鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)腦出血患者血清細(xì)胞因子及神經(jīng)功能的影響

崔偉佳，李斐

（河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

腦出血為神經(jīng)內(nèi)科較為多發(fā)疾病，其中腦血管病變所致的高血壓并小動(dòng)脈硬化、微血管瘤及微動(dòng)脈瘤等為其主要病因[1]。該病病情嚴(yán)重且進(jìn)展迅速，治療不當(dāng)致殘、致死率較高，目前降血壓、降顱內(nèi)壓等為臨床穩(wěn)定患者病情而采取的常規(guī)手段，但臨床遠(yuǎn)期效果并不理想[2]。作為自由基清除劑之一，近年來依達(dá)拉奉在保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞中發(fā)揮了重要作用，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)、修復(fù)神經(jīng)元，在臨床神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中發(fā)揮了效果顯著[3-4]。鑒于此，本研究將觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦出血患者血清細(xì)胞因子及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2016年11月‐2017年10月治療的98例腦出血患者作為研究對(duì)象，患者知情均自愿參與，研究獲得院內(nèi)倫理委員會(huì)審批，采取隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各49例。觀察組男28例，女21例；年齡38～72歲，平均（45.38±4.16） 歲；出血部位：基底節(jié)、小腦、腦干、顳葉、頂葉、枕葉各34例、4例、4例、2例、3例及2例。對(duì)照組男26例，女23例；年齡37～70歲，平均（44.92±4.07）歲；出血部位：基底節(jié)、小腦、腦干、顳葉、頂葉及枕葉各33例、4例、4例、3例、3 例及2例。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均由主要癥狀、頭顱CT、磁共振檢測(cè)確診；②發(fā)病至入院治療時(shí)間＜48 h且出血量 ＜50 ml。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、依達(dá)拉奉不耐受者；②已形成腦疝、中重度昏迷患者；③嚴(yán)重肝、腎功能不良者；④伴有精神疾病或意識(shí)障礙者。

1.3 方法

入選者入院后依據(jù)實(shí)際情況實(shí)施低中流量持續(xù)吸氧，并實(shí)施止血、降顱內(nèi)壓、控制血糖與血壓等治療。對(duì)照組將30 mg依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007）稀釋于氯化鈉注射液（100 ml、0.9%）中靜脈滴注，2 次 / d。觀察組則加以鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S20100005）治療，將20 μg鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子稀釋于氯化鈉注射液（2 ml、0.9%）中肌肉注射，1次/d。入選者均連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、治療前后日常生活能力量 表（Activity of Daily Living Scale, ADL）、 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）及S100B蛋白水平。治療周期結(jié)束后依據(jù)NIHSS評(píng)分改善情況評(píng)估臨床療效，其中NIHSS評(píng)分改善率（NIHSS治療前后評(píng)分差值占治療前評(píng)分百分比）＞75%為顯效；25%≤改善率≤75%為有效；改善率＜25%為無效，通過計(jì)算兩組顯效、有效占比得出總有效率。治療前、治療周期結(jié)束后通過采用ADL、NIHSS評(píng)分對(duì)兩組日常生活活動(dòng)能力、神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)估，ADL共100分，得分高則生活能力好；NIHSS共42分，得分高則神經(jīng)受損嚴(yán)重[5]。同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組治療前后TNF-α、血清NSE、S100B水平進(jìn)行測(cè)定，其中NSE、TNF-α、S100B試劑盒分別為上海川翔生物有限公司、上海貝西有限公司、美國(guó)Sigma公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率相比，對(duì)照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 兩組ADL、NIHSS評(píng)分比較

治療前兩組ADL、NIHSS評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組ADL、NIHSS評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

表2 治療前后兩組ADL、NIHSS評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前治療后ADL NIHSS ADL NIHSS對(duì)照組 49 29.34±8.41 25.87±6.12 58.76±6.38? 16.25±3.46?觀察組 49 29.18±8.50 25.74±6.07 71.47±4.23? 9.69±2.07?t值 0.094 0.106 11.623 11.389 P值 0.926 0.916 0.000 0.000

