復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗治療嬰幼兒皮膚念珠菌病的臨床效果

陸峰 夏敢緒 韋冬明

【摘要】 目的：探討嬰幼兒皮膚念珠菌病采用復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗治療的臨床效果。方法：選取本院2017年6-12月收治的68例皮膚念珠菌病嬰幼兒作為研究對(duì)象，采用單盲法分為對(duì)照組（n=34）和試驗(yàn)組（n=34）。對(duì)照組采用復(fù)方氟康唑制劑治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用防風(fēng)通圣顆粒外洗治療。治療4周后，比較兩組臨床療效、Th1、Th2細(xì)胞水平、血清炎性因子水平與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;治療4周后，試驗(yàn)組白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-18）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：嬰幼兒皮膚念珠菌病采用復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗治療可提升臨床效果，改善Th1、Th2細(xì)胞水平，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 嬰幼兒皮膚念珠菌病 防風(fēng)通圣顆粒外洗 復(fù)方氟康唑制劑 炎癥反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Compound Fluconazole Preparation combined with external washing of Fangfeng Tongsheng Particles in treatment of infantile skin candidiasis. Method： A total of 68 infants with infantile skin candidiasis admitted in our hospital from June to December 2017 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=34） and experimental group （n=34） according to single blind method. The control group was treated with Compound Fluconazole Preparation， and the experimental group was treated with external washing of Fangfeng Tongsheng Particles. After 4 weeks of treatment， clinical efficacy， Th1 and Th2 cell levels， serum inflammatory factor levels and adverse reactions in the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-18）， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Fluconazole Preparation combined with external washing of Fangfeng Tongsheng Particles in treatment of infantile skin candidiasis can improve clinical efficacy， the levels of Th1 and Th2 cells and reduce inflammatory response， it has less adverse reactions and higher safety.

[Key words] Infantile skin candidiasis External washing of Fangfeng Tongsheng Particles Compound Fluconazole Preparation Inflammatory response

First-authors address： Jian Maternal and Child Health Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.32.037

皮膚念珠菌病是由念珠菌引起的黏膜、皮膚或內(nèi)臟器官的真菌性疾病，正常情況下，念珠菌廣泛分布于人體口腔、皮膚上，屬于條件致病菌，當(dāng)機(jī)體抵抗力減弱或菌群失調(diào)時(shí)，可繁殖致病[1]。由于嬰幼兒皮膚屏障保護(hù)作用發(fā)育不完全及臨床抗生素的濫用致使機(jī)體菌群失調(diào)，從而易誘發(fā)皮膚念珠菌病。臨床若處理不當(dāng)，還可誘發(fā)諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重危害小兒身體健康[2]。目前口服抗真菌藥物為臨床首選的治療方式，但單獨(dú)采用抗真菌藥物治療部分效果不盡如人意，且毒副作用大，不利于嬰幼兒耐受;中醫(yī)學(xué)治療皮膚念珠菌病具有悠久歷史，中醫(yī)制劑不僅具有確切療效，且毒副作用小，患者可耐受[3-4]。鑒于此，本研究將探討嬰幼兒皮膚念珠菌病采用復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年6-12月收治的68例皮膚念珠菌病嬰幼兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中嬰幼兒皮膚念珠菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室真菌培養(yǎng)確診;無血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性腎臟功能、心功能不全者;對(duì)研究藥物過敏者;合并其他皮膚感染疾病者。按單盲法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各34例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用復(fù)方氟康唑制劑治療。將0.1 g氟康唑（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057590，規(guī)格：150 mg）、0.2 g甲硝唑（生產(chǎn)廠家：鼎復(fù)康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020422，規(guī)格：0.2 g）及5 mg地塞米松（生產(chǎn)廠家：鼎復(fù)康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020797，規(guī)格：1 mL∶5 mg）加入0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行外洗治療，3～4次/d，連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用防風(fēng)通圣顆粒（生產(chǎn)廠家：山東潤(rùn)中藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20174069，規(guī)格：3 g）外洗治療。每日取5包防風(fēng)通圣顆粒+1 L溫開水，1～2次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后比較兩組臨床療效、Th1、Th2細(xì)胞水平、血清炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）臨床療效。參照《皮膚病學(xué)》評(píng)估兩組臨床療效，治愈：病變區(qū)域白色病變或紅色絨膜部位基本消失，念珠菌培養(yǎng)為陰性;顯效：病變區(qū)域白色病變或紅色絨膜部位縮小>60%，念珠菌培養(yǎng)為陰性;有效：病變區(qū)域白色病變或紅色絨膜部位縮小>30%，念珠菌培養(yǎng)為陰性;無效：臨床癥狀無明顯改善，念珠菌培養(yǎng)為陽(yáng)性[6]?？傆行?治愈+顯效+有效。采集兩組治療前、治療4周后清晨空腹肘靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心10 min后取上層血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)。（2）Th1、Th2細(xì)胞水平。采用雙抗體酶聯(lián)免疫法測(cè)定白介素-4（interleukin-4，IL-4）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）及白介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。（3）血清炎性因子水平。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）與白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平;采用免疫比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組皮疹、皮膚刺激反應(yīng)與嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男16例，女18例;年齡5 d～6個(gè)月，平均（3.52±1.21）個(gè)月;病程3～32 d，平均（17.26±4.25）d。對(duì)照組男17例，女17例;年齡7 d～6個(gè)月，平均（3.54±1.23）個(gè)月;病程3～32 d，平均（17.26±4.25）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.221，P=0.040），見表1。

