β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭疾病的治療效果分析

苗永利 林黎娟

【摘要】 目的 分析β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭（CHF）疾病的治療效果。方法 72例CHF患者， 隨機(jī)分成A組和B組， 每組36例。A組患者給予β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療， B組患者給予β受體阻滯劑單純治療。比較兩組患者的治療效果及各項(xiàng)臨床指標(biāo)。結(jié)果 A組患者治療總有效率為97.22%， 高于B組的80.56%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 為CHF患者行β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療可改善其心功能和血脂指標(biāo)， 具有較佳的治療效果。

【關(guān)鍵詞】 β受體阻滯劑;他汀類藥物;慢性心力衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.005

CHF是臨床中發(fā)病率較高的疾病類型， 其是心血管疾病的終末端表現(xiàn)之一， 是指靜脈回流功能正常， 但心肌舒張或收縮功能發(fā)生障礙， 導(dǎo)致心排血量無法滿足機(jī)體代謝需要[1]。作為臨床綜合征， 其發(fā)病過程具有復(fù)雜性和長期性， 且發(fā)病機(jī)制與血流動(dòng)力學(xué)明顯惡化、神經(jīng)內(nèi)分泌不同程度紊亂相關(guān)， 需要進(jìn)行藥物治療。本研究選擇2016年7月～2018年7月入本院治療的72例CHF患者做為研究對(duì)象， 旨在探究β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物對(duì)CHF的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年7月～2018年7月于本院治療的72例CHF患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為A組和B組， 每組36例。A組中男21例， 女15例;年齡48～81歲， 平均年齡（65.24±5.35）歲;病程6個(gè)月～7年， 平均病程（2.34±1.78）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例， Ⅲ級(jí)20例。B組中男22例， 女14例;年齡47～82歲， 平均年齡（65.12±5.68）歲;病程7個(gè)月～8年， 平均病程（3.02±1.66）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例， Ⅲ級(jí)17例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)直接審查， 且得到批準(zhǔn)。

1. 2 方法 兩組患者均給予利尿劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物治療， B組給予β受體阻滯劑單純治療：β受體阻滯劑藥物采用酒石酸美托洛爾片（珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H20057290）， 起始劑量為12.5 mg/次， 2次/d。而后逐漸增加為25～50 mg/次， 2次/d， 并根據(jù)患者情況調(diào)整藥物劑量。

A組患者在B組治療基礎(chǔ)上加用他汀類藥物治療：他汀類藥物采用阿托伐他汀鈣分散片（廣東百科制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20120021）， 劑量為20 mg/次， 1次/d。兩組同治療6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果及各項(xiàng)臨床指標(biāo)， 包括心率（HR）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期容量（EDV）、左室收縮末期容量（ESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和6 min步行距離（6MWT）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標(biāo)。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床體征與癥狀徹底消失， 心功能恢復(fù)正常;顯效：臨床體征與癥狀明顯改善， 心功能未恢復(fù)正常， 但改善≥2級(jí);有效：臨床體征與癥狀有所好轉(zhuǎn)， 心功能改善1級(jí);無效：臨床體征與癥狀未變化或加重， 心功能未變化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s） 表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 A組患者治療總有效率為97.22%， 高于B組的80.56%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 A組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

CHF的致病因素為心肌炎癥或心臟血流動(dòng)力負(fù)荷明顯增加， 其病理表現(xiàn)是心肌損傷， 心肌結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生變化， 并伴有心室充盈異常與射血功能下降等情況[2]。當(dāng)心肌損傷發(fā)生后， 交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素系統(tǒng)等被過度激活， 導(dǎo)致多種細(xì)胞因子、神經(jīng)激素被明顯激活， 這會(huì)促使心肌重構(gòu)， 造成心功能損害和進(jìn)一步心肌損傷， 進(jìn)而形成疾病發(fā)展的惡性循環(huán)。其作為臨床癥候群， 發(fā)病5年內(nèi)的存活率約為30%。有研究報(bào)道：交感神經(jīng)的興奮性會(huì)決定其對(duì)去甲腎上腺素（NE）的釋放量， 進(jìn)而影響CHF患者預(yù)后。而NE會(huì)直接引發(fā)心室重構(gòu)， 決定CHF進(jìn)展， 其是造成CHF患者死亡的主要原因。此外， 交感神經(jīng)興奮性會(huì)造成心肌β受體的實(shí)際敏感性明顯降低， 導(dǎo)致心肌收縮力下降。所以， β受體阻滯劑對(duì)于CHF具有較理想的治療作用。

