國產(chǎn)氨磺必利治療精神分裂癥的療效及安全性

劉晶

精神分裂癥為臨床嚴(yán)重精神疾病，患者可出現(xiàn)情緒反應(yīng)、思考方式崩潰等，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，同時(shí)威脅社會(huì)安全，因此，有效控制精神分裂癥一直為臨床醫(yī)學(xué)界及藥學(xué)界共同關(guān)注的問題[1]。氨磺必利為法國Sanofi-Synthelabo公司最早研發(fā)，為選擇性D2/3受體阻斷劑，在精神分裂癥陰性癥狀的治療中具有顯著價(jià)值。近年來，國產(chǎn)氨磺必利已經(jīng)批準(zhǔn)上市，為明確藥物有效性及安全性，為臨床推廣使用提供參考，筆者對(duì)我院近兩年收治的90例精神分裂癥患者進(jìn)行分組研究，分別給予國產(chǎn)氨磺必利與利培酮治療，取得預(yù)期效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年1月在我院接受治療的90例精神病分裂癥患者作為研究對(duì)象，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；PANSS評(píng)分≥7分；監(jiān)護(hù)人知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙者；藥物或者乙醇依賴癥患者；重要臟器器質(zhì)性病變患者；妊娠或哺乳期女性；藥物成分過敏患者；入組前4周接受氯氮平治療且劑量≥300 mg/d患者；治療依從性差，中途退出者。按照治療方法的不同將患者分為觀察組與對(duì)照組，各為45例。觀察組：男23例，女22例，年齡21～60歲，平均年齡(42.29±3.87)歲；病程3個(gè)月～12年，平均病程(4.55±0.72)年。對(duì)照組：男22例，女23例，年齡21～60歲，平均年齡(42.67±3.90)歲；病程3個(gè)月～12年，平均病程(4.62±0.81)年。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組：接受國產(chǎn)氨磺必利片(生產(chǎn)公司：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20113230)治療，初始劑量0.2 g/次，間隔1～2 d增加劑量0.2～0.4 g/d，觀察患者無明顯不良表現(xiàn)后維持劑量0.4～0.8 g/d。對(duì)照組：接受利培酮片(生產(chǎn)公司：西安楊森制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20010309)治療，初始劑量1 mg/次，間隔1周增加2～4 mg/d，第2周逐漸增加至4～6 mg/d，并維持劑量不變。兩組均連續(xù)治療6周。治療期間兩組均不接受其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑以及抗抑郁劑治療。合并嚴(yán)重睡眠障礙者給予匹克隆改善睡眠，椎體外系不良反應(yīng)者給予苯海索治療。

1.3 觀察指標(biāo) PANSS[3]：包括32項(xiàng)問題，每項(xiàng)1～7分，代表無到極重度，滿分32～224分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。FIS評(píng)分[4]：共36項(xiàng)，每項(xiàng)1～7分，分?jǐn)?shù)越高則表明自卑感越高。臨床總體印象量表(CGI)評(píng)分[5]：量表分為SI、GI和EI三項(xiàng)。SI采用0～7分的8級(jí)評(píng)分法，代表從無病到極重；GI采用0～7分的8級(jí)評(píng)分法，代表未評(píng)到嚴(yán)重惡化；EI：包括療效及治療引起的副反應(yīng)，均采用1～4分4級(jí)評(píng)分法，代表無變化(無反應(yīng))到顯效(重度)。滿分15分，分?jǐn)?shù)越高表明臨床總體印象評(píng)價(jià)越差。記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定 依照PANSS評(píng)分變化進(jìn)行治療效果判定。臨床治愈：PANSS評(píng)分減少80%以上；顯效：PANSS評(píng)分減少50%～80%；有效：PANSS評(píng)分減少30%～49%；無效：PANSS評(píng)分減少29%以下[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為88.89%，對(duì)照組治療總有效率為57.78%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療后各評(píng)分比較 治療后，觀察組PANSS評(píng)分、FIS評(píng)分以及CGI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療后各評(píng)分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療后各評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) PANSS評(píng)分 FIS評(píng)分 CGI評(píng)分觀察組 45 65.27±3.21 72.19±5.68 4.45±1.00對(duì)照組 45 121.57±2.18 107.55±7.378.67±2.01

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組未見不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)3例頭暈、2例頭痛、2例口干等輕微不良反應(yīng)，發(fā)生率為15.56%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

美國流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年有10%左右成年人患有精神分裂癥，WHO估計(jì)全球范圍內(nèi)約有2 400萬精神分裂癥患者存在[7]，目前我國尚無精神分裂癥的大規(guī)模樣本統(tǒng)計(jì)，然而可以確定的是，近年來我國精神分裂癥發(fā)生率呈現(xiàn)出上升趨勢及年輕化趨勢。精神分裂癥的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式強(qiáng)調(diào)生物性病因，并依照這一觀點(diǎn)，將精神分裂癥歸為原因不明的疾病，近年來隨著臨床研究的不斷深入，人們對(duì)精神分裂癥的發(fā)病原因進(jìn)行了大量的研究，如遺傳因素、神經(jīng)生化病理學(xué)說、社會(huì)心理因素及生物學(xué)因素、神經(jīng)發(fā)育研究、神經(jīng)發(fā)育異常假說以及大腦病理和腦結(jié)構(gòu)的變化學(xué)說等[8]，然而由于精神分裂癥癥狀具有多樣性及波動(dòng)性，同時(shí)又會(huì)受到抗精神病藥物藥效的影響而不易鑒別，因此臨床研究依然困難重重。

利培酮為新型非典型抗精神病藥物，為苯丙異惡唑衍生物，在各類精神分裂癥治療中效果較為確切，然而藥物效果受到使用劑量的影響，因此隨著劑量的增加，患者面臨的不良反應(yīng)相對(duì)增加，且近年來關(guān)于利培酮引起的惡性綜合征時(shí)有報(bào)道[9]，因此探討更為安全有效地治療方案尤為重要。國產(chǎn)氨磺必利為新型非典型抗精神病藥物，能夠選擇性的對(duì)多巴胺D2以及D3受體亞型產(chǎn)生作用，而對(duì)D1、D4、D5、腎上腺素以及5-羥色胺等神經(jīng)受體親和力相對(duì)較低[10]，因此，藥物在發(fā)揮抗精神病的同時(shí)能避免嗜睡等不良反應(yīng)，同時(shí)藥物的優(yōu)先選擇作用于邊緣系統(tǒng)的特點(diǎn)能夠避免或者降低椎體外系不良反應(yīng)，安全性相對(duì)較高。本次研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，患者治療后PANSS評(píng)分、FIS評(píng)分以及CGI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明國產(chǎn)氨磺必利在精神分裂癥的治療中效果確切，能夠有效緩解臨床癥狀。觀察組未見不良反應(yīng)，證實(shí)藥物的安全性良好，患者依從性較好。

綜上所述，國產(chǎn)氨磺必利治療精神分裂癥效果確切，安全性高，可作為一線抗精神分裂癥藥物使用。然而本次實(shí)驗(yàn)研究時(shí)間相對(duì)較短，藥物是否可長期使用需更長時(shí)間的研究進(jìn)行驗(yàn)證。