木芙蓉葉實驗研究和臨床應(yīng)用進展

王繼鋒，周長征，徐佳馨，顏娓娓，崔真真，辛義周

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南 250014）

木芙蓉葉為錦葵科植物木芙蓉（Hibiscus mutabilisL.）的干燥葉，又名芙蓉花葉、拒霜葉或鐵箍散。原產(chǎn)于湖南，在遼寧、河北、山東、陜西、浙江、江西、福建、臺灣、廣東、廣西、湖南、貴州和云南等地均有栽培[1]；該植物常見于山坡、路旁或水邊的沙質(zhì)土壤。木芙蓉葉性味辛、平，歸肺、肝經(jīng)，有涼血，解毒，消腫，止痛的作用，民間常用于治療癰疽焮腫、纏身蛇丹、燙傷、目赤腫痛、跌打損傷等[2]?！侗静輬D經(jīng)》中將木芙蓉葉定為“敷貼腫毒”之藥；《滇南本草》中認(rèn)為木芙蓉葉“可箍瘡出頭”；《玉楸藥解》認(rèn)為本品“清風(fēng)泄熱，涼血消腫”。對木芙蓉葉的實驗研究和臨床應(yīng)用報道很多，現(xiàn)將有關(guān)研究進展報道如下。

1 化學(xué)成分研究

木芙蓉葉的主要化學(xué)成分為黃酮苷、酚類、氨基酸、糅質(zhì)、還原糖、甾類化合物和揮發(fā)油類，其中其主要活性成分為黃酮苷[3]。姚莉韻等[4]從木芙蓉葉中分離得到包括二十四烷酸、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、水楊酸、大黃素在內(nèi)的10個化合物。郭華等[5]用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)提取木芙蓉葉的揮發(fā)油部分，GC-MS法分離鑒定得35種化合物，總量占到總揮發(fā)油約94 %。李軍茂等[6]借助超高效液相色譜與飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對木芙蓉葉中的化學(xué)成分進行定性分析，初步鑒定木芙蓉葉中73個化學(xué)成分，包括42個黃酮類，15個三萜類，11個有機酸類，3個香豆素類，其他類2個。郭錦明等[7]用水蒸氣蒸餾法得到木芙蓉葉的揮發(fā)油部分，結(jié)合GC-MS分析技術(shù)及計算機檢索技術(shù)對其化學(xué)成分進行分離和鑒定，成功從木芙蓉葉中鑒定了25種成分。此外，木芙蓉葉中含有豐富的微量元素，包括Pb、Cd、Cr、Cu、Hg、Se、As、Cu、Fe、Zn、Ni、Pb、Cd、Cr等元素[8-9]。

喻錄容等[10]采用響應(yīng)面法對木芙蓉葉中總黃酮的提取工藝進行研究，并研究其含量的月周期變化規(guī)律。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)乙醇濃度46 %，液料比33:1，超聲時間34 min時，為工藝最優(yōu)，且4月份木芙蓉葉總黃酮含量最高，為44.5538 mg/g。王曦林等[11]對17個產(chǎn)地的木芙蓉葉中的蘆丁含量進行了測定，發(fā)現(xiàn)平均含量為1.3896 mg/g，含量相對較高的是來自浙江、云南、湖北、廣西的木芙蓉葉，且蘆丁含量與海拔呈正相關(guān)關(guān)系，與經(jīng)度、葉柄長、葉長寬比呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與緯度相關(guān)性較低。

2 藥理作用研究

2.1 抗病毒

木芙蓉葉提取物有顯著的抗病毒活性。張麗等[12]通過制備RSV、Flu A和HPIV導(dǎo)致的體外HEK-293細(xì)胞病變感染模型，以治療指數(shù)（TI）作為考察指標(biāo)，觀察木芙蓉葉的提取物在體外對各病毒的活性抑制作用，結(jié)果表明：其水提物能不同程度地抑制以上3種病毒的增殖，其中對RSV的抑制作用最好（TI為89.08）；并以RSV感染的小鼠為動物模型，以感染小鼠的肺指數(shù)抑制率作為評價指標(biāo)，觀察該提取物在體內(nèi)對RSV的抑制作用，結(jié)果表明，木芙蓉葉提取物能明顯降低感染小鼠的肺指數(shù)，表現(xiàn)出一定的體內(nèi)抗RSV活性。

