替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶對(duì)食管癌合并心肌梗死患者心功能的改善研究

張宏劍 翁志遠(yuǎn) 黃亞輝 姜軍 張奇 程林

【摘要】 目的：探討替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶對(duì)食管癌合并心肌梗死患者心功能的影響。方法：選取2017年10月-2018年10月本院食管癌合并心肌梗死患者112例，按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。對(duì)照組給予瑞替輔酶治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班治療，治療后1個(gè)月對(duì)患者效果進(jìn)行綜合評(píng)估，比較兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、心功能情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。結(jié)果：治療后1個(gè)月，觀察組肺動(dòng)脈平均壓（mPAP）、左房平均壓（mLAP）及肺動(dòng)脈平均壓（mMVP）均低于治療前與對(duì)照組（P<0.05）;治療后1個(gè)月，兩組射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左房?jī)?nèi)徑（Lad）及左室舒張末徑（LVDEd）均優(yōu)于治療前，觀察組LVEF、Lad及LVDEd均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：將替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶用于食管癌患者合并心肌梗死治療中，能提高患者治療效果，有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心功能情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 替羅非班 瑞替輔酶 心肌梗死 食管癌

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tirofiban combined with Reteplase on cardiac function in esophageal cancer patients with myocardial infarction. Method： A total of 112 patients with esophageal cancer complicated with myocardial infarction in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group （n=56） and observation group （n=56）. The control group was treated with Reteplase. The observation group were treated with Tirofiban on the basis of the control group. 1 month after treatment，hemodynamic parameters， cardiac function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： 1 month after treatment， mean pulmonary artery pressure （mPAP）， mean left atrial pressure （mLAP） and mean pulmonary artery pressure （mMVP） in the observation group were lower than those before treatment and control group （P<0.05）. 1 month after treatment， the ejection fraction （LVEF）， left atrial diameter （Lad） and left ventricular end-diastolic diameter （LVDEd） of the two groups were better than those before treatment， while the LVEF， Lad and LVDEd of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban combined with Reteplase for the treatment of esophageal cancer patients with myocardial infarction can improve the treatment effect of patients， effectively improve hemodynamic parameters and cardiac function， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Tirofiban Reteplase Myocardial infarction Esophageal cancer

