锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果

[摘要]目的 探究锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果。方法 選取2017年10月～2019年1月本院收治的78例絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組（40例）和對(duì)照組（38例）。對(duì)照組患者采用常規(guī)方法治療，治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射治療。比較兩組患者的臨床效果、治療前后骨密度。結(jié)果 治療前，兩組患者的骨密度值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療半年后，治療組患者的骨密度值高于治療前，對(duì)照組患者的骨密度值低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療半年后的骨密度值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的治療總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的42.10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合常規(guī)方法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的效果顯著，具有很重要的臨床使用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液;骨質(zhì)疏松;絕經(jīng);骨細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R681.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（a）-0065-04

Clinical effect of Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection on postmenopausal osteoporosis patients

ZHU Jing-ru

Department of Rheumatology and Immunology， Jiangxi Pingxiang People′s Hospital， Pingxiang ? 337000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Technetium [99Tc] Methylenedigluconate Injection on postmenopausal osteoporosis patient. Methods Seventy-eight postmenopausal osteoporosis patients admitted to our hospital from October 2017 to January 2019 were selected as research objects and divided into treatment group （40 cases） and control group （38 cases） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with conventional therapy， while patients in the treatment group were treated with Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection intravenously on the basis of the control group. The clinical effects and bone mineral density before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in bone mineral density between the two groups （P>0.05）. After half a year of treatment， the bone mineral density of the patients in the treatment group was higher than that before treatment， while that of the patients in the control group was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The bone mineral density of the patients in the treatment group was higher than that in the control group after half a year of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of patients in the treatment group was 92.50%， which was higher than 42.10% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection combined with conventional treatment method has remarkable curative effect on postmenopausal osteoporosis patients， and has very important clinical application value.

[Key words] Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection; Osteoporosis; Menopause; Osteocytes

本研究中的锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液是我國普遍用于臨床治療的同位素新型藥物，由锝和亞甲基二膦酸鹽螯合形成的[1]。锝在機(jī)體中的作用機(jī)制是低價(jià)锝獲得和失去電子后持續(xù)清除機(jī)體內(nèi)的自由基，從而使歧化酶的活性免受破壞，同時(shí)也能遏制白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-β等導(dǎo)致炎癥的因子和免疫復(fù)合物的形成[2]。亞甲基二膦酸鹽通過與锝螯合后致使金屬蛋白酶活性變?nèi)酰乐惯@些金屬蛋白酶對(duì)軟骨組織產(chǎn)生損壞，同時(shí)對(duì)破骨細(xì)胞的活性也起到遏制作用，能夠選擇性進(jìn)入骨組織部位，參與骨組織的新陳代謝，對(duì)骨生成因子起到一定的調(diào)節(jié)作用，能夠防護(hù)骨基質(zhì)，促進(jìn)骨的生成并對(duì)骨組織具有修復(fù)作用。本研究選取本院收治的絕經(jīng)后的78例骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，對(duì)治療組絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松患者靜脈滴注锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液進(jìn)行治療，并對(duì)各個(gè)骨組織部位的骨密度和療效進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2019年1月本院收治的絕經(jīng)后的78例骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組（40例）與對(duì)照組（38例）。治療組中，年齡50～77歲，平均（64.60±7.70）歲;平均絕經(jīng)時(shí)長為（13.20±1.23）年。對(duì)照組中，年齡51～80歲，平均（64.20±7.25）歲;平均絕經(jīng)時(shí)長為（14.30±1.06）年。兩組患者的年齡、絕經(jīng)時(shí)長等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有骨質(zhì)疏松疾病家族遺傳史者;②有長期臥床史者;③服用過影響骨代謝的藥物者;④伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾病的患者;⑤有食管、胃腸潰瘍者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后女性患者;②患者及家屬知情同意并自愿參加本研究者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療方法治療。對(duì)照組患者均常規(guī)口服碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D，蘇州惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093675，生產(chǎn)批號(hào)：170126-24）0.6 g，1次/d;骨化三醇膠丸（商品名：蓋三淳，青島海爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20050021，生產(chǎn)批號(hào)：170213-36）0.25 μg，1次/d，連續(xù)半年。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽（商品名：云克，成都云克藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000218，生產(chǎn)批號(hào)：170520-03）注射液治療，4套/次，1次/d，10 d/療程，共治療10 d，可結(jié)合患者的實(shí)際病情，遵醫(yī)囑適當(dāng)?shù)卣{(diào)整劑量或延長療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、治療前后骨密度情況。分別于治療前、治療半年后檢測患者左側(cè)前臂橈骨、腰椎骨、股骨頸骨密度。臨床療效共分為顯效、有效、無效3個(gè)級(jí)別。顯效：疼痛完全緩解，骨密度升高;有效：疼痛明顯緩解，骨密度無任何改變;無效：與治療前比較，各方面均無好轉(zhuǎn)。治療總有效=顯效+有效[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前、治療半年后骨密度值的比較