2.2 抑菌

木芙蓉葉提取物在體外有較好的抑菌作用。劉婷等[13]用50 %乙醇制備木芙蓉葉提取液，采用瓊脂碟片擴散法定性檢測該提取液對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌及溶血鏈球菌的抑制作用，并采用2倍稀釋法測定該提取液的最小抑菌濃度。實驗發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對木芙蓉葉醇提物較為敏感，但其余兩種致病菌對木芙蓉葉醇提物的敏感度一般，表明木芙蓉葉的醇提物具有一定的抑制金黃色葡萄球菌的能力；付文彧等[14]研究了主要成分為總黃酮的木芙蓉葉某組分，發(fā)現(xiàn)該有效組分對鹿角菜導(dǎo)致的足部腫脹、蛋清導(dǎo)致的足部腫脹、乙酸導(dǎo)致的毛細(xì)血管通透性改變及二甲苯導(dǎo)致的耳部腫脹均有良好的抑制作用；陳衛(wèi)瓊等[15]通過采用乙醇、水等不同溶劑提取木芙蓉葉，用K-B紙片法分別測定各提取物的體外抑菌活性，結(jié)果表明，其各提取物在體外對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌均有較好的抑制作用，其中乙醇、乙酸乙酯部位的效果最佳。

2.3 治療糖尿病

王立勉[16]采用高糖高脂飼料聯(lián)合小劑量的鏈脲佐菌素制備2型糖尿病大鼠模型，并分別給予二甲雙胍和不同劑量的木芙蓉葉提取物進行灌胃治療，在給藥2周和4周后檢測小鼠血清中的超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，及4周后肝臟中的SOD活性和谷胱甘肽（GSH）含量，發(fā)現(xiàn)在給藥2周和4周時木芙蓉葉提取物各組的血清SOD活性和GSH-Px活性均比模型組有所提高，且給藥4周后木芙蓉葉提取物各組的肝臟SOD活性及GSH含量顯著提高。除給藥2周后小劑量組的SOD活性較模型組差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余與模型組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。表明木芙蓉葉的提取物對糖尿病具有一定的治療作用。

2.4 治療肝損傷

沈欽海等[17]為考察木芙蓉葉醇提物對四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的預(yù)防作用，在實驗中將大鼠分正常對照組、模型組和預(yù)防組。預(yù)防組除了腹腔注射40 % CCl4外，還給予木芙蓉葉醇提物進行灌胃。8周后將所有大鼠處死，收集大鼠血液，檢測其中的轉(zhuǎn)氨酶及肝纖維化指標(biāo)并取肝組織進行病理檢測。結(jié)果表明，預(yù)防組大鼠血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、透明質(zhì)酸 （HA） 、層粘連蛋白（LN）、三型前膠原 （PCⅢ）、IV型膠原蛋白（Ⅳ-C）、 丙二醛（MDA）的含量與模型組相比均有明顯降低，SOD、GSH-Px、白蛋白（ALB）水平與模型組相比有所升高；病理學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)預(yù)防組的肝纖維化程度顯著減輕。實驗結(jié)果表明，木芙蓉葉醇提物對CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝損傷具有保護作用，同時可以抑制和減輕CCl4導(dǎo)致的的肝纖維化。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療炎癥感染

