甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎的療效及安全性分析

熊寶平

[摘要] 目的 探討甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎的療效及安全性。方法 方便選取2018年2月—2019年2月該院接收的102例牙周炎患者，為該次觀察對(duì)象并予以隨機(jī)對(duì)照，即常規(guī)組51例用甲硝唑緩釋藥膜，研究組51例則在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用鹽酸米諾環(huán)素。結(jié)果 研究組臨床治療總體療效96.08%高于常規(guī)組84.31%（χ2=8.011，P<0.05）;研究組菌斑指數(shù)（0.9±0.1）、牙齦指數(shù)（0.7±0.2）、牙齒松動(dòng)指數(shù)（0.7±0.1）、牙周袋深度（3.7±0.4）mm均低于常規(guī)組（1.2±0.4）、（1.2±0.3）、（1.6±0.8）、（4.4±0.9）mm（t=12.617、10.718、11.034、12.953，P<0.05）;雖然兩組不良反應(yīng)率（7.84% vs 7.84%）高度一致（χ2=0.000，P>0.05），但研究組復(fù)發(fā)率3.92%低于常規(guī)組17.65%（χ2=9.748，P<0.05）。結(jié)論 在甲硝唑緩釋藥膜治療基礎(chǔ)上，為牙周炎患者加用鹽酸米諾環(huán)素軟膏予以進(jìn)一步治療，不僅可以改善患者牙周功能，而且還可以降低復(fù)發(fā)率，安全可靠，療效確切。值得在臨床中大力推薦。

[關(guān)鍵詞] 甲硝唑緩釋藥膜;鹽酸米諾環(huán)素;牙周炎;治療效果;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R781.4+2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）11（a）-0009-03

Efficacy and Safety of Metronidazole Sustained-release Membrane Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Periodontitis

XIONG Bao-ping

Department of Stomatology， Qufu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qufu， Shandong Province， 273100 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of metronidazole sustained-release membrane combined with minocycline hydrochloride in the treatment of periodontitis. Methods From February 2018 to February 2019， 102 patients with periodontitis were Convenient eleetion enrolled in this hospital. The subjects were randomized to control， ie， 51 patients in the routine group were treated with metronidazole sustained-release drug film. Study group with 51 cases， minocycline hydrochloride was added to the conventional group. Results The overall efficacy of clinical treatment in the study group was 96.08% higher than that in the conventional group （84.31%， χ2=8.011， P<0.05）. The plaque index （0.9±0.1）， the gingival index （0.7±0.2）， and the tooth loosening index （0.7±0.1） in the study group， periodontal pocket depth （3.7±0.4）mm， lower than the conventional group （1.2 ± 0.4）， （1.2±0.3）， （1.6±0.8）， （4.4±0.9）mm （t=12.617， 10.718， 11.034， 12.953，P<0.05）; although the adverse reaction rate （7.84% vs 7.84%） was highly consistent （χ2=0.000， P>0.05）， the recurrence rate of the study group was 3.92% lower than that of the conventional group （17.65%） （χ2=9.748， P<0.05）. Conclusion Based on the treatment of metronidazole sustained-release membrane， further treatment with minocycline hydrochloride ointment for patients with periodontitis can not only improve the periodontal function， but also reduce the recurrence rate， which is safe and reliable. It is worth recommending in the clinic.

[Key words] Metronidazole sustained-release drug film; Minocycline hydrochloride; Periodontitis; Therapeutic effect; Adverse reactions

牙周炎屬于一種口腔疾病，是因?yàn)檠乐芙M織病變所致，不斷發(fā)展、加重，病發(fā)之時(shí)，嚴(yán)重影響著患者的日常工作及生活[1]。有報(bào)道認(rèn)為，菌斑、細(xì)菌是導(dǎo)致患者發(fā)生牙周炎的主要原因[2-3]。故而臨床對(duì)于牙周炎患者的治療，則主張抑制、消除厭氧菌[4]。常規(guī)治療主要通過拔牙、機(jī)械刮治等方式來達(dá)到除菌目的，療效尚可，但是會(huì)加重患者疼痛不適感，而且還會(huì)損傷牙根，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)加到，不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用受限[5]?；诖?，該文于2018年2月—2019年2月以102例牙周炎患者為觀察對(duì)象，著重探討了甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療方案的應(yīng)用及效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該文觀察對(duì)象為方便選取102例牙周炎患者，通過電腦隨機(jī)法，予以分組探討，即常規(guī)組、研究組各51例。研究組中男性觀察對(duì)象27例，女性觀察對(duì)象24例，年齡18～75歲，平均（47.6±2.2）歲;常規(guī)組中男性觀察對(duì)象29例，女性觀察對(duì)象22例，年齡18～79歲，平均（47.7±2.5）歲。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡一致，可分組探討。均知曉該次研究意義、目的，已經(jīng)簽署過同意書;通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 ?方法

