門診處方中氯吡格雷聯(lián)合用藥的調(diào)查分析

趙群 李婕 黃琪

[摘要]目的 了解徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院（以下簡稱我院）門診處方中氯吡格雷的使用情況，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 收集2018年7月1日～12月31日我院門診的509張含有氯吡格雷的處方進(jìn)行整理和統(tǒng)計，從肝臟細(xì)胞色素P450代謝酶的角度分析與氯吡格雷可能存在潛在相互作用的藥物。結(jié)果 與氯吡格雷聯(lián)合用藥的處方共485張，含有潛在相互作用的他汀類處方有256張（52.8%）;含有潛在相互作用的二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑藥物處方有201張（41.4%）;含有潛在相互作用的阿司匹林處方有189張（39.0%）;含有潛在相互作用的質(zhì)子泵抑制劑處方有48張（9.9%）;含有潛在相互作用的復(fù)方丹參滴丸處方有18張（3.7%）;含有潛在相互作用的胺碘酮片處方有2張（0.9%）。結(jié)論 我院氯吡格雷的老年患者多藥合用現(xiàn)象普遍，存在潛在的藥物代謝相互作用，應(yīng)引起重視。

[關(guān)鍵詞]氯吡格雷;聯(lián)合用藥;藥物代謝動力學(xué);潛在相互作用;細(xì)胞色素P450代謝酶

[中圖分類號] R541.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0161-04

Investigation and analysis of Clopidogrel combined drug use in outpatient prescriptions

ZHAO Qun ? LI Jie ? HUANG Qi ? WANG Xue-bei

Department of Pharmacy， the Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Xuzhou ? 221003， China

[Abstract] Objective To investigate the use of Clopidogrel in outpatient prescriptions of the Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University （hereinafter referred to as our hospital）， so as to provide reference for clinical safety， rational drug use. Methods A total of 509 prescriptions containing Clopidogrel were collected from the outpatient clinic of our hospital from July 1 to December 31， 2018. The potential interaction of clopidogrel was analyzed from the perspective of liver cytochrome P450 metabolic enzymes. Results There were 485 prescriptions for combination with Clopidogrel， 256 prescriptions （52.8%） for statins with potential interaction， 201 prescriptions （41.4%） for dihydropyridine calcium channel blockers， 189 prescriptions （39.0%） for Aspirin with potential interaction， 48 prescriptions （9.9%） for proton pump inhibitors with potential interaction. There were 18 prescriptions （3.7%） for Compound Danshen Dropping Pills with potential interaction and 2 prescriptions （0.4%） for Amiodarone Tablets with potential interaction. Conclusion The phenomenon of multi-drug combination in elderly patients of our hospital with clopidogrel is common， and potential drug metabolic interaction exists， which should be paid attention to.

[Key words] Clopidogrel; Combination drug use; Pharmacokinetics; Potential interaction; Cytochrome P450 metabolic enzyme

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是我國老年人群的常見病，在治療過程中需要服用抗血小板的藥物。特別是給予了經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）治療后的急性冠狀動脈綜合征（ACS）的患者[1]，而氯吡格雷作為一種新型的抗血小板藥物[2]，與阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療已經(jīng)成為臨床指南推薦，并達(dá)成專家共識[3]。這些疾病常常伴隨著血壓高、血糖高、血脂高等，所以多種藥物聯(lián)合使用在這類疾病的治療中非常普遍，同時也增加了藥物間相互作用的風(fēng)險，尤其是這些藥物經(jīng)過肝臟代謝時。本研究從藥物代謝動力學(xué)細(xì)胞色素P450代謝酶的角度對我院門診使用的氯吡格雷與其聯(lián)合作用的藥物進(jìn)行統(tǒng)計，分析其中可能存在的潛在相互作用的藥物，以便臨床使用更加安全、有效、合理。

3.5氯吡格雷分別與二氫吡啶類鈣離子拮抗劑、復(fù)方丹參滴丸、胺碘酮片的聯(lián)合用藥

二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥（苯磺酸左旋氨氯地平片、硝苯地平控釋片、苯磺酸氨氯地平片等）目前是抗高血壓、冠心病、心律失常的常用藥，與氯吡格雷合用也越來越普遍。兩者同樣都是經(jīng)CYP3A4代謝。聯(lián)合用藥時二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥降低了氯吡格雷的抗血小板聚集作用[13]。復(fù)方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片組成，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，常用于冠心病、心絞痛。復(fù)方丹參滴丸有19個活性組分與代謝酶CES1、CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6有一定結(jié)合效應(yīng)，多層次、多靶點抑制代謝酶的活化，從而影響氯吡格雷的體內(nèi)代謝過程[14]。胺碘酮片是臨床上常用的治療心律失常的藥物，也是CYP3A4、CYP2C9的拮抗劑，因此減弱了氯吡格雷的代謝活性，導(dǎo)致氯吡格雷的抗血小板作用降低[15]。本調(diào)查中與二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥合用處方有201張，占比39.5%;與復(fù)方丹參滴丸合用處方有18張，占比3.7%;以及與胺碘酮片合用處方2張，占比0.4%。均同樣降低了氯吡格雷的抗血小板聚集作用，存在著潛在代謝性藥物相互作用，應(yīng)值得重視。

氯吡格雷被中國老年人潛在不適當(dāng)用藥判斷標(biāo)準(zhǔn)（2017年版）列為A級警示藥物[16]。通過對我院門診處方氯吡格雷用藥的調(diào)查可以看出，氯吡格雷的老年患者多藥聯(lián)用現(xiàn)象非常普遍，醫(yī)師在使用氯吡格雷時還存在一定的問題，部分氯吡格雷與其他藥物聯(lián)合用藥時存在潛在代謝性藥物相互作用，比如與阿司匹林、質(zhì)子泵抑制劑、他汀類藥物、二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥、復(fù)方丹參滴丸以及胺碘酮等藥物聯(lián)合用藥時存在著不安全用藥因素，應(yīng)特別注意。需要藥師與醫(yī)師共同引起重視，多角度地進(jìn)一步研究、宣傳并干預(yù)，確保患者用藥更加安全、有效、合理。

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（收稿日期：2019-01-25 ?本文編輯：閆 ?佩）