中藥熏洗聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療扁平疣臨床研究*

楊春艷，楊文信，練 娜，張 劍

西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院(瀘州 646000)

扁平疣為人乳頭瘤病毒(Human infectious warts virus，HPV)感染表皮所致慢性皮膚病，HPV屬于雙鏈DNA病毒，無包膜，體積較小，經(jīng)病毒衣殼蛋白層基因序列檢測，目前已知HPV有一百余種類型[1]。HPV生物學(xué)特性為：嗜組織性、嚴(yán)格宿主范圍，也就是說HPV的感染及增長均發(fā)生在人類鱗狀上皮[2]。研究[3]顯示，40%～60%的HPV感染者在發(fā)病2年內(nèi)可自行消退，然而剩余患者疣體可持續(xù)存在，治療難度較大，因此對此疾病還是應(yīng)該盡早治療，避免其影響患者的形貌及心理健康?，F(xiàn)階段扁平疣常用治療方法為免疫調(diào)節(jié)療法、抗病毒治療、局部物理療法、中西醫(yī)結(jié)合治療等，不同方法在治愈率、減少疾病復(fù)發(fā)中均有一定差異[4]。本研究選取我院84例扁平疣患者，以隨機分組研究方法，探討中藥熏洗聯(lián)合5-氟尿嘧啶在其中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年1月收治的扁平疣患者84例，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后，隨機分為兩組，每組42例。對照組男24例，女18例，年齡22～41歲，平均(28.45±3.71)歲；病程12d～4年，平均(1.36±0.25)年；皮疹數(shù)量為12～98個，平均(46.85±7.24)個；扁平疣位置：顏面部40例，顏面部與手背2例。觀察組男25例，女17例，年齡21～43歲，平均(28.51±3.68)歲；病程15 d～4年，平均(1.40±0.29)年；皮疹數(shù)量為15～97個，平均(46.96±7.18)個；扁平疣位置：顏面部39例，顏面部與手背3例。兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可對比。

2 治療方法 對照組給予重組人干擾素α2b乳膏外涂，每日2次，連續(xù)用藥21 d。同時給予轉(zhuǎn)移因子注射液(國藥準(zhǔn)字H20013106)肌肉注射，每次2 ml，每周注射2次，連續(xù)用藥3周。

中藥組方為：冰片、側(cè)柏葉、野菊花、木賊、紅花、香附、板藍(lán)根、馬齒莧各30 g，以水煮沸，煎取汁液500 ml，趁熱先對患處以藥物熏蒸，當(dāng)藥液溫度降低到40℃時，以8層紗布取藥汁，對患處敷洗，到患處皮膚為輕微紅色為止。之后對疣體部位皮膚消毒，用無菌針對疣體進行點刺，疣體表面破損后再次消毒，用棉簽蘸取2.5%5-氟尿嘧啶注射液，在疣體局部涂抹，避免藥液涂抹到正常皮膚。每日用藥2次，隔日治療，一個療程21 d。

3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評價治療效果。治愈：患者扁平疣均結(jié)痂脫落，成為色素斑；顯效：治療后皮損消退70%及以上；有效：治療后皮損消退程度為10%～60%；無效：治療后皮損消退不足10%。以治愈、顯效、有效為總有效。②在治療前后測定來干組T淋巴細(xì)胞亞群情況(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。③觀察兩組患者治療期間有無不良反應(yīng)。④展開為期1年隨訪，統(tǒng)計兩組復(fù)發(fā)情況。

結(jié)果

1 臨床療效觀察 對照組、觀察組治療總有效率分別為80.95%、95.24%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群測定結(jié)果 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+明顯升高(P<0.05)，CD8+明顯降低，且觀察組與對照組治療后比較各指標(biāo)均無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果觀察 [例(%)]

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群測定結(jié)果

注：與治療前比較，*P<0.05

3 不良反應(yīng)情況 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，均順利完成預(yù)計療程的治療。

4 隨訪1年疾病復(fù)發(fā)情況 對兩組患者均展開為期1年隨訪，經(jīng)統(tǒng)計，對照組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.90%；觀察組0例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0.00%；兩組復(fù)發(fā)率差異顯著(χ2=5.316，P=0.021)。

討論

扁平疣是米粒到綠豆大小的丘疹，為扁平狀隆起，質(zhì)硬且表面光滑，顏色為正常膚色或淺褐色，其形態(tài)多為多角形、橢圓形及圓形。扁平疣長期存在時可融合成片或發(fā)生同形反應(yīng)，部分皮疹可順抓痕成條狀排列分布[6]。大部分扁平疣患者無不適癥狀，少量有輕微癢感。扁平疣以面頰、額頭、口周、鼻子與手背部最為好發(fā)，具有較高傳染性[7]，可影響患者外觀，特別是當(dāng)皮損位置為面部時，常會導(dǎo)致患者承受較大困擾，甚至影響患者心理健康。

