黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的療效

先兆流產(chǎn)是在妊娠28周前出現(xiàn)的少量陰道流血、陣發(fā)性下腹痛及腰痛等癥狀，患者盆腔檢查時(shí)宮口未開，且胎膜處于完整狀態(tài)，癥狀發(fā)生時(shí)子宮大小與孕周符合，無(wú)妊娠物排出狀況，但癥狀加重時(shí)可引起難免流產(chǎn)、不完全流產(chǎn)、完全流產(chǎn)，引起不良妊娠結(jié)局，也給患者和家庭造成極大痛苦[1]。先兆流產(chǎn)多在妊娠早期發(fā)生，如何提升先兆流產(chǎn)保胎效果是產(chǎn)科研究的重點(diǎn)問(wèn)題。黃體酮膠囊和地屈孕酮片均是先兆流產(chǎn)中較為常用的治療藥物，臨床多采取單用藥物治療先兆流產(chǎn)，為明確兩種藥物聯(lián)合的用藥效果。本研究對(duì)門診先兆流產(chǎn)30例患者（2017年1月—2018年6月）實(shí)施了黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮片治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年6月我院門診先兆流產(chǎn)60例患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為單一組（n=30）和聯(lián)合組（n=30）。單一組年齡21～38歲，平均年齡（30.2±7.5）歲；孕周6～9周，平均孕周（7.7±0.9）周；初產(chǎn)婦12例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；聯(lián)合組年齡21～39歲，平均年齡（30.1±7.4）歲；孕周6～9周，平均孕周（7.8±0.9）周；初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。對(duì)單一組與聯(lián)合組患者一般基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)審批此研究課題。

納入病例：實(shí)施產(chǎn)科檢查確診為先兆流產(chǎn)者，患者尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，且均出現(xiàn)陰道少量出血、陣發(fā)性下腹痛；單胎妊娠者；意識(shí)清晰者；自愿配合治療且簽署知情同意書者。排除病例：本研究藥物使用過(guò)敏或禁忌者；其他系統(tǒng)及組織嚴(yán)重病變者；異位妊娠者；已經(jīng)實(shí)施其他藥物治療者；精神障礙者。

1.2 方法

對(duì)單一組實(shí)施單用黃體酮膠囊治療，給患者口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

聯(lián)合組實(shí)施黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮片治療，黃體酮膠囊用藥方案與單一組相同，另給患者口服地屈孕酮片（荷蘭蘇威制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20110211，規(guī)格：10 mg），初次用藥為40 mg/次，1次/d，隨后改為10 mg/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析患者治療前后孕酮水平變化狀況。（2）分析患者癥狀（陰道出血、腹痛）消失時(shí)間。（3）分析患者保胎成功率。以患者流產(chǎn)癥狀消失，超聲檢查妊娠繼續(xù)，胚胎存活，各指標(biāo)正常表示為保胎成功[2]。（4）分析患者用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后孕酮水平變化狀況分析

治療前，聯(lián)合組患者的孕酮水平為（96.8±10.1）nmol/L，與單一組的（96.7±10.5）nmol/L對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.038，P=0.970）。治療后，聯(lián)合組患者的孕酮水平為（146.2±20.5）nmol/L，高于單一組的（135.2±20.1）nmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.099，P=0.040）。

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間分析

聯(lián)合組患者陰道出血消失時(shí)間為（9.1±1.5）d，低于單一組的（11.8±1.7）d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.523，P=0.000）。聯(lián)合組患者腹痛消失時(shí)間為（8.5±1.1）d，低于單一組的（10.4±1.5）d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.595，P=0.000）。

2.3 兩組患者保胎成功率分析

聯(lián)合組保胎成功29例，單一組為24例。聯(lián)合組保胎成功率為96.7%，高于單一組的80.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.043，P=0.044）。

2.4 兩組患者用藥安全性分析

聯(lián)合組用藥后出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈1例，乳房脹痛1例；單一組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈2例，乳房脹痛1例?；颊卟涣挤磻?yīng)癥狀均較輕，均可耐受，未影響用藥過(guò)程。聯(lián)合組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，與單一組的13.3%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.162，P=0.688）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是孕期常見的不良狀態(tài)，患者以腹痛和陰道出血為主要癥狀，處理不當(dāng)將導(dǎo)致完全流產(chǎn)。目前研究發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)的病因較多，主要可分為染色體異常和母體因素兩大類，其中黃體功能不全是最為常見的影響因素[3]。孕酮水平是直接反映黃體功能的重要指標(biāo)，女性孕期孕酮水平呈現(xiàn)逐漸升高狀態(tài)，在孕早期呈現(xiàn)緩慢上升，孕中期快速上升，在足月時(shí)達(dá)到峰值[4]。黃體功能不全時(shí)將導(dǎo)致黃體分泌的黃體酮不足，從而引起卵泡發(fā)育不足，孕酮水平過(guò)低，直接影響子宮內(nèi)膜發(fā)育狀況，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不全，胚胎植入不足，難以維持正常妊娠，繼而引發(fā)先兆流產(chǎn)[5-6]。因此積極補(bǔ)充外源性孕激素，積極維持黃體功能是治療先兆流產(chǎn)的主要方式。

黃體酮膠囊和地屈孕酮片均是先兆流產(chǎn)治療中的常用藥物。黃體酮膠囊中主要成分為黃體酮，其與天然黃體酮特性相似，該藥不僅可彌補(bǔ)內(nèi)源性黃體酮的不足，具備抗雌激素、弱抗雄激素、抗醛甾酮等功效，且無(wú)腎上腺抑制、性腺抑制等相關(guān)作用，口服用藥安全性良好，不良反應(yīng)少[7-9]。地屈孕酮片屬于口服孕激素，該藥物結(jié)構(gòu)較為特殊，選擇性高，可有效彌補(bǔ)內(nèi)源性孕激素的不足，促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相。使用地屈孕酮片治療時(shí)口服用藥吸收良好，生物利用度較高，其代謝產(chǎn)物也具備孕激素活性，藥效效果良好，此外，由于地屈孕酮片無(wú)雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素作用，因此用藥不良反應(yīng)較少，安全性較高[10-12]。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組治療后孕酮水平為（146.2±20.5）nmol/L，高于單一組的（135.2±20.1）nmol/L，說(shuō)明實(shí)施黃體酮膠囊和地屈孕酮片聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同效果，兩者均可彌補(bǔ)內(nèi)源性孕激素的不足，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提升孕酮水平。本研究中聯(lián)合組患者陰道出血消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間顯著低于單一組，且聯(lián)合組保胎成功率為96.7%，高于單一組的80.0%，聯(lián)合用藥后患者保胎效果更好，且癥狀消失時(shí)間更短，分析原因是實(shí)施黃體酮膠囊和地屈孕酮片聯(lián)合用藥可快速提升機(jī)體孕酮水平，積極滿足子宮內(nèi)膜發(fā)育需求，及早改善胚胎植入狀態(tài)，因此可及早改善癥狀，促進(jìn)胚胎正常發(fā)育，提升保胎效果。聯(lián)合組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，與單一組13.3%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明實(shí)施聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性良好。

綜上所述，在門診先兆流產(chǎn)患者治療中實(shí)施黃體酮膠囊聯(lián)合地屈孕酮片治療可提升孕酮水平，及早改善患者癥狀，提升保胎效果，且用藥安全性良好。