木芙蓉葉臨床應(yīng)用較多的領(lǐng)域是治療炎癥方面。有研究表明，其化學(xué)成分在體內(nèi)可明顯增強正常人DC細(xì)胞的免疫活性，刺激T淋巴細(xì)胞增殖能力，增強大鼠脾臟巨噬細(xì)胞TLR2和TLR4表達[18]，其用于消炎的機制可能與此有關(guān)。林浩然等[19]研究了木芙蓉葉水煎劑和片劑治療滴蟲性陰道炎及霉菌性陰道炎的效果，結(jié)果表明，水煎劑與片劑相對于陽性組無顯著性差異，有較好療效。杭立中[20]將鮮木芙蓉葉搗爛，加赤小豆粉，以蜂蜜調(diào)勻，外敷用于治療小兒痄腮，臨床效果表明，敷后1 d內(nèi)有超過1/3的患者退熱，3 d內(nèi)均痊愈，用藥期間未發(fā)現(xiàn)毒副作用。張忠華[21]將木芙蓉葉適量研磨，用雞蛋清調(diào)敷，用于治療患結(jié)節(jié)性脂膜炎多年且長期激素治療的老年患者，次日便見明顯效果，一周后皮色恢復(fù)正常，隨訪半年未再復(fù)發(fā)。對于軟組織挫傷、感染，杜仁輝等[22]用木芙蓉鮮葉配以生地黃、郁金、桃仁，搗爛混勻，外敷于患處，已成功治愈數(shù)十名患者。對于流行性腮腺炎，譚玉波[23]在對56例腮腺炎患者的治療中，用木芙蓉葉配以仙人掌（去刺）搗爛成糊狀，敷于腫脹處，每日換藥，治療局部腫痛有顯著效果。對于獻血后的血腫，田明麗[24]將木芙蓉葉濃煎成膏狀加冰片調(diào)勻，外敷于患處，2～3 d血腫痊愈。對于單純皰疹病毒性角膜炎和帶狀皰疹，曾蕊等[25]將木芙蓉葉配以薄荷、菟絲子進行煎煮，用水煎液沖洗眼瞼，將余藥液浸于紗布上，熱濕敷于患眼，用于治療單純皰疹病毒性角膜炎，臨床效果表明，沖洗后可迅速止痛，4～7 d治愈，較重者15 d內(nèi)可治愈；唐鷗等[26]用木芙蓉花及葉搗碎敷于眼瞼帶狀皰疹處，對照組使用阿昔洛韋，結(jié)果表明：治療組總有效率較高且優(yōu)于只使用西藥進行治療的對照組；劉繼志等[27]用木芙蓉花和葉與蜂蜜調(diào)和制得玉露散，應(yīng)用于治療帶狀皰疹，收到較好療效。陳慶雨等[28]將新鮮木芙蓉葉搗爛配以茶油進行調(diào)合，外敷用于治療急性乳腺炎，一般2～5 d內(nèi)癥狀均消失，總有效率達100 %，且對母體及新生兒或嬰兒無毒副作用。

3.2 治療乳房疾病

木芙蓉葉也被應(yīng)用于乳房疾病的治療中。其機制可能與木芙蓉葉具有促進乳腺上皮細(xì)胞增殖作用有關(guān)[29]。嚴(yán)艷燕[30]取新鮮木芙蓉葉搗爛涂于乳房脹痛部位，用于治療乳汁不通，3個療程后患者均可痊愈。黃水香等[31]用木芙蓉葉與米醋搗爛調(diào)成糊狀外敷，治療女童乳房發(fā)育異常，取得了較高的的治愈率，在60例臨床患者中成功治愈50例，病情好轉(zhuǎn)7例，無效3例，總有效率95 %。對于流產(chǎn)后無法回乳且肌注乙烯雌酚、外敷芒硝及服中藥回乳皆無效的患者，韋素蕊[32]用新鮮嫩木芙蓉葉配以生地黃，搗爛后直接敷于乳房上，可迅速消腫止痛并能回乳，治療2～3次后即見效，該療法用于治療回乳數(shù)十年之久。

3.3 治療某些疼痛

陳華兵等[33]用木芙蓉葉治療混合痔術(shù)后的疼痛及水腫，給予治療組復(fù)方芙蓉葉膏紗條，給予對照組凡士林紗條，通過患者對疼痛進行自我打分及觀察術(shù)后水腫情況進行評分，結(jié)果表明：術(shù)后第1，2，3，5，7天創(chuàng)面疼痛VAS評分兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組術(shù)后水腫比較除術(shù)后第1天外差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明復(fù)方芙蓉葉膏在治療痔術(shù)后疼痛及水腫方面有較好療效。侯忠[34]以木芙蓉葉配以生地黃和少許血褐，用于癰疽腫毒、丹毒、燙傷、跌打損傷等引起的疼痛，94例患者中，有效數(shù)為81例，顯效數(shù)為13例，總有效率100 %。林七華[35]用木芙蓉葉治療靜脈輸液外滲，觀察組給予外敷木芙蓉葉，對照組濕敷50 %硫酸鎂，結(jié)果表明：木芙蓉葉外敷用于減輕甚至消除非化療性藥物輸注時外滲部位的腫脹疼痛效果良好。

