多西他賽聯(lián)合吡柔比星用于乳腺癌保乳術后輔助化療療效及安全性分析

徐 璐，陳峙霖

（海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液腫瘤內科，海南 ?？?570102）

乳腺癌病灶多，易轉移，易復發(fā)，治療難度非常大，嚴重威脅患者的生命健康[1]。當前，臨床通常采用手術治療，相較于乳房切除術，患者不僅生存率較高，還能保留乳房，明顯提高術后生活質量，臨床應用廣泛。但保乳術后腫瘤易復發(fā)和轉移等，故臨床通常會進行輔助化療以改善預后[2]。本研究中比較了乳腺癌行保乳術后采用不同輔助化療方法的療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合乳腺癌臨床診斷標準[3]，且經病理檢查確診；癌細胞未轉移；無放療、化療史。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者對研究知情且簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、腎、肝等臟器病變；造血功能障礙；妊娠期或哺乳期。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝38）

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2013年3月至2014年4月收治的乳腺癌患者76例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各38例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

1．2 方法

兩組患者在行乳腺癌保乳術治療后均經外周靜脈穿刺中心靜脈置管（PICC）進行深靜脈化療。對照組患者采用多西他賽聯(lián)合阿霉素輔助化療，每日1次，多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064301，規(guī)格為每支 0．5 mL ∶20 mg）75 mg ／m2，每個療程第一天靜脈滴注，注射用鹽酸阿霉素（輝瑞制藥 ＜無錫＞有限公司，國藥準字 H20013334，規(guī)格為每支 10 mg）50 mg／m2，每個療程第一天靜脈滴注，21 d為1個療程，持續(xù)化療6個療程[4]。研究組患者采用多西他賽注射液聯(lián)合注射用鹽酸吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20100406，規(guī)格為每支 10 mg）輔助化療，每個程第一天靜脈滴注多西他賽注射液75 mg／m2，注射用鹽酸吡柔比星50 mg／m2，21 d為1個療程，持續(xù)化療6個療程[5]。

1．3 觀察指標

生存情況：中位生存期，即生存率累計至50%的生存時間，也表示只有50%的個體可在這一時間段存活；5年生存率，即經治療后，生存超過5年的比例。

預后因子水平：化療后對患者進行空芯針活檢，采用免疫組化SP法檢測患者預后因子Ki-67、雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體 -2（Her-2）表達情況[6]。

臨床療效：化療完成后，腫瘤完全消失，且無癌細胞浸潤，為完全緩解；腫瘤縮小程度大于50%，且未出現新病灶，為部分緩解；腫瘤縮小程度小于50%，或增大程度小于25%，為無變化；腫瘤增大程度大于25%，或出現新病灶，為進展。有效＝完全緩解＋部分緩解。

安全性：觀察兩組化療過程中的不良反應[7]。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件分析。Kaplan-Meier法計算生存率并繪制生存曲線，生存率的比較用Log-rank檢驗。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見圖1、圖2及表1至表4。

圖1 不同TNM分期患者的生存時間比較

圖2 不同組織學分級患者的生存時間比較

表1 影響乳腺癌患者中位生存期和5年生存率的單因素分析（n＝76）

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝38]

表3 兩組患者化療過程中不良反應比較[例（%），n＝38]

表4 兩組患者化療后預后因子表達情況比較（例，n＝38）

3 討論

研究顯示，組織學分級、TNM分期、淋巴結轉移情況均與乳腺癌患者生存率有密切關系[8]。因此，乳腺癌在行保乳術治療后，一定要結合相應的輔助化療，以降低腫瘤的復發(fā)率和轉移率，提高遠、近期生存率[9]。

多西他賽為紫杉醇類藥物，作用于細胞有絲分裂期，對微管的穩(wěn)定能力是普通紫杉醇的2倍以上[10]。紫杉醇是由太平洋紅豆杉樹皮中分離出的抗腫瘤藥物，通過對分裂間期和有絲分裂期細胞功能必需的微管網絡進行干擾而發(fā)揮抗腫瘤作用[11]。阿霉素為具有抗腫瘤效果的抗菌藥物，可通過阻礙和抑制mRNA和DNA的合成過程（尤其是對mRNA的抑制最明顯），滅殺各種不同生長周期的腫瘤細胞，抗腫瘤效果良好。但該藥有很強的細胞毒性，使用中易出現血小板和白細胞減少、脫發(fā)、骨髓抑制、心臟毒性等不良反應[12]。吡柔比星是一種半合成的、與阿霉素化學結構相似的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，進入細胞核后會快速嵌入DNA核酸堿基對之間，干擾DNA轉錄過程，進而阻礙mRNA合成，同時抑制DNA拓撲異構酶Ⅱ和聚合酶的活性，干擾DNA合成[13]。吡柔比星能同時干擾mRNA和DNA的合成，使細胞無法進入到增殖周期的G2期，抑制腫瘤細胞的生長和分裂過程，進而使腫瘤細胞凋亡[14]。當前，蒽環(huán)類藥物是臨床治療乳腺癌使用時間最長、效果最好的抗腫瘤藥物。但由于吡柔比星進入細胞內的速度要遠遠快于阿霉素，且在細胞內保留時間也較長，故抗腫瘤作用更持久。相關研究表明，蒽環(huán)類和紫杉醇類抗腫瘤藥物的耐藥性不會重疊，按一定順序用藥能發(fā)揮協(xié)同作用，抗腫瘤效果更好[15]。本研究結果顯示，研究組有效率明顯高于對照組（P＜0．05），提示多西他賽聯(lián)合吡柔比星輔助化療可有效提高療效。吡柔比星的抗腫瘤活性比阿霉素高，且心臟毒性、脫發(fā)、骨髓抑制等不良反應也更少[16]。化療過程中，研究組患者嘔吐、惡心、口腔潰瘍、骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05），表明乳腺癌在行保乳術治療后采用多西他賽聯(lián)合吡柔比星輔助化療，可有效減少化療不良反應。

乳腺癌患者體內的Ki-67，ER，Her-2的表達水平可直接用于判斷乳腺癌的預后，ER的過度表達說明基因已擴散，腫瘤的惡性程度較高，治療反應差，會出現易復發(fā)和生存期比較短的問題[17]。Her-2基因跟乳腺癌的發(fā)生有密切關系，基因的過度表達表明腫瘤惡性程度很高，易出現轉移和進展，預后也較差[18]。Ki-67抗原因子可用于判斷細胞增殖活性，是確定惡性或良性組織生長的一種標志，在乳腺癌組織中，如Ki-67表達水平過高，提示腫瘤細胞增殖很活躍，侵襲性高，惡性程度較高，易出現轉移[19]。研究結果顯示，化療完成后，研究組患者3因子陰性率明顯高于對照組（P＜0．05）。表明乳腺癌在行保乳術后采用多西他賽聯(lián)合吡柔比星輔助化療，可有效降低體內Ki-67，ER，Her-2等預后因子的表達水平，減少疾病的復發(fā)和腫瘤細胞的轉移，提高無病生存率[20]。

綜上所述，乳腺癌行保乳術后采用多西他賽聯(lián)合吡柔比星輔助化療，可有效減少化療過程中的不良反應，減弱機體組織中Ki-67，ER，Her-2等預后因子的表達。