入院后，均予以刮治、洗牙、牙根以及牙面調(diào)整等基礎(chǔ)治療，完成后，選用0.02%氯已定，對(duì)牙周袋進(jìn)行沖洗。常規(guī)組51例用甲硝唑緩釋藥膜進(jìn)行治療，即：在牙周袋底部置入甲硝唑緩釋藥膜，2次/周。持續(xù)治療4周。研究組51例則在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用鹽酸米諾環(huán)素，即：選取適量的鹽酸米索環(huán)素軟膏（批準(zhǔn)文號(hào)H20100244），然后將軟膏通過注射器針頭注入到牙周袋內(nèi)，至少30 min后才可以飲水、漱口、進(jìn)餐。間隔1周用藥1次，1個(gè)療程4次。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①臨床療效判定如下：牙齦出血及腫痛消失，牙齒穩(wěn)固，牙周袋深度減少2 mm以上，X線提示牙槽骨未吸收，為顯效標(biāo)準(zhǔn);牙齦出血及腫痛減輕，牙齒比較穩(wěn)固，牙周袋深度減少1～2 mm，X線提示牙槽骨吸收速度緩慢，為有效標(biāo)準(zhǔn);未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效標(biāo)準(zhǔn)。②以菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、牙齒松動(dòng)指數(shù)以及牙周袋深度等觀察指標(biāo)，來評(píng)估患者牙周功能的改善情況。③不良反應(yīng)主要有嘔吐惡心、失眠、丘疹等，同時(shí)治療后，對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪觀察，記錄復(fù)發(fā)病例。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩組研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

兩組臨床療效對(duì)比見表1。

3 ?討論

據(jù)有關(guān)報(bào)道指出，對(duì)牙周炎患者進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)可獲得數(shù)百種及以上的細(xì)菌，比較常見的有單胞菌、牙齦卟啉菌、弗雷擬桿菌、中間普氏桿菌以及核梭形桿菌等等[6-8]。牙周袋中，這些細(xì)菌可生成菌斑生物膜，結(jié)構(gòu)十分穩(wěn)固，在牙周炎進(jìn)展以及發(fā)生過程中，具有重大的參與作用。牙周炎早期臨床癥狀并不典型，病情嚴(yán)重程度各不一樣，多表現(xiàn)為進(jìn)行性進(jìn)展，部分嚴(yán)重者，其牙周組織缺失，牙周袋較深，從而導(dǎo)致牙齒位移、松動(dòng)或脫落[9]。

現(xiàn)階段，臨床以往所采用的機(jī)械性刮治方法，雖然能夠有效除菌，減輕患者病情，但所用器械難以深入清潔頰黏膜、扁桃體等部位，故而臨床應(yīng)用受限。有報(bào)道認(rèn)為治療牙周炎的關(guān)鍵為：應(yīng)當(dāng)先去除牙齦上的牙石，然后再清理牙周袋之中的牙石，并將藥物置入牙周袋內(nèi)，以此來減輕牙齦腫脹、出血以及溢膿等癥狀[10]。牙周緩釋劑效果突出、作用持久、用藥量少，對(duì)于牙周炎癥狀的緩解十分突出。甲硝唑緩釋藥膜屬于一種牙周緩釋劑，可阻礙厭氧菌DNA的合成，使其無法繁殖、生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致細(xì)菌凋亡。另外，此種治療方法操作簡(jiǎn)單，只需置入牙周袋內(nèi)即可，安全可靠，不良反應(yīng)少。鹽酸米諾環(huán)素是一種抗菌譜較廣的新型半合成四環(huán)素，安全可靠，不良反應(yīng)少，不僅可以抑制卟啉單胞菌、中性粒細(xì)胞合成膠原酶，而且還可以抑制格蘭陰性菌，阻止牙槽骨吸收，進(jìn)而達(dá)到提高患者牙周共的目的;經(jīng)注射器針頭置入牙周袋內(nèi)，可不間斷地分泌出抑制細(xì)菌的藥物，促使成纖維細(xì)胞、結(jié)締組織重生，對(duì)牙周組織進(jìn)行有效修復(fù)。

