基于數(shù)據(jù)挖掘的《濕熱病篇》組方用藥規(guī)律研究

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(天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193)

濕熱病乃濕熱合邪，濕為陰邪，其性黏滯，熱乃陽邪，其性開泄，濕熱相合，使病證膠結(jié)難解，纏綿難愈。隨著現(xiàn)代飲食習(xí)慣等生活方式的改變，濕熱證已成為多種慢性、嚴重疾病的常見證型。隨著其發(fā)病率逐年升高，濕熱病逐漸成為臨床研究的熱點和重點[1]。《濕熱病篇》是溫病經(jīng)典中第一部論述濕熱病的專著，為清代著名溫病大家薛雪(字生白，號一瓢，1681-1770)所作，作者集前賢辨治濕熱之大成，以六經(jīng)辨證為綱，以衛(wèi)氣營血、三焦辨證為參，對濕熱病的理法方藥進行了全方面的論述，法古方而不拘，重法而不拘名，精嚴而又靈活，是系統(tǒng)完整且有臨床價值的文獻，對溫病學(xué)的發(fā)展完善作出了巨大貢獻，為濕熱病的臨床辨證提供了療效顯著的經(jīng)驗[2]?；诖耍P者運用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)探尋《濕熱病篇》中所載處方的用藥配伍規(guī)律，并挖掘新方，以期傳承薛生白辨治濕熱病的學(xué)術(shù)思想，指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 處方收集

《濕熱病篇》文共46條，選用條文中有明確藥物組成的方劑，包括成方具體加減，剔除仿承氣湯、仿白頭翁法等“仿法”而無明確處方者，剔除至寶丹、大順散、縮脾飲子等丹散劑，篩選后得到36首處方，備作研究對象。

1.2 處方錄入

將篩選所得處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，為保證數(shù)據(jù)的準確性，待錄入完成后，由另一人進行核對、修正。

1.3 研究方法

將中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件作為研究平臺，通過“統(tǒng)計分析”版塊中的“四氣、五味、歸經(jīng)”統(tǒng)計功能以及“數(shù)據(jù)分析”版塊中的“方劑分析”功能，對所選數(shù)據(jù)進行用藥規(guī)律挖掘。

2 結(jié)果

2.1 用藥分析

經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)計，36首處方中共涉及中藥115味。其中出現(xiàn)4次及以上者共14味，詳見表1。根據(jù)藥物歸經(jīng)分析，115味藥物中歸胃經(jīng)最多，脾經(jīng)其次，詳見表2。在藥物的四氣五味分析中，溫性藥物最多，寒性藥次之；甘味藥最多，苦、辛亦較多，詳見表3。

表1 36首處方中出現(xiàn)頻次4次及以上的藥物 (n)

表2 所用藥物歸經(jīng)統(tǒng)計 (n)

表3 所用藥物在四氣五味中所占比重統(tǒng)計 (%)

2.2 高頻次藥物組合與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

經(jīng)系統(tǒng)分析，總結(jié)出36首處方中出現(xiàn)頻次4次及以上的藥物組合12個，詳見表4。在“支持度個數(shù)為4，置信度為0.6”的條件下，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則組合9個，詳見表5。

表4 36首處方中出現(xiàn)頻次4次及以上的藥物組合 (n)

2.3 處方用藥分析

將置信度設(shè)置為0.6，支持度個數(shù)設(shè)置為4，得出藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，見圖1。在此基礎(chǔ)上進一步提高支持度，將支持度個數(shù)設(shè)置為7，置信度不變，得出藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖2。該結(jié)果提示治療濕熱病的核心藥物組合為“滑石-甘草”。

表5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 復(fù)雜系統(tǒng)聚類組方規(guī)律分析

在改進的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，進一步進行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，根據(jù)相關(guān)度與懲罰度相互約束原理，設(shè)置相關(guān)度為7，懲罰度為2，演化出3味藥的核心組合12個，詳見表6。應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)層次聚類分析，得出新方6首，詳見表7。

