丁苯酞對缺血性腦卒中缺血半暗帶細胞因子及神經功能的影響

于曉云

許昌市中心醫(yī)院神經內科，河南 許昌 461000

缺血性腦卒中是腦卒中的主要類型，血栓或脂質斑塊脫落阻塞腦血管而引起腦組織的缺血、缺氧，目前其在臨床上的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，由于神經細胞損傷的不可逆性及就診的時間延誤，腦卒中患者后期均存在不同程度的功能障礙等后遺癥，可顯著影響患者的工作和生活質量，對腦卒中的預防和有效治療始終是科研和臨床上的重點內容[1-6]。缺血性腦卒中的急性期圍繞缺血病灶周邊可形成缺血半暗帶，其仍存在大量具有活性的神經元，對缺血半暗帶的保護可顯著改善患者的臨床預后[7-11]。本研究探討丁苯酞治療缺血性腦卒中對患者缺血半暗帶、炎癥細胞因子及神經功能的影響，以為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1．1研究對象選取2016-01—2017-12許昌市中心醫(yī)院治療的缺血性腦卒中患者為研究對象，納入標準：(1)根據(jù)CT/MRI檢查明確診斷；(2)年齡>18歲；(3)對本研究內容與相關操作知情同意。排除標準：(1)病情危重；(2)腦出血或腦血管畸形；(3)神志不清無法配合的患者。最終納入98例，根據(jù)就診時間順序分為對照組和觀察組各49例，對照組男23例，女26例，年齡(68.5±3.6)歲；觀察組男24例，女25例，年齡(70.4±4.5)歲。2組基礎資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2干預措施患者入院后均完善相關檢查，給予常規(guī)降血壓、血糖及調血脂等治療，對照組給予血栓通注射液(廣西梧州制藥(集團)股份有限公司，國藥準字號Z45021769)140 mg靜滴，2次/d，5 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程，間隔2 d。觀察組在相同的基礎上配合丁苯酞(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字號H20050299)治療，0.2 g/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1．3療效評價(1)缺血半暗帶：治療前后同一時間點2組研究對象進行腦CT灌注成像檢查，腦血流量參數(shù)圖中血流下降區(qū)為缺血低灌注區(qū)，腦血容量圖中血流明顯下降區(qū)為缺血中心區(qū)，觀察兩區(qū)域的變化及缺血半暗帶。(2)細胞因子表達：干預前后取清晨空腹外周血檢查IL-6、TNF-α、CRP及IL-1β炎癥細胞因子的表達。(3)神經功能評價：依據(jù)中國腦卒中量表(CSS)對干預前后患者的神經功能進行量化評價，總分0～45分，分數(shù)越高表示患者的神經功能缺損越嚴重。

1．4統(tǒng)計學分析采用SPSS 19.0軟件進行相關數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1腦CT灌注成像檢查干預后觀察組缺血低灌注區(qū)域及缺血中心區(qū)面積均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組與對照組低灌注區(qū)分別為44例及45例，其中存在缺血半暗帶分別為33例(75.0%)、16例(35.6%)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.025)。見表1。

2．2炎癥細胞因子表達干預前組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組外周血炎癥細胞因子表達水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3神經功能評估治療前、治療后1周及2周CSS評分比較，干預前2組神經功能評分差異無統(tǒng)計學意義(P=0.47)，治療后1周2組均明顯好轉，對照組治療后1周及2周相比無顯著性差異，觀察組治療后2周患者的神經功能水平顯著優(yōu)于1周(P<0.05)。見表3。

表1 缺血低灌注區(qū)及缺血中心區(qū)組間比較

表2 2組炎癥細胞因子表達比較

表3 2組CSS評分比較

3 討論

隨著飲食生活習慣的改變，缺血性腦卒中在臨床上的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，血栓或脂質斑塊阻塞血管急性期局部腦組織缺血缺氧在影像學檢查中顯示出缺血中心區(qū)域及缺血半暗帶區(qū)域，其中半暗帶處的神經細胞功能恢復成為目前腦卒中臨床治療的關鍵[6，12-18]，此處的神經細胞僅表現(xiàn)為生物電活動等暫時停止，但細胞的結構和功能仍保存完整，在營養(yǎng)因子及血流重新恢復后仍可實現(xiàn)功能的重建[19-25]。

多種神經生物機制參與了缺血性腦卒中的病理生理過程，包括炎癥反應、血流再灌注損傷、線粒體能量代謝異常、氧化應激、離子平衡紊亂等，多種分子通路同時作用可形成瀑布級聯(lián)反應而使腦損傷的程度加重，從而不利于患者的臨床預后[26-33]。丁苯酞取自于芹菜種籽，具有改善腦組織局部血液循環(huán)的功能，改善缺血半暗帶的血液灌注，有利于神經細胞的恢復[34-40]。同時部分研究報道其可輔助調節(jié)環(huán)鳥苷酸系統(tǒng)促進一氧化氮等舒張血管物質釋放，從而有利于對腦神經細胞的保護，穩(wěn)定細胞膜，降低離子超載與自由基損傷等[41-46]。本研究中觀察組經2周的連續(xù)治療后顯著降低患者的炎癥細胞因子水平，同時改善了神經功能。

腦CT灌注成像檢查中可顯示出可逆性的缺血半暗帶區(qū)及不可逆的梗死區(qū)域，腦血流量參數(shù)圖與腦血容量參數(shù)圖中可進行兩種區(qū)域的劃分，文獻報道顯示其均有良好的敏感性和特異性。本研究顯示，觀察組患者采用丁苯酞治療后腦缺血區(qū)域顯著縮小，同時缺血半暗帶區(qū)域得以保護，與神經功能的改善一致。

缺血性腦卒中患者使用丁苯酞能夠對缺血半暗帶進行有效保護，降低炎癥細胞因子的表達水平，改善神經功能，有利于患者的臨床預后。