該文對(duì)照發(fā)現(xiàn)，研究組臨床療效96.08%高于常規(guī)組84.31%（P<0.05），提示甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米索環(huán)素治療方案有效、可行。研究組治療后菌斑指數(shù)（0.9±0.1）、牙齦指數(shù)（0.7±0.2）、牙齒松動(dòng)指數(shù)（0.7±0.1）、牙周袋深度（3.7±0.4）mm均低于常規(guī)組（1.2±0.4）、（1.2±0.3）、（1.6±0.8）、（4.4±0.9）mm（P<0.05），提示此種聯(lián)合用藥方案對(duì)牙周炎患者的牙周功能，發(fā)揮了顯著的改善作用。雖然兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.84% vs 7.84%）對(duì)比一致（P>0.05），但是研究組復(fù)發(fā)率3.92%卻顯著低于常規(guī)組17.65%（P<0.05），說明此種聯(lián)合用藥方案的效果持久，可避免患者預(yù)后復(fù)發(fā)，這對(duì)于提高患者生存質(zhì)量，具有重大的臨床意義。邱利華[11]研究中對(duì)照分析了106例慢性牙周炎患者應(yīng)用甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療效果，對(duì)照發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合治療之后的試驗(yàn)組臨床總體療效達(dá)到了96.23%，明顯高于對(duì)照組83.02%，且復(fù)發(fā)率1.89%也顯著低于對(duì)照組9.43%，認(rèn)為甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療方案，值得臨床用于治療慢性牙周炎。另一研究學(xué)者廖雪峰[12]的報(bào)道認(rèn)為，聯(lián)合應(yīng)用甲硝唑緩釋藥膜、鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎，不僅可以提高患者臨床療效，減少不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，結(jié)果還發(fā)現(xiàn)：觀察組菌斑指數(shù)（0.9±0.2）、牙齦指數(shù)（0.7±0.3）、牙齒松動(dòng)指數(shù)（0.7±0.2）、牙周袋深度（3.8±0.5）mm均低于對(duì)照組（1.1±0.5）、（1.1±0.4）、（1.5±0.9）、（4.5±0.8）mm。與該文研究結(jié)果高度相符。

綜上所述，甲硝唑緩釋藥膜、鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療牙周炎的臨床療效確切，不僅可以提高患者牙周功能，而且還可以降低患者復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，安全性高，值得在臨床中大力推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?Christin Wangerin，Christiane Pink，Karlhans Endlich，et al. Long-term Association of Periodontitis With Decreased Kidney Function[J].American Journal of Kidney Diseases，2019，73（4）：62-66.

[2] ?赫平.鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑棒治療牙周炎的效果比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（29）：100-102.

[3] ?張雪梅，章媛琴，劉國(guó)平，等.康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎患者臨床癥狀及炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（27）：131-134.

[4] ?Fausto Sánchez-Muoz，Gustavo Martínez-Coronilla，Ana Gabr iela Leija-Montoya，et al. Periodontitis may modulate long-non coding RNA expression[J].Archives of Oral Biology，2018， 95（10）：70-72.

[5] ?Mihail Petrovich Saulin，Sergey Bolevich，Ekaterina Silina，et al. Influence of the Local and Systemic Oxidative Stress on Periodontitis： Role of Antioxidant Therapy[J].Serbian Journal of Experimental and Clinical Research，2018，19（4）：105-108.

[6] ?張平，張亞平，蘇紅亮，等.鹽酸米諾環(huán)素軟膏在慢性牙周炎患者牙周狀態(tài)及炎性應(yīng)激改善中的作用觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（35）：134-137.

[7] ?鄒錦波，劉偉淞，徐會(huì).鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜對(duì)慢性牙周炎患者臨床效果及預(yù)后復(fù)發(fā)率的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（33）：23-27.

[8] ?郭姍姍，余昕.鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑藥膜在成人牙周炎臨床治療中的應(yīng)用效果對(duì)比分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017， 33（26）：36-37.

[9] ?王冬梅.甲硝唑緩釋藥膜聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（13）：113-115.

[10] ?朱以敏，夏斌.慢性牙周炎鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜治療的效果觀察[J].全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志，2017， 4（10）：21，23.

[11] ?邱利華.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜應(yīng)用于慢性牙周炎治療中的效果分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2015， 26（1）：18-19.

[12] ?廖雪峰.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合甲硝唑緩釋藥膜治療慢性牙周炎的療效觀察[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2014， 15（2）：229-232.

（收稿日期：2019-09-04）