丹芷湯在女性免疫性不孕中的臨床應用

李映明， 周從容，劉楊春

成都市婦女兒童中心醫(yī)院 中醫(yī)科(成都 610031)

隨著二胎生育需求人群的出現(xiàn)，免疫性不孕成為不孕不育患者就診的主要因素。免疫性不孕是指生殖系統(tǒng)抗原的自身免疫或同種免疫引起的不孕癥，屬于中醫(yī)“不孕癥”范疇。研究[1-2]表明，不孕患者體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體 (AsAb)占不孕癥的10%～30%，同時在不孕患者中AsAb的檢出率明顯高于生育人群，表明AsAb的產(chǎn)生可能是導致免疫性不孕的關鍵因素。成都市十大名醫(yī)周開達總結(jié)多年治療免疫性不孕的臨床經(jīng)驗并擬定丹芷湯，在臨床中取得良好療效。本研究分別對丹芷湯和西藥治療不孕不育患者的療效進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1-12月于成都市婦女兒童中心醫(yī)院就診的女性不孕患者90例為研究對象，納入標準：1)符合免疫性不孕癥的診斷標準；2)可靠的檢測方法證明體內(nèi)存在抗生育免疫性抗體任一項陽性。排除標準：1)女性生殖器官缺陷或畸形、腫瘤；2)宮腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管阻塞；3)排卵障礙或內(nèi)分泌功能紊亂。按照隨機數(shù)字表法將研究對象分為試驗組和對照組，每組45例。試驗組患者年齡22～45(32.8±2.6)歲；病程1.2～2.0(1.3±0.6)年。對照組患者年齡25～44(31.7 ±3.5)歲；病程1.5～2.0(1.8 ±0.2)年。兩組患者年齡、婚況、受教育程度、經(jīng)濟收入等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測抗體，篩選以AsAb、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb) 、抗卵巢抗體(AoAb) 、抗透明帶抗體(PzAb) 、抗絨毛膜促性腺激素抗體(HCGAb)和抗心磷脂抗體(ACA)中任一項或多項陽性者。

1.2.2 治療方法 1)對照組給予阿司匹林75 mg，潑尼松5 mg口服，每日1次，連續(xù)用藥1個月后抽血復查免疫抗體，陰轉(zhuǎn)者停止用藥，陽性者繼續(xù)按原方案治療1個月后再次復查免疫抗體。2)試驗組口服周開達經(jīng)驗方丹芷湯， 丹芷湯方藥組成：丹參、白芷、當歸、蒺藜、寄生、菟絲子、赤芍、生地各20 g，虎杖30 g，桔梗、蟬蛻各10 g 。每日2次，飯后溫服，2日1劑，連續(xù)用藥時間及抽血復查抗體方式均與對照組相同。

1.3 評價指標

療效評價[3]：治療1～2個月后評價，治愈：治療中，患者血清抗體由陽性轉(zhuǎn)為陰性或者6個月內(nèi)成功受孕；顯效：患者血清抗體部分轉(zhuǎn)陰；有效：患者血清抗體中陽性者僅有一項轉(zhuǎn)陰；無效：患者血清抗體均未轉(zhuǎn)陰。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。治療有效時間：將兩組中治療“有效”的病例篩選出，分別統(tǒng)計具體用藥時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18 .0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，定性資料采取例數(shù)(%)描述，組間比較采用2檢驗或Fisher確切概率法，單向有序資料的比較采用秩和檢驗；定量資料采用均數(shù)± 標準差描述；組間比較采用t檢驗，檢驗水準α除特別說明外均設定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者對不同藥物的臨床反應

試驗組治療有效率為88.89%(40/45)，對照組治療有效率僅為64.44%(29/45)，試驗組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(2=7.510；P<0.05)。兩組患者療效比較發(fā)現(xiàn)，試驗組優(yōu)于對照組(Z=-2.951，P=0.030)，應用老中醫(yī)經(jīng)驗方丹芷湯在改善女性免疫性不孕的治療效果方面，明顯優(yōu)于運用阿司匹林結(jié)合潑尼松組(表1)。

表1 兩組患者用藥后的臨床療效比較[n(%)，n=45]

2.2 兩組患者抗體轉(zhuǎn)陰及妊娠情況

試驗組患者抗體轉(zhuǎn)陰率77.78%(35/45)及6個月內(nèi)妊娠率37.78%(17/45)均高于對照組的抗體陰轉(zhuǎn)率57.78%(26/45)及妊娠率8.89%(4/45)；試驗組與對照組患者在免疫抗體轉(zhuǎn)陰方面比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.121；P=0.042)；而在6個月內(nèi)成功妊娠數(shù)方面，試驗組與對照組患者比較，差異均有統(tǒng)計學意義(2=10.497；P<0.001)(表2)。

表2兩組患者免疫抗體轉(zhuǎn)陰及6月內(nèi)妊娠比較[n(%)，n=45]

組別 抗體轉(zhuǎn)陰 妊娠試驗組35(77.78)17(37.78)對照組26(57.78)4(8.89)2 4.121 10.497P0.042<0.001