CHF發(fā)病早期患者可能不伴有臨床癥狀， 但其左心功能下降、神經(jīng)內(nèi)分泌活化等變化已經(jīng)發(fā)生[3]。過度釋放的兒茶酚胺類物質(zhì)等神經(jīng)體液因子濃度會(huì)明顯升高， 導(dǎo)致心率與心肌耗氧量大幅增加， 心臟前后的負(fù)荷量有所增加。此時(shí)， 心肌β受體的敏感性與密度下降， 使心肌收縮力功能減弱， 進(jìn)而引發(fā)心律失?；蛩劳?。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）中的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）會(huì)導(dǎo)致全身血管明顯收縮， 進(jìn)而大量釋放醛固酮， 促使鈉水潴留與排鉀等情況發(fā)生， 且會(huì)對(duì)交感神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用， 致使NE大量釋放， 進(jìn)而對(duì)迷走神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用。RAS過度激活會(huì)導(dǎo)致組織纖維化， 內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生異常， 形成動(dòng)脈粥樣硬化或血栓。以上變化會(huì)致使心肌細(xì)胞壞死、凋亡、肥大或心室重構(gòu)， 進(jìn)而使其功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。其治療原則為控制兒茶酚胺作用， 避免心室重構(gòu)， 避免CHF發(fā)生[4]。

β受體阻滯劑是該病的常用藥物， 其治療CHF的作用機(jī)制為：提高心肌細(xì)胞內(nèi)部的β受體密度， 增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺的實(shí)際敏感性， 改善心肌收縮功能， 減少心肌耗氧量。其能夠拮抗RAS， 避免神經(jīng)體液因子被過度激活， 且能夠控制突觸前α受體的釋放量， 阻斷疾病惡化進(jìn)展。其可起到降血壓、改善心肌功能和減緩心率等作用， 并能避免兒茶酚胺大量誘導(dǎo)脂肪酸， 提高心肌代謝功能， 避免心肌過氧化發(fā)展。此外， 其具有抗心律失常功效， 可防止猝死等情況發(fā)生。但其單純使用的療程較長， 且作用單一， 常合并其他藥物治療[5]。

他汀類藥物可輔助治療CHF， 其作用機(jī)制為：抑制炎性細(xì)胞因子、抗氧化、提高內(nèi)皮功能和減少神經(jīng)內(nèi)分泌激素量。其中， 他汀類藥物能夠抑制白介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細(xì)胞炎性因子的產(chǎn)生， 避免其對(duì)心肌細(xì)胞造成毒性影響， 且能夠逆轉(zhuǎn)患者的心室重構(gòu)進(jìn)展， 改善其心功能。其可提高血清中的超氧化物歧化酶（SOD）水平， 有效清除氧自由基， 并能降低丙二醛（MDA）水平， 保護(hù)脂質(zhì)過氧化損傷， 具有阻斷心肌纖維化和心肌損傷等作用， 可延緩CHF疾病發(fā)展[6-9]。此外， 其能夠提高血漿一氧化氮（NO）濃度， 使內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度降低， 避免NO/ET失衡， 具有改善血管內(nèi)皮功能的功效， 進(jìn)而避免CHF惡化。其對(duì)RAS與紅細(xì)胞參數(shù)值均有降低作用， 可調(diào)整患者的血供情況和循環(huán)狀態(tài)， 確保療效。

本研究結(jié)果顯示：A組患者治療總有效率為97.22%， 高于B組的80.56%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述結(jié)果與丁鵬等[10]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 為CHF患者行β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療可改善其心功能和血脂指標(biāo)， 利于其疾病康復(fù)， 具有較佳的推廣價(jià)值。

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[收稿日期：2018-11-7]