扁平疣在治療中主要是對肉眼可見疣體予以破壞，對局部皮膚生長情況予以調(diào)節(jié)，刺激全身及局部免疫反應(yīng)，在治療中需注意患者皮膚完整性、免疫狀態(tài)、年齡、潛在美容效果等。扁平疣的傳統(tǒng)治療方法如物理療法是毀壞、消除肉眼可見皮疹，但并不能將HPV徹底清除，因此疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[8]。有些組織暫時看上去未被HPV感染，但其中潛伏有HPV，且這一病毒可在皮膚中潛伏一年或幾年。因此，在治療中不僅應(yīng)考慮如何改善患者癥狀，消除皮損，同時還應(yīng)考慮提高抗病毒能力、機體免疫力，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

本研究中，對照組外涂重組人干擾素α2b乳膏，同時給予轉(zhuǎn)移因子肌肉注射治療，觀察組以5-氟尿嘧啶聯(lián)合中藥熏洗治療。外涂藥物是西醫(yī)治療扁平疣的常用療法，無創(chuàng)傷、無痛苦，操作簡單，可避免口服用藥造成的不良反應(yīng)問題，因此外涂藥物療法是應(yīng)用最廣的治療方法。由于扁平疣為病毒感染所致，在治療時單獨外涂藥物效果并不理想，因此我院聯(lián)合應(yīng)用轉(zhuǎn)移因子這一免疫調(diào)節(jié)藥物，以提高機體的免疫功能，增強機體抗病毒能力，從而提高治療效果。經(jīng)分析，對照組的治療總有效率達(dá)到80.95%，且治療后患者CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于治療前，可見，外涂干擾素乳膏與轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合應(yīng)用對扁平疣是具有一定效果的。

近年來，中醫(yī)在扁平疣治療中也逐漸得到廣泛嘗試[9]。在中醫(yī)理論中扁平疣屬于“扁瘊”范疇，病機為外感風(fēng)熱之毒，且在肌膚內(nèi)蘊積；或肝臟疏泄功能失調(diào)，導(dǎo)致肝經(jīng)郁熱、血燥郁結(jié)；或脾虛痰濕導(dǎo)致脈絡(luò)受阻等所致，在治療中應(yīng)清熱解毒、健脾益氣。本研究中，我院為觀察組采用中藥熏蒸治療，所用藥物為冰柏液，此藥為我院院內(nèi)制劑，主要藥物冰片、側(cè)柏葉、野菊花、木賊、紅花、香附、板藍(lán)根、馬齒莧等。冰片外用清熱解毒消腫止痛，增加藥物透皮吸收，側(cè)柏葉外用消腫毒，具有抗菌、抗病毒作用，野菊花清熱解毒，木賊涼血止血、清熱解毒、消除色素、祛毒除贅之功，可促使局部免疫力增強，可對潛伏病毒、疣體發(fā)揮理想作用；紅花有活血通經(jīng)、止痛散瘀之效；板藍(lán)根為清熱解毒、涼血消斑，馬齒莧清熱解毒，涼血消腫，現(xiàn)代藥理研究馬齒莧具有抗菌抗病毒，增強免疫作用，諸藥合用清熱解毒，化瘀祛疣，采用上述藥物煎制的藥液先以其高溫對患處熏蒸，到藥液降低到適宜溫度后敷洗患處，可以借助熱效應(yīng)、藥物作用的雙重效果，對扁平疣展開有效治療。為進一步提高治療效果，我院為觀察組加入5-氟尿嘧啶注射液涂抹治療。中藥熏洗使得汗腺、毛孔均打開[10]，此時涂抹5-氟尿嘧啶，可借助高濃度5-氟尿嘧啶來促使疣體發(fā)生血管性阻塞，致使疣體營養(yǎng)供應(yīng)受阻，從而促進疣體脫落。另外，5-氟尿嘧啶屬于嘧啶類抗代謝藥物，可將病毒DNA合成過程予以阻斷，促使病毒繁殖受阻，最終導(dǎo)致疣體紅腫、脫落。將中藥熏洗療法與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用于扁平疣治療中，療程較短且見效較快，治療費用低，且安全性較高。本研究經(jīng)統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率95.24%，這與對照組的80.95%比較差異顯著(P<0.05)，可見中藥熏洗聯(lián)合5-氟尿嘧啶對扁平疣的治療效果更為顯著。扁平疣的發(fā)病和機體免疫功能有密切關(guān)聯(lián)，因此治療后患者機體的免疫功能可反映疾病的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組與治療前相比，治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯升高(P<0.05)，CD8+明顯降低，可見中藥熏洗聯(lián)合5-氟尿嘧啶可促使機體免疫功能改善。兩組治療后免疫功能指標(biāo)比較，差異不顯著，說明觀察組用藥可取得與免疫功能調(diào)節(jié)藥物相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果。經(jīng)隨訪，兩組復(fù)發(fā)情況差異顯著，可見觀察組可更有效的消除潛藏病毒，減少疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，中藥熏洗聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療扁平疣效果明確，可有效調(diào)節(jié)機體免疫能力，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，且安全性較高。