3.4 治療外科瘡瘍疾患

蘭福森等[36]研制以木芙蓉葉為主藥的芙蜜膏，用于治療丹毒發(fā)病時突然局部發(fā)紅癥狀，療效快且效果較顯著。民間有方將芙蓉葉配以適量枯礬、烏賊骨、冰片等，搗爛成藥糜敷于潰瘍患處，治療皮膚慢性潰瘍。其用于瘡瘍機制可能與木芙蓉葉提取物對瘡瘍致病菌金黃色葡萄球菌的抑制作用有關(guān)[13]。

3.5 其他應(yīng)用

龔一天[37]將木芙蓉葉加入辨證方中用于治療亞急性紅斑狼瘡，每劑加入15～30 g，取得了令人滿意的治療效果。王文玲等[38]選取肌注硬結(jié)患者，隨機分組，對照組用熱毛巾或熱水袋局部熱敷，治療組用木芙蓉葉加凡士林調(diào)成的軟膏，結(jié)果表明：治療組有效率92.86 %，對照組有效率50 %，表明木芙蓉葉可外敷用于治療肌注硬結(jié)，效果顯著。劉浩[39]發(fā)現(xiàn)用新鮮木芙蓉葉搗爛敷于燙傷患處，或用干木芙蓉研成極細(xì)末，加少許冷開水調(diào)成糊狀敷于傷部，可治療燙傷。其治療燙傷的機制可能與木芙蓉葉對缺血再灌注區(qū)域的保護作用有關(guān)[40]。木芙蓉葉對急性踝關(guān)節(jié)軟組織損傷也具有一定的治療作用，奚小冰等[41]將120例急性踝關(guān)節(jié)軟組織損傷患者隨機分組，每組各60例；治療組給予復(fù)方芙蓉葉巴布膏外敷治療，對照組給予復(fù)方紫荊消傷巴布膏外敷治療，療程為7 d，通過觀察兩組患者踝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、壓痛、功能活動障礙等變化，發(fā)現(xiàn)復(fù)方芙蓉葉巴布膏治療急性踝關(guān)節(jié)軟組織損傷療效確切，消腫作用顯著，且不良反應(yīng)少。

4 臨床制劑

4.1 芙蓉抗流感片

芙蓉抗流感片為木芙蓉葉采用水提醇沉工藝制成的浸膏片，收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑（第十一冊），有清肺涼血，散熱解毒的功效，臨床主要用于流行性感冒。

此藥片經(jīng)18個醫(yī)療單位臨床驗證，365個病例的總有效率為82.2 %，其中在服藥后24 h內(nèi)退熱者占53.2 %[42]。

4.2 復(fù)方木芙蓉涂鼻膏

收載于《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編（眼科耳鼻喉科皮膚科分冊）》，是由木芙蓉葉、地榆、冰片、薄荷腦制成的軟膏劑，氣香。具有解表通竅，清熱解毒的功效，臨床適用于流感及感冒引起的鼻塞，流涕，打噴嚏等癥。

李斯斯等[43]將168例鼻炎患者分成治療組（110例）和對照組（58例），治療組用復(fù)方木芙蓉涂鼻膏、復(fù)方麻黃素滴鼻劑和復(fù)方薄荷滴鼻劑，對照組僅使用復(fù)方麻黃素和復(fù)方薄荷滴鼻劑。1個月后患者復(fù)診評價療效，結(jié)果表明：治療組總有效率為92.7 %，對照組總有效率為48.3 %，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。復(fù)方木芙蓉涂鼻膏對慢性單純性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎和干燥性鼻炎的總有效率分別為96.7 %， 82.4 %和97.8%，三者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明復(fù)方木芙蓉涂鼻膏治療慢性鼻炎療效確切，尤其對慢性單純性鼻炎及干燥性鼻炎療效甚佳，無明顯不良反應(yīng)，且用藥方法簡便，值得臨床推廣。