First-authors address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.036

心肌梗死是冠狀動(dòng)脈閉塞，導(dǎo)致血流中斷，造成部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。具體表現(xiàn)有劇烈而較持久的胸骨后疼痛，身體發(fā)熱，白細(xì)胞突然驟增，血清心肌酶活力增高及進(jìn)行性心電圖變化，會(huì)造成心律失常、休克或心力衰竭等[1]。所以對(duì)于此病一定要秉承早發(fā)現(xiàn)早治療的原則。近年來替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶在心肌梗死中的應(yīng)用效果反響很好，但是，替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶在食管癌合并心肌梗死患者中應(yīng)用及有效性研究較少，因此，本文采用隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行研究，探討替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶對(duì)食管癌合并心肌梗死患者血流動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年10月-2018年10月來本院治療的食管癌合并心肌梗死患者112例作為研究對(duì)象。來本院納入標(biāo)準(zhǔn)：符合食管癌合并心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均已確診[2];同意且配合醫(yī)療人員進(jìn)行研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦等其他部位慢性疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者;近3個(gè)月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入院后均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、止痛等方法治療，治療過程中加強(qiáng)患者食管癌治療、干預(yù)。所有患者溶栓前均嚼服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：廣東臺(tái)城制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020886，規(guī)格：0.3 g）0.3 g、氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg）300 mg。對(duì)照組給予瑞替輔酶[生產(chǎn)廠家：愛德藥業(yè)（北京）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20030095，規(guī)格：500萬 U/瓶]溶栓治療。取瑞替輔酶1 000萬 U混合在10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈推注，推注時(shí)間超過3 min，間隔30 min后重復(fù)注射第2次[3-4]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060265，規(guī)格：5 mg）治療。初始劑量取替羅非班0.4 μg/（kg·min）混合250 mL?0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注30 min后，連續(xù)滴注0.1 μg/（kg·min），維持治療24 h[5-6]。溶栓后常規(guī)口服阿司匹林0.1 g/d、氯吡格雷75 mg/d。時(shí)刻關(guān)注患者情況，根據(jù)患者身體情況進(jìn)行調(diào)整、并進(jìn)行針對(duì)性治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。治療前與治療后1個(gè)月，借用彩色多普勒超聲對(duì)兩組肺動(dòng)脈平均壓（mPAP）、左房平均壓（mLAP）及肺動(dòng)脈平均壓（mMVP）予以檢測(cè)并比較[7]。（2）心功能情況。比較兩組治療前與治療后1個(gè)月射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左房?jī)?nèi)徑（Lad）及左室舒張末徑（LVDEd）。正常Lad：男28～32 mm，女19～33 mm;正常LVDEd：男45～55 mm，女35～50 mm。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心力衰竭與再梗死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女31例;年齡50～83歲，平均（64.82±5.83）歲;體質(zhì)量指數(shù)21～23 kg/m2，平均（22.63±0.36）kg/m2;文化水平：小學(xué)14例，初中16例，高中11例，大專及以上15例。觀察組男29例，女27例;年齡51～80歲，平均（65.11±6.02）歲;體質(zhì)量指數(shù)20～24 kg/m2，平均（22.83±0.92）kg/m2;文化水平：小學(xué)13例，初中13例，高中16例，大專及以上14例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1個(gè)月，兩組mPAP、mLAP及mMVP均低于治療前，且觀察組mPAP、mLAP及mMVP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心功能情況比較 治療前，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1個(gè)月，兩組LVEF、Lad及LVDEd均優(yōu)于治療前，且觀察組LVEF、Lad及LVDEd均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.724，P=0.189），見表3。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，社會(huì)的進(jìn)步，生活節(jié)奏加快，導(dǎo)致越來越多的人死于急性疾病。急性心肌梗死為常見急性疾病，死亡率極高，其癥狀是胸口持續(xù)疼痛，常伴有心律失常、心力衰竭及休克，嚴(yán)重者可猝死[8]。原因是動(dòng)脈硬化，形成血栓，最后導(dǎo)致猝死[9]。目前治療該疾病的方法以藥物治療為主，因?yàn)闊o法預(yù)料發(fā)病時(shí)間，只能盡量做好日常預(yù)防[10-11]。鹽酸替羅非班與瑞替輔酶具有很好的治療作用，鹽酸替羅非班適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者，可以預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征患者進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)[12-14]。瑞替輔酶適用于成人由冠狀動(dòng)脈梗死引起的急性心肌梗死的溶栓療法，可以改善心肌梗死后的心室功能[15-16]。兩者聯(lián)合起來大大提高了心肌梗死合并食管癌患者的治療效果，有效地改善了血液流變及心功能，降低了不良事件發(fā)生率。近年來，替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶在心肌梗死治療中得到應(yīng)用，且效果理想[17-19]。在本研究中，治療后1個(gè)月，觀察組mPAP、mLAP、mMVP指標(biāo)均低于治療前與對(duì)照組（P<0.05）;說明將替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶治療效果顯著，可有效改善患者mPAP、mLAP、mMVP指標(biāo)，助于患者身體恢復(fù)。兩組LVEF、Lad及LVDEd均優(yōu)于治療前及對(duì)照組（P<0.05）;說明將替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶有利于患者的心功能恢復(fù)，有效改善患者LVEF、Lad及LVDEd，提高患者療效。同時(shí)替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶臨床使用時(shí)結(jié)合患者癥狀給予其針對(duì)性治療，能充分發(fā)揮醫(yī)學(xué)辨證施治的目的，且藥物以西藥為主，藥物安全性比較高，大大助于提高患者在治療過程中的耐受性以及依從性[20-21]。本研究中，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶藥物安全性較高，并未增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，能提高患者治療配合度，助于患者康復(fù)。

綜上所述，將替羅非班聯(lián)合瑞替輔酶用于心肌梗死合并食管癌患者治療中，能提高患者治療效果，有效改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心功能情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-06）（本文編輯：田婧）