葉酸在預(yù)防妊娠期高血壓綜合征中的應(yīng)用研究

昆明市第三人民醫(yī)院（650000）周燕

陸軍邊海防昆明校區(qū)藏族中學(xué)（650000）高帥

妊娠期高血壓又稱為妊娠高血壓綜合征(pregnancy·induced hypertension syndrome，PIH)，指的是孕產(chǎn)婦在妊娠期間出現(xiàn)的血壓異常升高的情況，屬于高危妊娠的范疇，病因不明，且會對母嬰健康造成嚴(yán)重的威脅，被認(rèn)為是造成孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡及其他不良妊娠結(jié)局的主要原因之一。當(dāng)血壓持續(xù)升高至收縮壓(systolic blood pressure，SPB)≥160mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓(diastolic blood pressure，DPB)≥110mmHg，且持續(xù)時間＞15min，被定義為妊娠期高血壓急癥，是妊娠期高血壓疾病中最常見、患病率最高、而又獨(dú)立于原發(fā)性高血壓相關(guān)疾病的一種孕婦妊娠期特有疾病。

孕婦發(fā)生妊娠期高血壓病因素較多，有研究表明雙胎、基礎(chǔ)舒張壓、補(bǔ)充葉酸、年齡、肥胖、家族史是妊娠期高血壓病的重要相關(guān)因素，且還有不明因素的影響[1-4]。雖然臨床上治療高血壓的藥物種類較多，鑒于孕期胎兒對藥物非常敏感，就對于治療藥物的致畸、致流產(chǎn)等毒副反應(yīng)方面的擔(dān)憂，對于PIH，臨床上主張以預(yù)防為主，通過改良膳食、生活習(xí)慣等盡量避免患該疾病[5]，但由于該疾病發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，本文就在孕婦妊娠期間補(bǔ)充適量的葉酸對預(yù)防PIH的作用和影響進(jìn)行綜述。

1 葉酸的臨床應(yīng)用

可預(yù)防胎兒唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷，降低孕婦妊娠高血壓疾病、早產(chǎn)等的風(fēng)險(xiǎn)。

2 葉酸的機(jī)理特點(diǎn)

葉酸形成N5-甲基THFA后，將甲基轉(zhuǎn)移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損害，并可激活血小板的粘附和聚集，成為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，因此，充足的葉酸攝入對心血管病發(fā)生有一定的預(yù)防作用[5][6]。

3 葉酸與同型半胱氨酸的相關(guān)性

葉酸為蛋白質(zhì)和核酸合成的必需因子，是人體細(xì)胞生長和分裂所必需的物質(zhì)，可維持細(xì)胞不斷分裂、增殖，在人體內(nèi)具有不可或缺的作用。由于葉酸是胎兒腦部細(xì)胞和脊椎發(fā)育時不可缺少的營養(yǎng)素[7]，同型半胱氨酸(HCY)是一種被認(rèn)為是冠狀動脈疾病、腦血管及外周血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，葉酸是降低血清HCY水平最基本且最有效的藥物。有研究表明，血漿中維生素B12、葉酸水平越低，同型半胱氨酸值就越高[8]。

4 葉酸與妊娠期高血壓綜合征相關(guān)性研究

4.1 葉酸對妊娠期高血壓綜合征的診斷價(jià)值 對PIH伴高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)用葉酸進(jìn)行干預(yù)治療，可降低血清HCY水平，減少高HCY對血管的毒性作用，有助于改善PIH患者的疾病轉(zhuǎn)歸[9][10][11]。若葉酸不足，則會出現(xiàn)妊娠期高血壓病、胎盤早剝等情況，胎兒較容易出現(xiàn)低體質(zhì)量、生長受限等[12][13]。孕婦追蹤檢查HCY及葉酸可以確保孕育健康新生命及保障生產(chǎn)過程順利。

4.2 葉酸對妊娠期高血壓綜合征的預(yù)防作用 有研究表明妊娠高血壓綜合征血清中同型半胱氨酸水平高、葉酸及維生素B12水平低時，進(jìn)行補(bǔ)充葉酸、維生素B12及ACEI類降壓治療可使患者血清中葉酸、維生素B12恢復(fù)到正常孕婦水平，同型半胱氨酸水平有所降低但與正常孕婦比較仍有一定差異[14]。且有研究表明，孕婦口服適當(dāng)劑量含葉酸的復(fù)合維生素可明顯降低妊娠期高血壓和子癇前期發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但是單用葉酸無此作用[15]。在《圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南（2017）》[16]中指出，對高危婦女，美國和加拿大等國家建議每日服用4mg葉酸；英國、法國、西班牙、巴西等國家以及世界衛(wèi)生組織建議每日服用5mg。對于服用時間，有研究結(jié)果顯示，孕早期補(bǔ)充外源性的葉酸可有效降低妊娠高血壓疾病的發(fā)生率。本研究結(jié)果還顯示，孕早期服用和孕晚期服用HCY妊娠高血壓發(fā)生率低于未服用者，孕早期服用者低于孕晚期服用者，說明堅(jiān)持早期即開始服用葉酸可進(jìn)一步降低血清HCY，從而降低發(fā)生妊娠高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

5 總結(jié)

葉酸即維生素B9，是四氫葉酸(在細(xì)胞生物化學(xué)反應(yīng)主要起到供應(yīng)甲基的作用)的重要成分，是一種由蝶啶、對氨基苯甲酸、谷氨酸等組成的水溶性維生素，是核酸合成的必需元素，在蛋白質(zhì)、氨基酸的合成中也起到了重要作用。妊娠高血壓疾病是妊娠期的特有疾病之一，可能引起胎兒窘迫、產(chǎn)后大出血、新生兒發(fā)育受限等，是造成孕產(chǎn)婦及圍生期嬰兒死亡的重要原因。但是綜上所述，妊娠期孕婦及早服用外源性葉酸，可以有效降低妊娠高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此建議，針對妊娠高血壓疾病的預(yù)防，孕婦除平時口服一定劑量的葉酸外，還應(yīng)注意休息和營養(yǎng)，保持心情舒暢，精神要放松，減少不必要的壓力，飲食要注意低鹽、低脂，保證蛋白質(zhì)、維生素及葉酸含量高的食物的攝入，平時還要注意血壓的測量及體重的變化，特別是孕婦本身為高危人群時，應(yīng)堅(jiān)持每日測量血壓和體重并記錄，發(fā)現(xiàn)異常情況時盡早到醫(yī)院檢查。除采用以上日常預(yù)防妊娠高血壓疾病的基本常識外，可以考慮將葉酸利用能力基因檢測和孕期個體化補(bǔ)充葉酸及孕期HCY及葉酸濃度檢測，作為常規(guī)孕期保健管理工作加以推廣，有效預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。