4.3 復(fù)方芙蓉泡騰栓

收載于《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)（70）》，是由木芙蓉葉、苦參、蛇床子、黃柏、艾葉、白礬制成的中藥泡騰栓劑，臨床用于濕熱型陰癢（包括滴蟲性、霉菌性陰道炎）。

鄒鳳云[44]將138例宮頸糜爛患者隨機分為治療組72例，使用復(fù)方芙蓉泡騰栓治療；對照組66例，聚甲酚磺醛陰道栓治療，10 d后觀察臨床療效。結(jié)果顯示：兩組有效率均為100 %，治療組的愈顯率均75.00 %，優(yōu)于對照組的45.45 %（P＜0.05），表明芙蓉泡騰栓能較好地治療宮頸糜爛。明平云等[45]用復(fù)方芙蓉泡騰栓治療244例陰道炎患者，有效率93.4 %，且未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。一般患者用藥1～2 d起效，用藥1周后，患者主要臨床癥狀明顯減輕或消失，局部檢查明顯好轉(zhuǎn)或正常，分泌物明顯減少或正常，陰道清潔度明顯改善；復(fù)發(fā)3例，一般在治愈的4～5周復(fù)發(fā)，所有復(fù)發(fā)病例均再次陰道內(nèi)給藥1療程，結(jié)果全部治愈，追蹤3個月未再復(fù)發(fā)。此外，復(fù)方芙蓉泡騰栓也可配合微波治療以提高療效，王靈彬[46]將879例慢性宮頸炎伴宮頸糜爛患者隨機分為兩組，分別采用微波治療（A組）及復(fù)方芙蓉泡騰栓配合微波治療（B組）。3個月治療后復(fù)查，統(tǒng)計其療效并在6個月后觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果表明：在治療3個月后，B組各種不同程度宮頸糜爛患者的療效均顯著優(yōu)于A組（P＜0.05）；在6個月后復(fù)查表明，慢性宮頸炎伴I度患者復(fù)發(fā)情況比較兩組無明顯差異（P＜0.05），但是慢性宮頸炎伴Ⅱ度及Ⅲ宮頸糜爛患者的復(fù)發(fā)率，B組均顯著低于于A組（P＜0.05）。結(jié)果表明：對慢性宮頸炎伴宮頸糜爛患者，應(yīng)用復(fù)方芙蓉泡騰栓配合微波治療均能顯著提高療效、尤其是中重度患者亦可顯著降低復(fù)發(fā)率。

4.4 芙樸感冒顆粒

收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十八冊》，由芙蓉葉、厚樸、陳皮、牛蒡子（炒）等制成，用于風(fēng)熱或風(fēng)熱挾濕感冒引起的發(fā)熱頭痛，咽痛，肢體酸痛，鼻塞，胃納減退等癥。

徐米米[47]對芙樸感冒顆粒的抗炎機制進行了研究，通過體外細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)，其能抑制脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞釋放NO，表現(xiàn)出一定的抗炎活性。

除以上制劑之外，還有許多散落民間的制劑（以散劑為主）及醫(yī)院制劑（如活血通經(jīng)消瘀巴布劑），在臨床治療疾患中發(fā)揮著重要作用。

5 小結(jié)

木芙蓉葉作為傳統(tǒng)中藥，在臨床各科中應(yīng)用廣泛，外用可用于治療各種癰疽瘡毒感染等，內(nèi)服可治療病毒性流感等，木芙蓉葉的抑菌抗炎鎮(zhèn)痛等作用揭示了這些功用的藥理學(xué)基礎(chǔ)，臨床研究表明其安全有效。木芙蓉在我國分布廣泛，藥材資源豐富，價廉無毒，藥效確切，但對木芙蓉葉的研究報道較少，因此木芙蓉葉及其相應(yīng)的制劑研究有較大的科研價值和開發(fā)前景。