丹紅注射液治療急性腦梗死患者的效果及對患者腎功能與血管再生的影響

池銳鋒 林冰薇 林喜春

【摘要】 目的：探討丹紅注射液治療急性腦梗死患者的臨床效果，并分析對患者血管再生及腎功能的影響。方法：選取2017年3月-2019年3月本院確診并接受治療的50例急性腦梗死患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各25例。對照組行常規(guī)腦內(nèi)壓干預、控制血小板聚集等治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上行丹紅注射液治療。比較兩組治療前后血管再生指標與腎功能指標，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肌酐（Cr）與尿素氮（BUN）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組bFGF與VEGF水平均明顯高于治療前，且均明顯高于對照組（P<0.05）;兩組治療前后Cr與BUN比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Cr與BUN比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的60.00%（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液治療急性腦梗死，能夠有效調(diào)節(jié)患者的bFGF、VEGF水平，進而促使血管再生，有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 丹紅注射液 急性腦梗死 血管再生 腎功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Danhong Injection on patients with acute cerebral infarction， and to analyze the effect on angiogenesis and renal function. Method： A total of 50 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from March 2017 to March 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into research group and control group， 25 cases in each group. The control group was treated with regular brain pressure intervention and platelet aggregation control and other treatments. The research group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. The indexes of angiogenesis and renal function before and after treatment were compared. Clinical efficacy was compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of basic fibroblast growth factor （bFGF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， creatinine （Cr） and urea nitrogen （BUN） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of bFGF and VEGF in the research group were significantly higher than those before treatment， and significantly higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in Cr and BUN between the two groups before and after treatment （P>0.05）. After treatment， there were no significant differences in Cr and BUN between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the research group was 96.00%， significantly higher than 60.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection can effectively regulate the level of bFGF and VEGF in patients with acute cerebral infarction， and then promote angiogenesis， which has a good clinical effect.

[Key words] Danhong Injection Acute cerebral infarction Angiogenesis Renal function

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Jiedong District， Jieyang 515549， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.008