治療前，兩組患者的骨密度值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療半年后，治療組患者的骨密度值高于治療前，對(duì)照組患者的骨密度值低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組患者治療半年后的骨密度值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

3討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨密度降低和骨折發(fā)生率升高為主要特征的骨代謝性疾病。我國是一個(gè)逐漸老齡化的國家，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也在逐年增加，根據(jù)我國流行病調(diào)查報(bào)告顯示，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病年齡一般在70～80歲，其次為60～70歲，特別是那些絕經(jīng)后的女性，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率更高，女性患者的患病比例要高于男性，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)逐漸演化成為老年群體的健康問題，骨質(zhì)疏松癥頻發(fā)的部位一般為髖部、腰椎部和腕部。其中髖部發(fā)生骨折后一年之內(nèi)的致死率為10%～20%，一部分髖部骨折患者極易發(fā)生雙側(cè)髖部骨折，另一部分髖部骨折患者需要進(jìn)行長時(shí)間的家庭照護(hù)，只有少部分的患者能夠完全康復(fù)，恢復(fù)生活自理能力，椎體壓迫性骨折也能引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥狀，例如背部疼痛、身高下降、脊柱變形，嚴(yán)重的會(huì)致死。高發(fā)性的胸椎骨折也能引發(fā)肺部疾病，腰椎骨折能夠改變腹部的結(jié)構(gòu)，引發(fā)便秘、腹部疼痛、食欲缺乏等癥狀[4]。髖部和腰椎骨折還能引起心理疾病，比較多見的是焦慮抑郁癥和自卑心理，進(jìn)而對(duì)患者的生活水平造成嚴(yán)重的影響。因此，需要對(duì)骨質(zhì)疏松的患者特別是絕經(jīng)后的女性患者特別重視。

骨組織是維持人體體型的重要結(jié)構(gòu)，人體終身都在做著破骨、生骨和骨重建的持續(xù)運(yùn)動(dòng)。骨的重建需要破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的共同作用以及協(xié)調(diào)合作才能實(shí)現(xiàn)，其中包括破骨細(xì)胞的激活、骨的生成和骨細(xì)胞的死亡[5]。骨量的維持需要保證破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞功能的完善，還需要骨代謝因子的調(diào)節(jié)。目前，雌激素被一致認(rèn)為是促進(jìn)骨骼發(fā)育和維持骨量的重要物質(zhì)，其能夠加速破骨細(xì)胞的凋亡，遏制成骨細(xì)胞的凋亡，因此，雌激素可以遏制骨吸收，使脊柱骨的骨密度升高，有效防止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。然而，絕經(jīng)以后的女性卵巢功能變?nèi)?，雌激素的分泌量也在下降，成骨?xì)胞活性減弱，而破骨細(xì)胞變得十分活躍，骨吸收與骨生成十分不平衡[6]。絕經(jīng)之后女性的雌激素量不足對(duì)其機(jī)體內(nèi)骨代謝因子的調(diào)節(jié)功能有損壞作用，會(huì)加速骨轉(zhuǎn)換。國外研究者Abe等[7]證實(shí)了雌激素能夠產(chǎn)生大量的IL-I、IL-6細(xì)胞因子，促使成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的增長，雌激素的不足引起骨細(xì)胞功能被破壞，破骨細(xì)胞產(chǎn)生異常的骨空隙，極大削弱了成骨細(xì)胞的功能，降低了骨量，從而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。這兩種細(xì)胞因子不但能夠促進(jìn)骨細(xì)胞的加速繁殖，還能提升成骨細(xì)胞的分化能力，加速骨的生成。絕經(jīng)之后骨質(zhì)疏松癥患者的兩種細(xì)胞因子分泌變少，成骨細(xì)胞的分化能力降低，骨吸收的速度比骨生成的速度快，引發(fā)了骨質(zhì)疏松。

锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液是一種能夠遏制骨吸收的藥物，在臨床上已被證實(shí)其療效顯著，其主要是對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生作用[8]，通過下述方式來遏制骨吸收：①對(duì)破骨細(xì)胞的生成起到遏制作用，降低破骨細(xì)胞的分化能力;②加速破骨細(xì)胞的死亡;③降低破骨細(xì)胞的活躍度;④妨礙破骨細(xì)胞傳收骨吸收訊息;⑤降低破骨細(xì)胞的活躍度，遏制成骨細(xì)胞的生成及其活性[9]。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液是至今為止對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者療效最佳的一種藥物之一[10]。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液能夠舒緩患者的疼痛，減慢骨吸收的速度，增加腰椎和髖部骨組織的骨密度，減少因骨質(zhì)疏松癥引發(fā)的骨折[11]。當(dāng)前，醫(yī)院常用的锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者特別是絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥患者具有很好的療效，此外，也適用于男性骨質(zhì)疏松癥[12]。因此，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液已經(jīng)成為臨床醫(yī)學(xué)中用于治療骨質(zhì)疏松癥的重要藥品。而當(dāng)前醫(yī)院里常用的锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液會(huì)引發(fā)消化道副作用，遏制骨鈣化[13]。而新型的锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液避免了以上副作用的產(chǎn)生，對(duì)骨吸收的遏制效果更好。

研究證實(shí)了靜脈滴注锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液對(duì)絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥患者具有很好的療效[14-15]。郭世紱[14]研究表明，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液與阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的療效相同，均在治療期沒有發(fā)生新的胸腰椎骨折現(xiàn)象，這凸顯了锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液對(duì)提升各個(gè)骨組織部位的骨密度從而防止骨折的發(fā)生具有很重要的臨床使用價(jià)值[15]。本研究結(jié)果表明，治療組患者治療后的骨密度高于治療前，而對(duì)照組卻低于治療前（P<0.05），提示锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液對(duì)提升骨密度效果顯著，僅常規(guī)口服碳酸鈣D3片和骨化三醇膠丸對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的療效并不明顯，無法遏制骨密度的迅速下降，因而出現(xiàn)治療后骨密度依然下降的情況。在對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液并未產(chǎn)生副作用，并且未引發(fā)其他醫(yī)療事故，這證明锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液對(duì)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥十分安全。

綜上所述，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯(lián)合常規(guī)方法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的效果顯著，具有很重要的臨床使用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃晉，李建國，謝興文.中藥復(fù)方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究概況[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（2）：143-146.

[2]黃禾，陳躍.云克聯(lián)合鈣劑和維生素D3治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松的療效觀察[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2018，38（9）：615-618.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]高樂女，鐘兵，王勇.云克治療骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017（8）：203-205.

[5]朱靜茹，胡建康.云克防治非絕經(jīng)期SLE患者GIOP的療效觀察[J].江西醫(yī)藥，2017（10）：97-99.

[6]孫建民.云克治療絕經(jīng)后乳腺癌骨質(zhì)疏松患者50例臨床療效觀察[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2016，33（1）：35-36.

[7]Abe E，Yamamoto M，Taguchi Y，et al.Requirement of BMPs-2/4 for postnatal osteoblast and osteoclast formation：antagonism by noggin[J].J Bone Miner Res，2000，15：663-673.

[8]向惠，陳海娟.云克在RA合并骨質(zhì)疏松中的治療體會(huì)[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（34）：181-182.

[9]杜威，鄭昊龍，周曉虎.曲馬多聯(lián)合云克治療骨質(zhì)疏松疼痛臨床觀察[A]//2016中國中西醫(yī)結(jié)合麻醉學(xué)會(huì)[CSIA]年會(huì)暨第三屆全國中西醫(yī)結(jié)合麻醉學(xué)術(shù)研討會(huì)、河南省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)麻醉專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文匯編[C].2016.

[10]杜威，鄭昊龍，周曉虎.云克聯(lián)合曲馬多緩釋片治療骨質(zhì)疏松疼痛療效分析[A]//2016中國醫(yī)師協(xié)會(huì)疼痛醫(yī)師專業(yè)委員會(huì)年會(huì)匯編[C].2016.

[11]潘俊男，王翰，吳小艾.新型二膦酸鹽藥物藥動(dòng)學(xué)及組織分布的研究[J].華西藥學(xué)雜志，2016，31（4）：389-392.

[12]謝翠瑩.中年后女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥治療的效果分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（7）：138-139.

[13]繆智雄，朱旭生.～（99）锝-亞甲基二膦酸鹽治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移療效觀察[J].廣州醫(yī)藥，2018，49（3）：99-101.

[14]郭世紱.骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2001.

[15]章軼立，魏戌，聶佩蕓.基于SMOTE算法和決策樹的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折分類模型建構(gòu)[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（1）：7-11.

（收稿日期：2019-08-20 ? 本文編輯：李二云）