2.3 兩組TNF-α、NSE及S100B水平比較

治療前兩組TNF-α、NSE及S100B水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、NSE及S100B水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組TNF-α、NSE及S100B水平對(duì)比（±s）

表3 治療前后兩組TNF-α、NSE及S100B水平對(duì)比（±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) TNF-α/(ng/L) NSE/(μg/L)S100B/(μg/L)治療前對(duì)照組 49 42.52±17.36 46.08±4.97 1.29±0.20觀察組 49 42.48±17.45 46.11±4.93 1.31±0.19 t值 0.011 0.030 0.508 P值 0.991 0.976 0.613治療后對(duì)照組 49 29.68±12.21? 33.37±3.75? 0.85±0.12?觀察組 49 20.90±7.83? 24.58±2.87? 0.46±0.09?t值 4.237 13.030 18.200 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間兩組均未發(fā)生頭暈、嘔吐、惡心及噯氣等不良現(xiàn)象，同時(shí)治療后復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)均正常。

3 討論

腦出血為一種發(fā)生率較高的腦血管病，近年來伴隨著我國(guó)老齡進(jìn)程的加快，腦出血臨床患病率呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)。該病極易誘發(fā)腦組織缺血缺氧、腦水腫及顱內(nèi)壓升高等現(xiàn)象，進(jìn)而可致神經(jīng)功能與腦組織損傷。目前內(nèi)科保守治療、外科微創(chuàng)血腫抽吸術(shù)等為該病治療的常用手段，但臨床應(yīng)用效果均較為有限，為此尋求一種安全、可靠的腦出血診治方案已受到臨床醫(yī)師的高度關(guān)注[6-7]。

目前臨床逐漸強(qiáng)化對(duì)腦出血的診治研究，發(fā)現(xiàn)出血性腦損傷為多種因素共同作用所致，其中TNF-α為缺血再灌注、腦梗死中炎性反應(yīng)使動(dòng)因子，其可對(duì)腦組織造成直接損傷，同時(shí)也可通過誘導(dǎo)局部組織炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)而加重炎性反應(yīng)，是早期高血壓腦出血的預(yù)警分級(jí)指標(biāo)[8-9]，同時(shí)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)NSE、S100B在腦出血伴腦損傷中具有重要作用，其中機(jī)體正常狀態(tài)下，NSE、S100B血液中含量較少，但若中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭受破壞，其將從受損神經(jīng)元中漏出，并可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入血液，致使血液中NSE、S100B水平升高，故而臨床上多將NSE、S100B作為神經(jīng)元損傷診斷、評(píng)估的常規(guī)指標(biāo)。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子通過從小鼠頜下腺提取所得，利于增強(qiáng)機(jī)體自由基清除效率，改善腦組織抗氧化活性，同時(shí)其可阻礙脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而可減少鈣超載，減輕繼發(fā)性腦損傷、腦神經(jīng)損傷，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[10-11]。依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，可抑制次黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤氧化酶活性，對(duì)人體羥自由基、活性氧分子進(jìn)行清除，并可對(duì)脂質(zhì)過氧化進(jìn)行抑制而減輕神經(jīng)細(xì)胞、腦細(xì)胞過氧化程度，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，并可通過抑制炎癥介質(zhì)的生成而緩解腦水腫與組織損傷程度[12]。通過本次研究結(jié)果得出，兩組總有效率相比，對(duì)照組低于觀察組，治療后觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分、TNF-α、NSE及S100B蛋白水平低于對(duì)照組，同時(shí)兩組無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，由此可見，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，利于下調(diào)機(jī)體TNF-α、NSE、S100B蛋白水平，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)功能、提升患者日常生活能力的目的，臨床療效較單純使用依達(dá)拉奉效果更佳且安全可靠，利于保障患者身體早日康復(fù)。

綜上所述，將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用于腦出血患者中可調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平，提升患者神經(jīng)功能與日常生活能力，安全性良好。