近年，隨著人們生活壓力增加，飲食及行為習慣的改變導致腦梗死發(fā)病率上升且趨于年輕化，已經(jīng)成為公共性衛(wèi)生問題，嚴重威脅人們健康[1-2]。臨床腦梗死治療的關(guān)鍵點在于血管新生的建立以及側(cè)支循環(huán)的重建，這對于患者神經(jīng)元的存活及預后有重要價值[3-4]。當前研究已經(jīng)認可在血管再生中，堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）發(fā)揮著重要作用，其中bFGF對神經(jīng)細胞的生長有著重要促進作用，同時是一種能夠有效促進血管再生的多肽，可以顯著改善梗死部位的血供，而VEGF則屬于重要的血管新生因子，能夠加快血管的生成，兩者對于腦梗死患者的治療及預后均有意義。丹紅注射液近年開始被臨床運用于腦血管病的治療，在本次研究中，針對本院確診的50例急性腦梗死患者，對其中25例予以丹紅注射液治療，以期探討丹紅注射液對腦梗死患者血管再生情況及腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月本院確診并接受治療的50例急性期腦梗死患者為研究對象，納入標準：（1）均為首發(fā)病;（2）發(fā)病時間≤48 h;（3）依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》診斷標準確診[5]。排除標準：（1）年齡<18歲;（2）重要臟器如心、肝、腎功能障礙者;（3）嚴重過敏體質(zhì)。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各25例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組入院后給予基礎(chǔ)性常規(guī)治療，包括腦內(nèi)壓控制，采取脫水降壓治療，抗感染及血小板聚集干預，調(diào)節(jié)患者機體的酸堿失衡狀態(tài)等。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以丹紅注射液（生產(chǎn)廠家：山東丹紅制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026866，規(guī)格：10 mL/支）治療，給予患者靜脈滴注治療，可加入100～500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后滴注，20 mL/次，2次/d，若患者伴有糖尿病，可改用0.9%氯化鈉溶液稀釋后滴注，持續(xù)治療2周為1個療程。用藥前及在用藥期內(nèi)，不可同時應用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）降壓藥物治療。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后血管再生相關(guān)指標（bFGF、VEGF）和腎功能指標[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]。分別于入院后的第2天及治療后取患者靜脈血，制備成樣品后應用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿樣品中的bFGF、VEGF含量，采用二乙酰-肟顯色法檢測患者的BUN，采用肌氨酸氧化酶法檢測患者的Cr水平。（2）比較兩組臨床療效。根據(jù)全國腦血管病學術(shù)第四屆會議制定標準，基本痊愈：言語較為流利，神志清晰，自覺癥狀完全消失，肌力恢復至4級以上;顯著進步：主要體征有較大程度恢復，肌力升高2級以上;進步：主要體征有一定程度恢復，自覺癥狀有所減輕;無效：病情無變化或者出現(xiàn)加重[6]?？傆行?基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女8例;平均年齡（57.88±12.38）歲;主要梗死部位：基底節(jié)區(qū)域梗死14例，腦干區(qū)梗死6例，多發(fā)性梗死5例;研究組男18例，女7例;平均年齡（59.02±10.44）歲;主要梗死部位：基底節(jié)區(qū)域梗死15例，腦干區(qū)梗死7例，多發(fā)性梗死3例。兩組性別、年齡與主要梗死部位比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血管再生相關(guān)指標比較 治療前，兩組bFGF與VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，對照組bFGF及VEGF水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組bFGF及VEGF水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組bFGF與VEGF水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腎功能指標比較 治療前，兩組Cr與BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療前后Cr與BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Cr與BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=9.441，P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死又被稱之為急性缺血腦卒中，是一種常見的神經(jīng)功能缺損綜合征，誘因復雜，主要為腦血管狹窄或者鼻塞所致機體腦血流不足，進一步造成腦組織缺血缺氧的病變，嚴重可造成腦細胞變性甚至壞死，嚴重威脅患者生命。當前治療途徑主要以清除氧自由基、對腦缺血區(qū)域動脈進行擴張干預，抗腦水腫治療，減輕局部炎性反應為主，從而促進腦組織神經(jīng)以及血管的再生[7-8]。相關(guān)研究證明，對于腦梗死治療的關(guān)鍵點在于血管的再生以及側(cè)支循環(huán)的重建，而抑制以及促血管新生因子之間一直存在著相互作用的關(guān)系，促血管新生的內(nèi)源性保護機制在當前尚不明確，但目前研究認為，血管再生的過程中，bFGF與VEGF起著十分關(guān)鍵的作用[9-10]。其中VEGF是血管再生的一個關(guān)鍵點，在血管新生過程中，VEGF起到了保護神經(jīng)、促腦缺血后神經(jīng)再生的重要作用，除了具有促進血管生成的作用外，還會促進膠質(zhì)細胞的分化與增殖，有效刺激神經(jīng)再生，而這種作用主要與少突膠質(zhì)前體細胞有一定關(guān)系[11-12]。bFGF則較為廣泛地分布于機體的上皮細胞、神經(jīng)細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞以及軟骨細胞中。bFGF屬于一種多功能的細胞因子，其具有明顯的促細胞分化與增強有效絲分裂活性的效能，是一種血管生長性因子，在血管再生中，能夠提升血管再生的時間，同時也能夠促進細胞的修復，在營養(yǎng)細胞的同時還具有創(chuàng)傷修復作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組VEGF與bFGF水平均明顯高于治療前（P<0.05），而對照組治療前后VEGF與bFGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。此外，兩組治療后，腎功能指標（Cr、BUN）無明顯變化，可見丹紅注射液治療不會對患者的腎功能造成不良影響，同時研究組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的60.00%（P<0.05），進一步證實丹紅注射液能夠通過調(diào)節(jié)機體VEGF與bFGF水平而達到促進梗死患者血管再生的目的，提高了臨床療效，具體分析其原因為：丹紅注射液是一種以丹參酚鹽、紅花黃色素以及丹參酮為主的中藥制劑，其在臨床應用的機制包括，（1）丹參酚鹽能夠有效降低機體血漿血栓素B2的濃度，同時能夠?qū)ρ“瀹a(chǎn)生有效的抑制作用。（2）其中成分丹參酮能夠緩解氧化損傷，對血栓產(chǎn)生有效抑制，同時具有抗動脈粥樣硬化以及促進血液循環(huán)的作用[14]。（3）紅花黃色素則能夠改善血液黏度，調(diào)節(jié)機體纖維蛋白原含量的同時有效降低血小板聚集，降低血小板的活化作用，并抑制血栓素A2的分泌[15-17]。（4）增加機體腦血流量，同時可改善腦組織的缺血耐受度[18]。（5）丹紅注射液還能夠有效減輕缺血再灌注性損傷，抑制細胞黏附分子-1的表達進行促進炎癥修復[19-20]。此外，丹紅注射液的療效確切，使用周期長，已經(jīng)證實可以廣泛運用于不同臟器供血不足的治療等。

綜上所述，丹紅注射液治療急性腦梗死，可以通過調(diào)節(jié)并改善VEGF與bFGF而達到促進患者恢復的作用，臨床效果顯著，運用機制較為成熟，能夠作為一種有效的治療方案在臨床進行推廣與應用。

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（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：田婧）