2.3 兩組Th1、Th2細(xì)胞水平比較 治療前，兩組IL-4、IL-18、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組IL-4、IL-18、IFN-γ水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組治療4周后IL-4、IL-18、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后，試驗(yàn)組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)3例皮疹、1例皮膚刺激反應(yīng)、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%（5/34）;對(duì)照組出現(xiàn)2例皮疹、1例皮膚刺激反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.142，P=0.452）。

3 討論

白色念珠菌是廣泛存在于機(jī)體的條件致病菌，正常情況下機(jī)體含量較少，當(dāng)廣譜抗生素及激素廣泛使用、機(jī)體免疫力低下后可導(dǎo)致機(jī)體正常菌群失調(diào)，致使白色念珠菌大量繁殖并侵襲機(jī)體，加之嬰幼兒皮膚黏膜防御系統(tǒng)發(fā)育不完全，從而易引起皮膚念珠菌病，影響小兒身體健康，因此早期積極予以治療具有重要意義[7-9]。

氟康唑是臨床常用的一種廣譜抗真菌藥，具有較強(qiáng)的抗菌活性，其通過抑制真菌的細(xì)胞色素P450依賴酶，從而阻滯麥角甾醇的合成，致使真菌細(xì)胞壁完整性受損，抑制真菌持續(xù)繁殖、生長(zhǎng)，從而發(fā)揮抗真菌效果。此外，該藥不僅可殺滅體表真菌細(xì)胞，還可有效殺滅機(jī)體深部的真菌，從而獲取確切的抗菌效果[10]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)采用該藥治療，部分患者的療效不盡如人意，且停藥后局部易復(fù)發(fā)，不利于患兒預(yù)后[11-13]。中醫(yī)認(rèn)為嬰幼兒皮膚念珠菌病主要因營(yíng)衛(wèi)失和、風(fēng)邪侵襲、稟賦不耐所致，故臨床治療需有效清熱解毒、解表通里。防風(fēng)通圣顆粒中防風(fēng)、薄荷、麻黃、荊芥具有解表祛風(fēng)、勝濕之效;芒硝、大黃具有瀉熱通腸、解毒、涼瘀通經(jīng)之效;桔梗、石膏、黃芩、連翹具有排膿、清熱燥濕、瀉火解毒之效;滑石、山梔子具有清熱利濕治療;芍藥、川芎、當(dāng)歸具有養(yǎng)血和血之效;白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾之效;甘草具有調(diào)和諸藥、清熱解毒之效。諸多中藥共奏利濕、疏風(fēng)清熱、解毒之效。且現(xiàn)代藥理研究表明，防風(fēng)通圣顆粒具有較強(qiáng)的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛等作用，且對(duì)機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，從而提升機(jī)體抗感染作用，緩解臨床癥狀，提高治療效果[14-16]。且經(jīng)體表給藥，藥效可直接作用與病變區(qū)域，提高局部藥物濃度，從而能在較短時(shí)間控制念珠菌感染，促進(jìn)皮疹消退，改善臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗治療嬰幼兒皮膚念珠菌病效果確切，安全可靠。

臨床研究顯示，體液和細(xì)胞免疫功能失調(diào)在疾病發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，研究發(fā)現(xiàn)，念珠菌感染多發(fā)于細(xì)胞免疫功能缺陷的個(gè)體。Th細(xì)胞可分為Th2（IL-4）、Th1（IFN-γ、IL-18）兩類細(xì)胞，有資料顯示，念珠菌感染后對(duì)Th細(xì)胞分化具有明顯影響，當(dāng)機(jī)體感染后，可顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞功能，促使非特異性免疫細(xì)胞活化，提升Th1/Th2型細(xì)胞因子反應(yīng)性[17-18]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療4周后IL-4、IL-18、IFN-γ水平均低于對(duì)照組（P<0.05），可見復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣外洗可改善皮膚念珠菌病嬰幼兒體液和細(xì)胞免疫。臨床資料表明，機(jī)體感染念珠菌后，可促進(jìn)大量炎性因子釋放，如TNF-α、IL-6、CRP等，從而導(dǎo)致蛋白酶、淋巴細(xì)胞活化，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損傷上皮細(xì)胞，加重病情發(fā)展[19-20]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療4周后IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），可見復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗可減輕皮膚念珠菌病嬰幼兒炎癥反應(yīng)。

綜上所述，嬰幼兒皮膚念珠菌病采用復(fù)方氟康唑制劑聯(lián)合防風(fēng)通圣顆粒外洗治療可提升臨床療效，改善Th1、Th2細(xì)胞水平，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，安全性較高。

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（收稿日期：2019-09-02） （本文編輯：田婧）