尤瑞克林治療輕型急性腦梗死臨床分析

柯炬峰 盧美麗 陳鳳珠 吳藝秋 石炎川

漳州市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 漳州 363000

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科非常常見的疾病，具有高致殘率、高病死率及高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，流行病學(xué)死因回顧調(diào)査報告顯示腦梗死是目前我國疾病死因的首位[1]，給社會、家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-3]。數(shù)據(jù)顯示，缺血性腦卒中患者中46.4%是輕型腦卒中。因此，尋求一種有效的治療手段亟待解決。尤瑞克林因可靶向性開啟側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)血流灌注，減少梗死面積及改善預(yù)后的作用，是治療腦梗死的良好藥物。本研究探討尤瑞克林治療輕型缺血性卒中的臨床療效。

1 資料與方法

1．1臨床資料納入符合輕型急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者96例，所有病例來自2016-05—2018-05漳州市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的患者。采用完全隨機(jī)方法分為治療組和對照組各48例。治療組男26例，女22例，年齡40～86(66.94±8.98)歲。對照組男25例，女23 例，年齡38～88 (66.38±8.71) 歲。2組性別、年齡及合并疾病比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)符合1995 年中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)頭顱CT或 MRI檢查證實(shí)的急性腦梗死患者；(2)發(fā)病48 h以內(nèi)；(3)符合2016年《高危非致殘性缺血性腦血管病事件診療指南》[5]中所定義輕型卒中標(biāo)準(zhǔn)，NIHSS評分≤5分；(4)CT排除腦出血；(5)初次發(fā)病，或既往有缺血性腦卒中但未遺留神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并全身重要臟器功能損害；(2)既往有腦出血、腦外傷、腦腫瘤等腦部疾病者；(3)近期患出血性疾病者；(4)過敏體質(zhì)；(5)入院前使用了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物者。

1．3治療方法2組均給予常規(guī)治療。(1)雙聯(lián)抗血小板聚集藥物：拜阿司匹林0.1 g，qd，聯(lián)合氯吡格雷75 mg，qd；他汀類藥物：阿托伐他汀鈣40 mg；清除氧自由基藥物依達(dá)拉奉等。(2)積極治療基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病，治療并發(fā)癥。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組加用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))0.15 PNA +0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，1次/d，輸液時間>50 min，連續(xù)治療14 d。

1．4觀察指標(biāo)及療效評價主要結(jié)局指標(biāo)采用治療后0或1分mRS評分[6]評估患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況。次要結(jié)局指標(biāo)包括NIHSS評分[7]評價患者神經(jīng)功能缺損程度，改良Barthel指數(shù)[8]評定患者獨(dú)立生活活動能力。

2 結(jié)果

2．1 2組mRS評分比較治療前2組mRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組mRS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2、3。

2．2 2組NIHSS評分比較治療前2組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4、5。

2．3 2組改良Barthel指數(shù)比較治療前2組改良Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組改良Barthel指數(shù)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6、7。

表1 2組基本資料比較

注：與對照組比較，*P>0.05

表2 2組mRS 0～1分者比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表3 2組mRS評分情況比較

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表4 2組NIHSS評分比較

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表5 2組NIHSS 0～1分者比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表6 2組改良Barthel指數(shù)比較

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表7 2組改良Barthel指數(shù)95～100分者比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

2．4安全性治療組1例治療期間突發(fā)面色蒼白、冒汗、腹部不適、血壓下降并出現(xiàn)意識障礙，經(jīng)擴(kuò)容、升壓后病情恢復(fù)，判斷與用藥有關(guān)。對照組無并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致局限性腦組織的缺血性壞死或軟化[9]。近幾年來隨著功能影像學(xué)的迅速發(fā)展，對急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制有了更加深入全面的認(rèn)識，腦血流下降到急性腦梗死的發(fā)生前后經(jīng)歷了三個階段：首先，因腦灌注壓下降導(dǎo)致的腦局部血流動力學(xué)異常改變；其次，由于失代償性低灌注導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞功能改變；最后，由于腦血流量繼續(xù)下降并超過腦代謝儲備能力導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)細(xì)胞壞死，即腦梗死。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)和周圍的缺血半暗帶組成，中心區(qū)由于腦血流量明顯下降導(dǎo)致腦細(xì)胞發(fā)生不可逆損害，缺血半暗帶的腦血流量雖然下降但并未超過腦細(xì)胞儲備代償能力，局部腦組織由于仍殘存大動脈血液及側(cè)支循環(huán)，有大量存活的神經(jīng)細(xì)胞，如果能在短時間內(nèi)迅速恢復(fù)血流，此區(qū)域腦組織功能是可逆的，神經(jīng)細(xì)胞可恢復(fù)功能，因而該病急性期治療重點(diǎn)是開通側(cè)支循環(huán)，恢復(fù)缺血區(qū)即半暗帶區(qū)血流灌注，所以，在治療時間窗內(nèi)應(yīng)用有效的腦保護(hù)藥物對減少腦梗死的致殘率尤為重要。研究表明，血管再生在缺血性腦卒中的長期康復(fù)過程中起重要作用。激肽釋放酶已被證實(shí)是一種可促進(jìn)血管再生的物質(zhì)[10-13]，在缺血性腦卒中患者中發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)作用[14-15]。有研究顯示，激肽B1和B2受體的活化與血管再生密切相關(guān)[16-18]。研究顯示，尤瑞克林可通過與活化的激肽B1和B2受體發(fā)生反應(yīng)，促進(jìn)血管再生[19]。多項(xiàng)研究表明，尤瑞克林具有促進(jìn)腦缺血后血管再生和腦灌注[20-22]。此外，血漿溶血磷脂酸是一種脂質(zhì)小分子化學(xué)物質(zhì)，可促進(jìn)血小板聚集[23-25]。有研究表明，血漿溶血磷脂酸參與急性缺血性腦卒中的發(fā)生過程[26-29]。尤瑞克林具有降低血漿溶血磷脂酸含量，從而發(fā)揮治療腦梗死的作用[30-31]?；谟热鹂肆侄喹h(huán)節(jié)的作用機(jī)制，結(jié)合本研究結(jié)果，使用尤瑞克林治療輕型腦梗死，NIHSS評分、mRS評分、改良Bathel指數(shù)明顯改善，其中本研究采用mRS(0或1分)及NIHSS(0或1分)評價結(jié)果，提示無神經(jīng)功能缺損癥狀，此兩項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示尤瑞克林治療輕型腦梗死效果確切，可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者獨(dú)立生活活動能力，提高患者生活質(zhì)量[32-34]。一項(xiàng)多中心臨床研究同樣得出一致結(jié)論，發(fā)病48 h內(nèi)缺血性腦卒中患者使用尤瑞克林能夠減輕神經(jīng)功能缺損癥狀[35]。此外，治療組1例出現(xiàn)低血壓，提示尤瑞克林的臨床使用總體安全。因此，尤瑞克林治療輕型急性缺血性腦卒中的療效確切，且不良反應(yīng)少、安全性高。