率、癥狀、程度及腦電圖均無變化為無效?？傆行?控制+顯效+有效。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均為正態(tài)分布，以用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者治療療效情況對(duì)比 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療后臨床癥狀積分對(duì)比 觀察組各臨床積分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療療效情況對(duì)比[例(%)]

表2 兩組患者治療后臨床癥狀積分對(duì)比(分)

3 兩組患者治療前后發(fā)作次數(shù)對(duì)比 兩組治療前發(fā)作次數(shù)無差異(P>0.05)，治療后，兩組發(fā)作次數(shù)均下降，觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

4 兩組患者治療前后血清GAL、PGP、MBP水平對(duì)比 兩組治療前GAL、PGP、MBP水平無差異(P>0.05)，治療后，兩組GAL、PGP、MBP水平均下降，觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表3 兩組患者治療前后發(fā)作次數(shù)對(duì)比(次)

表4 兩組患者治療前后血清GAL、PGP、MBP水平對(duì)比

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

討論

難治性癲癇難以用藥物來控制發(fā)作次數(shù)，因而被認(rèn)為是病情頑固，有學(xué)者認(rèn)為[5]，難治性癲癇的難治是存在原因的，存在多種類型癲癇、精神發(fā)育遲滯、腦器質(zhì)損害、家族史、持續(xù)癲癇狀態(tài)、合并精神醫(yī)學(xué)方面的問題等均為其危險(xiǎn)因素。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，在治療難治性癲癇上具有一定的療效，但以往有研究表明[6]，單獨(dú)采用丙戊酸鈉治療無法完全控制癲癇的反復(fù)發(fā)作，且缺少患者腦組織的保護(hù)作用。本研究顯示，單獨(dú)采用丙戊酸鈉治療的患者臨床癥狀均得到有效的改善，但發(fā)作次數(shù)減少不明顯?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[7]，在抗癲癇藥物的治療基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)治療能夠更利于疾病的控制，提高治療療效。

中醫(yī)認(rèn)為[8]，癲癇屬于“癇病”的范疇，與先天因素有關(guān)，先天稟賦不足、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、臟腑失調(diào)、氣機(jī)逆亂、痰濁阻滯等為病因，使患者腦竅受蒙，出現(xiàn)雙目上視、肢體抽搐、喉中痰鳴等臨床癥狀。在劉宏利[9]等作者的研究中表明，癲癇是由于風(fēng)、火、痰、驚、瘀、郁、虛上擾所致，臟腑失調(diào)從而造成血行失循、氣血虧損，可累及肝、脾、腎。臨床以健脾益氣、養(yǎng)心安神、化痰、補(bǔ)益肝腎為治理之契機(jī)。穴位埋線治療可對(duì)穴位產(chǎn)生物理、生理及生物化學(xué)刺激作用，且維持周期長(zhǎng)達(dá)2周。在治療過程中，主要以督脈穴和足太陽經(jīng)背俞穴為主，其中督脈穴上通于腦、下連諸經(jīng)，與腦、腎、脊髓存在緊密的聯(lián)系，為精髓升降之路，結(jié)合穴位埋線治療能夠疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪、調(diào)和氣血，可達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑功能的作用[10]。背俞穴可調(diào)節(jié)和反應(yīng)患者的臟腑功能。穴位埋線治療可同時(shí)促進(jìn)患者血液循環(huán)、緩解痙攣，減少大腦的異常放電，從而降低癲癇發(fā)作頻率。在本研究中，采用聯(lián)合穴位埋線治療的患者治療療效、臨床癥狀積分改善、癲癇發(fā)作次數(shù)均顯著優(yōu)于采用單獨(dú)抗癲癇藥物治療的患者。說明了穴位埋線治療可顯著減少患者發(fā)作次數(shù)，能夠有效提高治療療效。

國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)[11]，多種生物因子與癲癇的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，血清GAL、PGP、MBP水平顯著高于正常人。GAL屬于神經(jīng)肽類物質(zhì)，廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，在高級(jí)中樞活動(dòng)中參與各項(xiàng)生理活動(dòng)，還具有在缺血情況下抑制海馬區(qū)興奮物質(zhì)的釋放，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作可使GAL水平升高，從而促使癲癇持續(xù)發(fā)展[12]。在動(dòng)物的研究中也發(fā)現(xiàn)[13]，將GAL注射于癲癇動(dòng)物腦室內(nèi)可縮短發(fā)作的持續(xù)時(shí)間。PGP存在于腦部毛細(xì)血管質(zhì)膜及腦實(shí)質(zhì)星型細(xì)胞中，是一種跨膜蛋白，在病理的狀態(tài)下，可導(dǎo)致毛細(xì)血管中的PGP釋放[14]。在本研究所有難治性癲癇患者中均發(fā)現(xiàn)PGP水平較高，說明可將其作為客觀指標(biāo)。MBP具有神經(jīng)組織特異性，是一種強(qiáng)堿性蛋白，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭到破壞時(shí)，血腦屏障功能破壞，從而增加了血管通透性，促進(jìn)MBP水平升高，具有判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可靠性[15]。在本研究中，采用聯(lián)合穴位埋線治療的患者血清GAL、PGP、MBP水平顯著低于采用單獨(dú)抗癲癇藥物治療的患者。說明了中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠更進(jìn)一步的降低血清GAL、PGP、MBP的水平，有助于優(yōu)化神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境。且在治療過程中發(fā)現(xiàn)，采用聯(lián)合穴位埋線治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說明了中西醫(yī)聯(lián)合治療安全可靠。

綜上所述，穴位埋線治療難治性癲癇的療效顯著，可改善腦神經(jīng)系統(tǒng)，有效降低患者的臨床癥狀及發(fā)作頻次及血清GAL、PGP、MBP的水平，可減少不良反應(yīng)發(fā)生率，是治療難治性癲癇的有益方法。