低分子肝素抗凝治療對(duì)ICU膿毒癥患者的效果觀察

戴琳琳

河北省石家莊市中醫(yī)院急診ICU 050051

膿毒癥是休克、創(chuàng)傷及嚴(yán)重感染后常見的并發(fā)癥，當(dāng)機(jī)體失去對(duì)病原微生物以及其產(chǎn)物的控制時(shí)會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)膿毒癥。膿毒癥是造成危重癥患者發(fā)生死亡的主要原因，多由于部分患者未獲得及時(shí)的診斷導(dǎo)致治療時(shí)機(jī)的錯(cuò)失。諸多研究表明其發(fā)病機(jī)制主要包含免疫功能發(fā)生紊亂、炎癥反應(yīng)出現(xiàn)失控以及凝血功能障礙，其中凝血功能異常是引發(fā)膿毒癥的主要原因[1]。低分子肝素具有較強(qiáng)的抗血栓能力，其藥物作用快速且持久，對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有明顯改善作用，臨床應(yīng)用廣泛[2]。故本文將低分子肝素抗凝治療應(yīng)用于ICU膿毒癥患者治療中，對(duì)其應(yīng)用效果作具體分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年3月我院ICU收治的膿毒癥患者86例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)(以下臨床特征有2個(gè)或2個(gè)以上符合即可判定為膿毒癥):(1)體溫≤36℃或≥38℃；(2)心率≥90次/min；(3)呼吸頻率≥20次/min，或需借助呼吸機(jī)；(4)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤4×109/L或≥12×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：之前有使用過肝素者；存在出血傾向，且同凝血功能障礙存在相關(guān)性；出現(xiàn)活動(dòng)性出血者；有原發(fā)性免疫功能障礙且有治療史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男22例，女21例；年齡20～70歲，平均年齡(48.29±3.49)歲。對(duì)照組男23例，女20例；年齡21～70歲，平均年齡(49.10±3.55)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本文已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者家屬均簽署同意書。

1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療，針對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行積極治療，給予患者抗生素治療控制感染，予以液體復(fù)蘇，對(duì)水電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象進(jìn)行糾正，維持酸堿的平衡，控制血壓以及血糖，對(duì)臟器功能予以保護(hù)，進(jìn)行相關(guān)檢查，監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、血糖、凝血功能等。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上予以低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190)治療，采用皮下注射方式給藥，0.3ml/次，1次/d，連續(xù)治療7d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)凝血功能：于治療前、治療7d清晨抽取患者靜脈血2ml，運(yùn)用血凝儀對(duì)凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)進(jìn)行檢測(cè)。(2) SOD活力、MDA含量：于治療前、治療7d清晨抽取患者靜脈血4ml，運(yùn)用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化歧化酶(SOD)活性；運(yùn)用硫代巴比妥法測(cè)定丙二醛(MDA)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(x±s)表示，行t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能 觀察組治療7d后PT、APTT指標(biāo)均較對(duì)照組低，F(xiàn)IB指標(biāo)較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 SOD活力、MDA含量 觀察組治療7d后SOD活力較對(duì)照組高，MDA含量較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前、后凝血功能指標(biāo)對(duì)比(x±s)

表2 兩組治療前、后SOD活力、MDA含量對(duì)比(x±s)

3 討論

膿毒癥伴隨的炎癥反應(yīng)通過破壞凝血系統(tǒng)，損耗內(nèi)源性抗凝因子，使纖溶活性受到抑制，發(fā)生血栓，從而導(dǎo)致組織發(fā)生缺氧、器官功能受到損傷[3]。炎癥因子及炎癥細(xì)胞破壞生理抗凝機(jī)制的同時(shí)，還會(huì)增加組織因子的釋放，使外源性凝血因子被激活，加深炎癥反應(yīng)。而整個(gè)過程一直循環(huán)，導(dǎo)致抗凝物質(zhì)持續(xù)消耗而衰竭，最終導(dǎo)致凝血機(jī)制出現(xiàn)異常，嚴(yán)重可發(fā)展成多器官功能衰竭，造成死亡[4]。

以往針對(duì)膿毒癥所采取的廣譜抗生素等治療方案雖有一定成效，但因ICU患者大多病情嚴(yán)重，易并發(fā)其他疾病，受諸多因素干擾，往往療效并不顯著。臨床研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥的炎癥反應(yīng)過程同血液高凝過程有交叉關(guān)聯(lián)，理論上而言使用抗凝類藥物均可能對(duì)膿毒癥發(fā)揮作用[5]。低分子肝素作為由普通肝素解聚而成的抗凝藥物，對(duì)于抵抗血栓和阻止血液凝固均存在較好效果。其在用藥后能迅速發(fā)揮抗血栓作用且藥物作用持久，同時(shí)對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)的改善作用亦十分顯著，有高生物利用度、低出血風(fēng)險(xiǎn)和免疫活性以及半衰期較長(zhǎng)的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。有研究指出，低分子肝素具有明顯抗炎作用，可通過降低白細(xì)胞黏附以及激活的速度對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作出抑制，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)性以及完整性予以保護(hù)，改善微循環(huán)[6]。此外，在抑制病理性凝血系統(tǒng)激活的同時(shí)，低分子肝素還能有效減少嚴(yán)重出血的發(fā)生。本文將低分子肝素應(yīng)用于ICU膿毒癥患者的治療過程中，結(jié)果顯示觀察組治療7d后PT、APTT指標(biāo)均低于對(duì)照組，F(xiàn)IB指標(biāo)高于對(duì)照組，同時(shí)SOD活力較對(duì)照組高，MDA含量較對(duì)照組低，表明運(yùn)用低分子肝素治療膿毒癥可抑制異常的凝血功能，降低血小板的異常損耗，阻止氧自由基損傷，對(duì)于微循環(huán)的改善存在明顯作用。

綜上所述，低分子肝素抗凝治療可有效防止ICU膿毒癥患者的凝血系統(tǒng)異常激活，改善微循環(huán)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。