表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類中藥治療濕熱病的核心藥物組合

表7 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類中藥治療濕熱病的候選新方

3 討論

通過以上分析結(jié)果可以看出，《濕熱病篇》用藥以治濕藥物為主，譬如宣濕之菖蒲、化濕之蒼術(shù)、利濕之滑石、燥濕之半夏等，與勝濕共同體現(xiàn)了薛氏治濕提出的“治濕五法”；其次為清熱之犀角、連翹，培補脾胃之人參、茯苓，理氣之陳皮等藥。高頻次藥物組合亦以清熱利濕之品居多，與統(tǒng)計結(jié)果基本一致。薛氏治療濕熱證以濕去熱孤為原則，治濕為主，兼以清熱理氣，扶正以驅(qū)邪。從歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果可以看出，用藥以胃、脾經(jīng)為主，肺經(jīng)次之，可見薛氏治療濕熱病對脾胃尤為重視，運用分消走泄、開達膜原等治法斡旋中焦，以恢復(fù)脾胃運化水濕的功能以及中焦氣機的正常升降[3]。從四氣五味的統(tǒng)計結(jié)果可以看出，雖有熱邪，但薛氏仍使用大量溫性藥，寒、平性藥物亦多見，藥味以甘為主，辛、苦亦不在少數(shù)。由此可見，薛氏治療濕熱病并不忌用溫藥，但以化濕、行氣藥為主，這與濕熱之邪易困脾胃相關(guān)，化濕藥直指濕邪，行氣藥有利于調(diào)節(jié)中焦氣機，且薛氏在運用溫藥時根據(jù)病位深淺、邪正盛衰各有不同[4]。味甘滋陰之品多滋膩，有助熱增濕黏滯之嫌，但熱邪最易傷陰?！稘駸岵∑犯屎幦缟氐润w現(xiàn)了薛氏在清濕熱之時時時顧護陰液的思想；大量辛、苦藥物的運用亦體現(xiàn)了薛氏重視辛開苦降之法的運用。

用藥分析網(wǎng)絡(luò)圖直觀地展示出《濕熱病篇》治療濕熱病最核心的藥物組合為“滑石-甘草”，即六一散。六一散原由河間劉完素所創(chuàng)，運用廣泛靈活，滑石甘淡而寒，質(zhì)重而滑，寒以清熱，淡以滲濕，甘護脾胃，重降滑利，故可上溯水源，下利水道，蕩滌六腑之邪熱，佐以甘草清熱和中，又可防止滑石寒滑傷中?！对鲅a內(nèi)經(jīng)拾遺方論》譽其為“治一切熱證，此神驗之仙藥也”。 薛氏對此尤為重用，或以助解表，或開上暢中利下，頗有效驗[5]。

軟件復(fù)雜系統(tǒng)聚類分析得出治療濕熱病的核心組合12個，新方6首，方1以清熱為主，方2以燥濕為主，方3兼以燥濕利水，方4可健脾利濕，方5可宣肺祛濕，方6兼有滋陰活血理氣之功效，可供臨床不同進程的濕熱病辨證施用。

自古至今，對醫(yī)家的方劑、用藥研究多拘泥于主觀分析，缺乏客觀依據(jù)的支持與驗證，其學(xué)術(shù)經(jīng)驗總結(jié)與傳承模式難以適應(yīng)當前中醫(yī)藥現(xiàn)代化、標準化進程的需要。故筆者結(jié)合現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)時代客觀的數(shù)理評價體系，對《濕熱病篇》方藥進行了客觀數(shù)據(jù)分析，總結(jié)了其藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，對于其傳統(tǒng)研究方式難以探析的湮沒于信息熵中的高價值臨床診療線索進行了挖掘，為薛生白辨治濕熱病學(xué)術(shù)思想的傳承與發(fā)展進行了新的嘗試，為臨床診治提供了新的思路。然而，此研究僅限于方藥研究，并未涉及四診信息，且書中所載處方數(shù)量較少，藥物缺乏劑量，故筆者認為此研究只是常見規(guī)律化探究，濕熱病不同傳變進程遣方用藥又有區(qū)別，如六一散在濕熱病后期鮮有應(yīng)用并無從顯現(xiàn)，故并未能將其全部思想準確完整地呈現(xiàn)出來；且某些鮮品、煎煮水等特色亦有待挖掘，所得新方還需進一步臨床驗證。《濕熱病篇》溯源《內(nèi)經(jīng)》，遠蹤《傷寒》，近取吳葉，博采眾家，對該內(nèi)容豐富且意義深遠的圭臬之作，王旭高贊譽曰：“獨具卓識，立言明確，而用藥精奇?！蔽岬葢?yīng)廣為研究，汲取精華，不斷深耕。