2.3 兩組患者免疫抗體陰轉(zhuǎn)用藥時間比較

試驗組患者免疫抗體陰轉(zhuǎn)所需平均時間為(56±11)d，對照組為(59±6)d，試驗組所需時間低于對照組，試驗組與對照組在獲得“有效”結(jié)果的用藥時間方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=-1.432，P=0.157)。在用藥期間兩組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(表3)。

表3 兩組用藥后獲得“有效”治療時間比較

3 討論

生殖免疫學的發(fā)展已經(jīng)證實抗精子抗體、抗內(nèi)膜抗體、抗絨毛膜促性腺激素抗體均是導致不孕的因素[4]，同種或自身免疫反應，產(chǎn)生抗精子抗體，是免疫性不孕的重要原因之一，同時也與反復流產(chǎn)有一定的關系。免疫性不孕的形成機制提示機體免疫功能處于過盛的狀態(tài)。阿司匹林結(jié)合潑尼松可通過免疫抑制作用來抑制不孕抗體的產(chǎn)生, 進而改善生育狀況。但研究證實，西藥治療的整體療效并不理想。

現(xiàn)代研究[5]發(fā)現(xiàn)，不孕不育與患者自身的生殖系統(tǒng)有關，生殖道的炎癥及幽門螺桿菌均可引起免疫性不孕[6]。在女性免疫不孕中無論何種抗體的出現(xiàn)，均與女性生殖道感染、子宮內(nèi)膜受損有關。當女性生殖道有炎癥時，精子進入機體，使免疫抑制物下降破壞免疫屏障，女性體內(nèi)產(chǎn)生AsAb，造成女性不孕[7]。本研究兩組患者中均發(fā)現(xiàn)有生殖道感染，中西藥組是否有改善生殖道炎癥的差異性證據(jù)并非本研究設計目的，可以作為下一步研究的方向。由于缺乏具體的定位，同時機體免疫的復雜性使目前西藥對于免疫性不孕的總體治療效果不佳，這與阿司匹林結(jié)合潑尼松組沒有取得良好的治療效果是一致的。免疫的調(diào)整周期相對較長，本研究結(jié)果顯示，抗體的陰轉(zhuǎn)或者生殖功能的改善約需要2個月。

腎主免疫[8]，腎虛陰陽氣血沖任失調(diào)為不孕癥的主要病機。因濕熱、瘀濁等邪氣使氣血失調(diào)，精血虧虛，兩精不能相搏，陰陽不得相合而阻礙受孕，產(chǎn)生免疫性不孕。治療以扶正祛邪助孕為主，扶正重在補腎養(yǎng)血，祛邪則根據(jù)邪氣性質(zhì)，分別從清熱散瘀、利濕泄?jié)岬褥钚?，最終達到祛邪助孕的目的。名老中醫(yī)周開達認為風藥具有免疫抑制作用，因此方中重用風藥白芷、蟬蛻、蒺藜、桔梗祛風止痛，宣肺排膿化濁；丹參、赤芍、生地、當歸活血涼血散瘀，養(yǎng)血而不留瘀；佐以桑寄生、菟絲子補腎益精扶正，虎杖清熱利濕、散瘀止痛。白芷、桔梗取“肺為水之上源”、“下病上取”之意；諸藥合用，扶正祛邪，如此則上下通調(diào)，氣血周流，濕去、熱盡、瘀消。

現(xiàn)代藥理研究[9]發(fā)現(xiàn)白芷、桔梗入肺經(jīng)，有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱[10]的作用，蟬蛻、蒺藜入肝經(jīng)并有免疫抑制及抗過敏之作用。丹參、赤芍、當歸并能改善子宮微循環(huán)，對免疫系統(tǒng)有一定的抑制作用，丹參可補“沖、任二脈之血”，調(diào)節(jié)機體體液免疫和細胞免疫的功能；當歸具有雙向調(diào)解免疫功能作用，有助于機體免疫功能的自身穩(wěn)定，并清除免疫復合物?；⒄饶苷{(diào)節(jié)非特異性和特異性免疫，有助于機體免疫功能的自身穩(wěn)定。因于中醫(yī)的整體辨證，病位歸于腎而不止于腎，并兼顧正虛、邪實兩方面，因此，中藥的應用較免疫抑制劑更具有針對性而直達病所，這也是周老運用此方治療免疫性抗體療效顯著的根本原因。因為標本同治，雙向調(diào)節(jié)免疫功能，丹芷湯的治療效果明顯優(yōu)于單純的免疫抑制藥物，在使不孕抗體轉(zhuǎn)陰及成功妊娠方面均優(yōu)于西藥對照組。

綜上所述, 經(jīng)驗方丹芷湯以其獨特且優(yōu)越于西藥的療效，可以被廣泛應用于女性免疫性不孕的臨床中，以期為更多的女性不孕者帶來孕育健康新生命的希望。由于時間的限制，本次研究選取臨床小樣本，可能與大樣本的研究結(jié)果存在一定的差異，下一步我們計劃聯(lián)合相關單位開展協(xié)作研究以獲得適合的樣本量，收集更多關于丹芷湯治療免疫性不孕的臨床數(shù)據(jù)。